肝豆状核变性患儿316例临床表型和ATP7B基因变异特征

目的:总结儿童肝豆状核变性（WD）的临床表型及ATP7B基因变异类型特征,探讨其对WD早期诊断的临床意义。方法:回顾性分析2010年1月至2021年6月就诊于广州市妇女儿童医疗中心的316例WD患儿的临床资料。收集患儿一般情况、临床表现、实验室检查、影像学检查、ATP7B基因变异特征等资料。根据诊断时有无临床症状分为无...     

新生儿糖尿病48例临床特征及分子遗传学分析

目的 总结48例新生儿糖尿病（neonatal diabetes mellitus, NDM）的临床及分子遗传学特点,为精准治疗方案的确立提供依据。方法选取48例NDM患儿及其家系为研究对象,分析患儿的围生期情况、临床及实验室检查等资料,并先后应用PCR-DNA直接测序、甲基化特异性的多重连接依赖的探针扩增及二代测序技术进行分子遗传学分析。结果30例（62.5%）为永久性NDM,18例(37.5%)为暂时性NDM,与永久性NDM相比,暂时性NDM起病更早（P=0.015）,糖尿病酮症酸中毒发生率较低(P=0.03)。暂时性NDM缓解年龄2.5~10个月,其中4例4.5~8岁时复发。48例中有41例(85.42%) 明确了分子遗传学病因,分别有25例、3例、2例、3例、8例检出KCNJ11、ABCC8、INS、GCK基因突变及染色体异常。41例患儿中有28例(69%)成功转用格列本脲治疗,其中23例为KCNJ11基因突变,4例染色体异常,1例ABCC8基因突变。结论大部分NDM检测到分子遗传学异常,其中KCNJ11基因突变和染色体异常最为常见,其次为ABCC8基因突变。早期使用格列本脲治疗NDM是安全有效的。     

青少年发病的成人型糖尿病2型的临床与分子遗传学研究

目的 探讨青少年发病的成人型糖尿病2型（maturity-onset diabetes of the young type 2,MODY2）的临床特征及GCK基因变异类型特点,分析GCK基因型与临床表型的关系。方法 分析2011年4月至2021年10月在广州市妇女儿童医疗中心内分泌科临床诊断为MODY2的32例患儿临床资料,并进行GCK基因Sanger测序及家系调查,对未检出GCK基因变异的患儿父母亲进行全外显子检测,分析其分子遗传学特征。结果 32例患儿（男19例,女13例）,起病年龄1 d～18岁,中位数为8岁,空腹血糖均轻度升高,均值（6.7±0.6）mmol/L,糖化血红蛋白均值（5.90±0.96）%,均无高血糖症状。31例患儿随访4～75个月血糖维持稳定。32例患儿共发现GCK基因30个不同杂合变异,其中5例为新发变异,2例患儿为自发变异。结论 MODY2患儿轻度高血糖生后即可出现,不同的GCK基因变异所导致的临床表型无明显差异,无家族史但临床高度提示MODY2的患儿也应行GCK基因分析,以免造成漏诊,并对家系相关成员进行筛查,有助于优化治疗方案,本组研究未发现GCK基因热...     

143例Citrin缺陷导致新生儿肝内胆汁淤积症患儿的血浆氨基酸谱分析

目的 探讨Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)患儿血浆氨基酸谱特点及氨基酸谱与基因型的相关性.方法 选取2004-2019年在该院确诊的NICCD患儿143例为NICCD组,56例健康新生儿为对照组,49例不明原因肝内胆汁淤积症(INH)患儿为INH组,对3组的各氨基酸水平进行比较,并采用受试者工作...     

17例Noonan综合征临床表型与基因型特点

目的：为了增进对Noonan综合征(Noonan syndrome,NS)的认识,本文分析和总结了17例NS患儿的临床特点及基因分析结果。方法：回顾性分析2015年10月至2021年2月在广州市妇女儿童医疗中心诊断的17例NS患儿临床资料,通过全外显子联合Sanger测序分析基因变异类型。结果：17例NS患儿中男11例、女6例,诊断中位年龄4岁(5个月～11岁10个月)。17例患儿均具有典型特殊面容,伴有不同程度的精神运动发育迟缓;16例患儿就诊时身高身高标准差评分(standard deviation scores,SDS)<-2;3例有隐睾,3例有漏斗胸,3例有鸡胸,2例有头发卷曲。8例检出心脏结构异常,其中肺动脉瓣狭窄伴房间隔缺损3例,房间隔缺损2例,肺动脉瓣狭窄1例,动脉导管未闭伴二尖瓣脱垂并轻度关闭不全1例,室间隔与左室壁不均匀增厚1例。5例检出PTPN11基因突变;4例检出BRAF基因突变;3例检出KRAS基因突变;2例检出SHOC2基因突变,1例检出RAF1基因突变,1例检出CBL基因突变,1例检出SOS1基因突变。其中4个为新突变：PTPN11基因突变p.R4G和...