家族性糖皮质激素缺乏研究进展

家族性糖皮质激素缺乏是一种原发性先天性肾上腺皮质功能不全疾病,属罕见的常染色体隐性遗传病.该病的典型特点是孤立的糖皮质激素缺乏,因此患者可出现低血清皮质醇和高血清促肾上腺皮质激素水平,临床上表现为低血糖、反复感染、皮肤黏膜色素沉着及高身材.目前针对该病的致病基因及分子生物学机制已有较深入的研究,部分致病基因也已经明确.该文就家族性糖皮质激素缺乏的致病基因、发病机制、诊断以及治疗等方面予以综述,以提高临床医师对该病的认识.     

进食甜点后呕吐、乏力，伴甘油尿北大核心CSCD

患儿,女,6岁,2年内先后2次“进食甜点后出现呕吐、乏力伴发热1d”入住青岛大学附属医院神经内分泌儿科。急查血气分析有严重低血糖、重度酸中毒和高乳酸血症,尿酮体阳性,低血糖和酸中毒纠正迅速;患儿生长发育良好,智力水平正常,肝轻度大;血清尿酸一过性升高,2次尿气相色谱质谱分析提示甘油尿和酮尿。甘油尿是独特的代谢异常指标,以“甘油尿”为关键词,在PubMed查相关文献,检索到3种相关疾病：果糖-1,6-二磷酸酶缺乏症、甘油激酶缺乏症和复合型甘油激酶缺乏症。进一步阅读3种疾病相关文献,了解疾病特点和实验室检查,临床基本排除甘油激酶缺乏症和复合型甘油激酶缺乏症。Sanger测序检测FBPl基因突变,发现该女童携带F卯,基因的复合杂合突变c．355G〉A/C．960delG,并且是目前尚未报道的新突变。追溯疾病的特质性线索进行靶向性基因检测,是遗传代谢病精准诊断和治疗的有效方法之一。     

Floating-harbor综合征的临床及遗传特点(附2例分析)

目的 总结SRCAP基因突变引起的常染色体显性遗传病Floating-harbor综合征（FHS）的临床及遗传特点。方法 回顾性分析2例FHS患者的临床资料及遗传资料。结果 2例患者均身材矮小,面容异常（三角脸、深眼窝、长睫毛、鼻头宽大呈球形、嘴型宽大、下唇略外翻、鼻小柱低垂、短人中、低耳位）,骨龄落后,语言发育落后并伴有骨骼畸形。全外显子组基因测序发现SRCAP基因2个新生无义变异,其中患者1为新发现的无义变异,文献数据库中未有该位点的相关性报道。患者1第34号外显子c. 7255C>T(p. Q2419X)杂合无义变异,患者2第34号外显子c. 7466C>G(p. S2489X)杂合无义变异,Sanger测序验证2例患者的父母均未携带这2个位点的变异。2个无义变异经MutationTaster和PROVEAN预测结果均提示为有害变异。利用Clustal Omega网站分析显示SRCAP基因编码蛋白第2419位Gln和第2489位Ser在哺乳动物中高度保守。Pubmed CD-search系统分析显示SRCAP蛋白在2419位或2489位终止编码导致蛋白质截断突变,虽未...     

青岛地区儿童青少年1型糖尿病持续皮下胰岛素输注与每日多次注射胰岛素治疗的成本效果比较

目的 比较持续皮下胰岛素输注(continuous subcutaneous insulin infusion,CSII)与每日多次注射(multipledaily injection,MDI)胰岛素治疗0～18岁儿童青少年1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)的卫生经济学获益.方法 ...     

鹿宝养生饮品对过度疲劳大鼠的保护作用及其机制

目的：研究鹿宝养生饮品（LHD）对过度游泳训练所致疲劳大鼠的保护作用,并探讨其作用机制。方法：通过过度游泳训练 8 周建立大鼠疲劳模型,将雄性Wistar大鼠随机分成对照组、一般游泳训练组、过度负荷游泳模型组及LHD低、中、高剂量组,对照组、一般游泳训练组及过度负荷游泳模型组大鼠均灌胃蒸馏水10 mL.kg/d,LHD 3个剂量组大鼠分别灌胃不同浓度的LHD 10 mL/kg/d。给药 8 周后观察各组大鼠体质量变化,检测尿蛋白（UP）含量、血糖（BG）水平及血红蛋白（Hb）、血清睾酮（ST））和血浆皮质酮（PC）含量;以夹心ELISA法测定大鼠下丘脑多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NA）、5-羟色胺（5-HT）及γ-氨基丁酸（GABA）含量,并计算DA/5-HT、NA/5-HT及DA/NA比值。结果：与过度负荷游泳模型组比较,LHD中、高剂量组大鼠在游泳训练5~8周因过度游泳训练造成的体质量减轻得到改善,UP含量明显降低（P<0.05或P<0.01）,BG水平及Hb、ST、PC含量均无明显变化。LHD中、高剂量组大鼠下丘脑5-HT含量明显降低, DA含量和DA/5-HT、NA/5-HT及DA/NA比值明显增高（P<0.05或P<0.01）。结论：LHD对过度游泳训练所致的大鼠超负荷疲劳具有明显改善作用,其作用机制可能与降低下丘脑5-HT含量,提高DA、GABA含量以及DA/5-HT、NA/5-HT和DA/NA比值有关。
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儿童1型糖尿病胰岛素泵治疗长期随访的疗效观察

目的 比较1型糖尿病(T1DM)患儿应用持续皮下胰岛素输注(CSII)与每日多次皮下胰岛素注射(MDI)治疗对血糖控制的疗效差异.方法 回顾性收集91例应用CSII方式治疗1年以上T1DM患儿的临床资料,评估其糖化血红蛋白(HbA1C)水平、糖尿病酮症酸中毒(DKA)再发生情况,通过与75例应用MDI治疗的T1DM患儿...     

Turner 综合征垂体MRI 特征 及与激素、染色体的关系

目的 分析Turner 综合征患儿的垂体磁共振成像（MRI）表现特征及与相关激素、染色体的关系, 探讨垂体改变的原因。方法 选取2010 年6 月－ 2018 年6 月于青岛大学附属医院神经内分泌儿科诊治的43 例 Turner 综合征患儿,回顾性分析垂体MRI 大小与相关激素、染色体的相关性。结果 患儿垂体MRI 多见垂 体正常（22 例,51.2%）和垂体增大（18 例,41.9%）;垂体正常组促卵泡激素、黄体生成素低于垂体增大组 （P <0.05）,雌二醇高于垂体增大组（P <0.05）。结论 部分Turner 综合征患儿垂体形态异常,主要表现为垂 体增大,可能与靶腺（卵巢）功能低下引起负反馈抑制作用减弱,导致垂体代偿性增生有关。     

1例LHX3基因突变致联合垂体激素缺乏症3型患儿的临床资料及基因检测结果分析

目的 通过对1例LHX3基因突变致联合垂体激素缺乏症3型（CPHD3）患儿的临床资料及基因检测信息分析，总结LHX3基因突变致CPHD3的临床特点及遗传学特征。方法 对1例LHX3基因突变致CPHD3患儿的临床资料及基因检测信息作回顾性分析。结果 患儿，女，11月，因“体质量不增3月，发现肝功异常6天”就诊。患儿出生史正常，查体发现运动发育落后，垂体内分泌功能检测提示患儿存在中枢性甲状腺功能低下、生长激素缺乏、低泌乳素血症，完善垂体MRI检查未发现异常，初步诊断为联合垂体激素缺乏症（CPHD）。取患儿及父母外周血进行全外显子检测，结果显示，患儿存在LHX3基因2号外显子c. 247T>A(p. Cys83Ser)杂合变异，来源于父亲；3号外显子c. 355＿357dupCAC(p. His119dup)杂合变异，来源于母亲。结合基因检测结果，明确诊断为CPHD3。患儿使用优甲乐及生长激素治疗，效果良好。结论 CPHD3为罕见遗传病，表现为多种垂体激素缺乏，完善基因检测有助于明确诊断。LHX3基因突变可导致CPHD3,LHX3基因2号外显子c. 247T>A(p. Cys83...