全外显子组测序检测到一视网膜色素变性家系ABCA4基因致病剪切新突变

目的探讨一个中国视网膜色素变性（RP）家系的致病基因及其位点。方法实验研究。对一个RP家系的成员进行病史采集、视力检查、眼底检查及多焦视网膜电图（mfERG）检查。绘制家系图,对家系成员采血,进行DNA提取、全外显子组测序、数据分析和Sanger测序验证,并在500例健康对照者中进行测序验证。结果共纳入该家系成员5例,含2例患者。患者表现为青少年期发病,夜盲,进行性周边视力受损,逐渐累及中央区。眼底检查显示视网膜色素沉着。mfERG显示a波、b波振幅明显下降甚至记录不到。家系特点为2例患者为姐妹,另一位姐妹正常,父母均正常,符合常染色体隐性遗传模式特征。经外显子组测序、数据分析和Sanger测序验证后,发现ABCA4变异性剪切位点c.1761-2A>G发生纯合突变。另外,在500例健康对照者中,Sanger测序没有发现该位点纯合突变。结论本研究发现了一个新的视网膜色素致病基因突变位点c.1761-2A>G,扩大了ABCA4致病基因位点谱,为临床的诊断和治疗提供了新靶点。     

青光眼的基因治疗：现状与挑战

原发性青光眼是受环境因素影响的多基因复杂遗传病，针对青光眼的基因治疗策略尚不能仅单纯使用针对单一致病基因进行矫正或补偿，但目前基因疗法仍可显示出积极的延缓发病、减轻或改善症状等“治标”结果。目前的青光眼基因治疗策略包括以增加房水排出为主的靶向小梁网的细胞骨架调节蛋白及靶向葡萄膜巩膜房水排出通道的基因疗法，以及以减少房水生成为主的针对睫状体上皮的基因疗法等。此外还有滤过性手术后抗瘢痕的基因疗法（如术后将基质金属蛋白酶3基因转入术区表达）、视网膜神经保护基因疗法[在内层视网膜表达脑源性神经营养因子、激活神经营养素受体等而改善视网膜神经节细胞（RGC）营养，外源表达抗凋亡基因产物以拮抗RGC凋亡，免疫调节减轻RGC凋亡，调节胶质细胞功能支持RGC，减少氧化应激活性氧抗RGC凋亡等]。但目前的病毒载体仍有一定几率的风险性，通过改造转基因载体使其实现精准、特异的靶向表达是一种有效解决办法，这也是推动青光眼基因疗法技术实用化的关键。此外，如何能维持长效表达增加有效治疗期也是青光眼基因治疗面临的挑战。（眼科，2022，31： 1-7）     

腹膜后寄生胎1例

患儿，男性，出生半小时，汉族。胎龄6个月时B超检查末见异常，胎龄8个月时B超检查提示腹膜后囊实性肿物，约7．2cm×9．0cm×7．0cm大小，边界清楚，其内实性部分约4．8cm×3．8cm。左肾被包块挤压下移。临产前B超检查提示肿物增大，约13．0cm×11．8cm大小。体查：患儿精神反应叮，T35．0℃，