幼年特发性关节炎的疗效评估方法及标准研究进展

幼年特发性关节炎(iuvenile idiopathic arthritis,JIA)是儿童风湿病中最常见的一种疾病[1].这是一组包含16周岁以前发病.持续时间超过6周,且原因不明的各种关节炎病变.     

单磷酸阿糖腺苷联合复方异丙托溴铵、布地奈德治疗毛细支气管炎患儿的疗效及对血清样淀粉蛋白A的影响

目的 评价单磷酸阿糖腺苷联合复方异丙托溴铵、布地奈德治疗小儿毛细支气管炎疗效及对血清样淀粉蛋白A （SAA）水平的影响。方法 选取2016年2月-2017年12月收治的毛细支气管炎患儿110例,随机分为观察组和对照组,每组55例。对照组给予布地奈德混悬液0.5 mg联合复方异丙托溴铵1.25 mL溶入3 mL生理盐水中雾化吸入。观察组在对照组的基础上加用单磷酸阿糖腺苷10 mg溶于5%葡萄糖溶液100 mL中iv。两组均治疗7 d,比较两组临床疗效（包括发热、咳喘、啰音等）以及治疗前后血清SAA、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）以及IL-8水平。结果 观察组和对照组的总有效率分别为96.4%和83.6%,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组症状体征消失时间和住院时间与对照组相比明显缩短,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组患儿血清SAA表达水平及血清TNF-α、IL-6及IL-8水平均较治疗前明显下降,且观察组显著低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 单磷酸阿糖腺苷联合复方异丙托溴铵、布地奈德治疗小儿毛细支气管炎疗效确切,可改善机体免疫功能及降低炎症指标,值得临床推广应用。     

全身型幼年特发性关节炎患儿T辅助细胞及细胞因子变化

目的探讨辅助性T淋巴细胞及相关细胞因子在全身型幼年特发性关节炎(SoJIA)患儿中表达的变化。方法 2012年1月至2013年6月住院的36例SoJIA患儿,按疾病活动情况分为活动期组、缓解期组,另以健康儿童20例为对照组。比较各组流式细胞技术检测的外周血单个核细胞中Th1、Th2和Th17细胞比例,及酶联免疫吸附法检测的血清INF-γ、IL-4、IL-17水平的差异。结果 SoJIA活动期组、缓解期组和对照组的Th17占CD3+CD8-细胞比例分别为(3.30±2.15)%、(1.78±1.14)%和(1.22±1.14)%,差异有统计学意义(H=14.437,P=0.001),活动期组高于缓解期组和对照组,差异有统计学意义(P均0.05);三组间Th1、Th2占CD3+CD8-细胞比例的差异无统计学意义(P0.05)。SoJIA活动期组、缓解期组和对照组的血清IL-17水平分别为(125.82±45.87)pg/ml、(57.79±25.84)pg/ml和(50.02±18.37)pg/ml,差异有统计学意义(F=31.82,P=0.000),活动期组高于缓解期组和对照组,差异有统计学意义(P均0.05);三组血清INF-γ和IL-4水平的差异无统计学意义(P0.05)。结论获得性细胞免疫参与SoJIA发病,且Th1、Th17细胞比例升高及其相关细胞因子变化与SoJIA患儿疾病活动有关。     

Th17/Treg在幼年特发性关节炎合并特应质中的研究

目的探讨特应质对幼年特发性关节炎(JIA)患儿病情活动的影响,以及Th 17/Treg失衡的作用。方法入选47例JIA合并特应质(特应质组)、64例单纯JIA(单纯组)及20例健康对照儿童(对照组)。ELISA方法检测血清IL-1β、IL-6、IL-17水平,流式细胞术检测外周血Th 17、Treg细胞在淋巴细胞中的比例,RT-qPCR检测外周血单个核细胞IL-17 mRNA、Foxp 3 mRNA表达,比较三组间的差异;同时比较两组JIA患儿疾病活动指标的差异。结果对照组、单纯组和特应质组之间,血清IL-1β、IL-6、IL-17水平,Th17、Treg细胞在淋巴细胞中的比例以及IL-17 mRNA、Foxp3 mRNA表达水平的差异均有统计学意义(P0.01)。特应质组与单纯组血清IL-1β、IL-6、IL-17水平均高于对照组,特应质组高于单纯组,差异均有统计学意义(P0.05)。特应质组Th17细胞在淋巴细胞中的比例以及IL-17mRNA表达水平最高,对照组最低。特应质组Treg细胞在淋巴细胞中的比例最低,对照组最高。特应质组血小板计数、医师对疾病总体评估(PGA)、患者/家长对疾病总体评估(PGE)、患儿健康评估问卷调查(CHAQ)、活动关节炎数目、活动受限关节数目、JADAS27评分均明显高于单纯组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 JIA合并特应质患儿的疾病活动性更高,可能与IL-1β、IL-6水平升高、Th17/Treg平衡更偏向Th17方向发展有关。     

全身型幼年特发性关节炎并巨噬细胞活化综合征9例

目的探讨幼年特发性关节炎(SO-JIA)并巨噬细胞活化综合征(MAS)患儿的临床特点,为儿童SO-JIA并MAS的诊疗提供临床依据。方法回顾性分析2010年5月-2011年10月于上海交通大学医学院附属仁济医院儿科住院的9例SO-JIA并MAS患儿资料,总结其临床表现、实验室检查、治疗及预后等,并选择同期住院9例未并MAS的SO-JIA患儿作为对照。结果 SO-JIA并MAS患儿关节症状多以下肢关节为主,以膝、髋、踝关节多见,上肢关节少见;多为2个或2个以上的关节受累(7例),单关节累及较少(1例);关节以大关节受累为主,小关节受累较少(1例)。浅表淋巴结大易见,肝大较脾大多见。肺高分辨率CT显示肺间质性变6例,炎性渗出5例,胸腔积液1例。MAS发作时,ALT、LDH急剧上升,WBC、中性粒细胞、RBC、CRP、ESR、纤维蛋白原(FIB)下降明显,与发病前后比较差异有统计学意义。在疾病的极期阶段,并MAS的SO-JIA患儿较非MAS的SO-JIA患儿ALT、LDH、γ-GT、CK-MB、铁蛋白明显升高,WBC、中性粒细胞、RBC、CRP、ESR、FIB明显下降。经联合方案(激素联合环孢素及丙种球蛋白)治疗,好转7例,死亡2例。结论 MAS是SO-JIA的危重并发症,激素联合环孢素及丙种球蛋白治疗可有一定的临床缓解率,早期诊断和干预有利于控制病情、改善预后,检测一些敏感指标有利于MAS的早期发现。     

依那西普对幼年特发性关节炎患儿外周血单核细胞核内核因子-κB表达的影响

目的 观察依那西普对幼年特发性关节炎(JIA)患儿外周血TNF-α水平以及单核细胞核内核因子-κB(NF-κB)表达的影响,探讨TNF-α和NF-κB在JIA发病机制中的作用.方法 以14例接受依那西普治疗的JIA患儿为观察对象,收集其用药前后的血样标本,采用ELISA法分别测定14例JIA患儿外周血TNF-α水平;并分离其外周血中单核细胞,抽提其核蛋白,采用凝胶迁移试验测定核内NF-κB水平.结果 1.应用依那西普前NF-κB水平(31.13±11.76)明显高于应用该药后(21.04±8.53)( t=4.42,P=0.001),TNF-α在治疗前水平[(24.18±7.37) ng·L-1]亦高于依那西普治疗后[(20.21±7.27) ng·L-1](t=2.251,P＝0.042); 2.NF-κB水平与TNF-α有良好的相关性(r=0.768,P=0.001),但NF-κB与单核细胞水平无相关性(r=0.212,P=0.369); 3.外周血单核细胞核内NF-κB与外周血中WBC、单核细胞、PLT、CRP、ESR水平无相关性.结论 抗TNF治疗对于JIA患儿有效,依那西普可以下调JIA患儿单核细胞核内NF-κB水平.NF-κB和TNF-α在JIA发病机制中可能起一定作用,其水平变化可以作为反映病情活动的指标之一.     

2011年美国风湿病学会关于幼年特发性关节炎的治疗建议

幼年特发性关节炎(JIA)是一大类以关节损害为主,同时伴有全身多系统累及的儿童慢性风湿病.其发病机制复杂,且尚未完全明确,虽然不断更改治疗方案,但预后仍不理想.因此,2010年美国风湿病学会更新了JIA治疗建议.该建议中强调了JIA患儿的病情存在明显的个体差异,其治疗自始至终需要根据不同个体的病情制定不同的治疗方案.该建议将JIA患儿分为5种治疗组别,针对不同的组别,明确提出了不同的治疗计划,为儿科临床医师提供了很好的诊疗指南.同时该建议还针对各个组别描述了不良预后的临床表现和疾病活动状况的评估标准,可为疾病的预后判断和更改治疗方案提供一定的线索.     

血清葡萄糖-6磷酸异构酶测定在幼年特发性关节炎中的临床意义

目的了解血清葡萄糖-6磷酸异构酶(G6PI)在多关节型和少关节型幼年特发性关节炎(polyar-thritis and oligoarthritis JIA,pJIA and oJIA)及系统性红斑狼疮(SLE)患儿中的表达水平,以阐明其对pJIA和oJIA的诊断价值。方法 JIA组30例、SLE组19例和健康组37名。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定三组儿童血清G6PI浓度,比较三组血清G6PI浓度、G6PI阳性率。结果 JIA组血清G6PI浓度为(0.15±0.11)μg/ml,SLE组为(0.22±0.41)μg/ml,健康对照组为(0.17±0.28)μg/ml,三组比较差异无统计学意义(P>0.05)。各组G6PI高浓度例数均为2例,各组间相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论血清G6PI浓度测定不适用于辅助诊断关节病变为主的JIA。     

儿童皮肌炎20例临床分析

目的探讨儿童皮肌炎（JDM）的临床特点,为临床诊治提供依据。方法回顾性分析本院诊治的20例JDM患儿的临床表现、实验室检查、治疗及转归。结果20例患儿中男7例,女13例,男女比例为1：1．9,发病年龄3—14（10．14-4．0）岁。20例患儿中首发症状以皮肤损害为主者,占45％（9／20）。35％（7／20）的患儿发病前4周有呼吸道或胃肠道的感染。所有患儿均有皮肤损害,18例有不同程度的肌肉症状伴肌酶升高,2例为临床无肌病性皮肌炎（C-ADM）。46．2％（6／13）的患儿肺部高分辨率CT（HRCT）显示有肺间质性改变。84．6％（11／13）的患儿肌肉磁共振（MRI）显示有活动性的肌炎或筋膜炎。所有患儿均采用糖皮质激素治疗,其中17例联合应用免疫抑制剂治疗。10例重症及其难治性的JDM患儿加用了霉酚酸酯治疗,其症状改善明显。90％（18／20）的患儿病情稳定后出院,远期并发症少。结论JDM是一种少见的自身免疫性疾病,早期规范化给予糖皮质激素治疗,联合免疫抑制剂可以减少糖皮质激素的用量,可降低并发症,改善其预后。     

幼年特发性关节炎患儿外周血血清巨噬细胞移动抑制因子的表达及其临床意义

目的 探讨幼年特发性关节炎(JIA)患儿外周血血清巨噬细胞移动抑制因子(MIF)水平的表达及其临床意义. 方法 应用ELISA方法 分别测定51例JIA患儿(其中活动期组28例,治疗缓解期组23例)外周血血清MIF水平,并以19例健康儿童和21例肺部感染患儿作对照,观察JIA患儿在活动期和治疗缓解期血清MIF水平变化.结果 1.各组儿童血清MIF表达水平差异有统计学意义.JIA组(活动期)MIF平均值(32.99±15.01) μg/L与JIA组(缓解期)(8.41±3.94) μg/L、感染组(0.52±0.32) μg/L及健康对照组(2.24±1.61) μg/L比较均有显著性差异(F＝76.022 P<0.001);JIA治疗缓解期组与感染组和健康对照组比较其差异均有统计学意义(Pa<0.05);2.JIA组血清MIF水平与WBC、PLT、CRP、铁蛋白(SF)、年龄均无相关性(Pa>0.05),与ESR(r=0.609 P<0.05)、TNF-α(r=0.642 P<0.05)具有线性相关关系,活动期组中MIF与SF水平相关(r=0.754 P<0.05).结论 JIA患儿外周血血清中MIF的表达变化可作为反映病情活动的指标之一.