X连锁凋亡抑制蛋白和半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶激活剂对血管瘤演变的作用

目的 探讨X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶激活剂(Smac)在小儿血管瘤消退中的作用.方法 收集未经其他治疗、单纯手术切除并经病理诊断为血管瘤的标本31例,结合Mulliken分类法与增殖细胞核抗原(PCNA)表达对血管瘤进行分类和分期,采用免疫组织化学方法检测XIAP、Smac在血管瘤组织中的表达.结果 18例增殖期血管瘤XIAP、Srnac的积分光密度分别为2421.03±792.91,472.05±182.16;13例退化期血管瘤XIAP、Smac的积分光密度分别为443.24±105.15,2074.10±320.41.血管瘤增殖期Smac的积分光密度明显低于消退期,差异有显著性(P＜0.01);血管瘤增殖期XIAP的积分光密度明显高于消退期,差异有显著性(P＜0.01);XIAP与Smac的表达之间呈负相关关系(r=-0.753,P＜0.01).结论 XIAP、Srmac相互作用可能是导致了血管瘤消退原因之一.

Abstract：

Objective To investigate the role of X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP)and second mitochondria- derived activator of caspase (Smac) in hemagioma regression. Methods Thirty-one hemangioma specimens were categorized according to Mulliken's classification and the expression of proliferating cell nuclear antigen (PCNA). The expression of XIAP and Smac were assayed with immunohistochemistry method. Results There were 18 proliferating phase specimens and 13 involuting phase specimens. In the proliferating phase specimens, the IOD(integral optical density) of XIAP and Smac expressions were 2421.03 ± 792.91 and 472.05 ± 182.16 respectively. In the involuting phase specimens,the IOD of XIAP and Smac expressed were 443.24 ± 105.15 and 2074.10 ± 320.41 respectively. In the proliferating phase specimens, the IOD of Smac expression was significantly lower than the IOD in the proliferating phase specimens (P＜0.01 ). In the proliferating phase specimens, the IOD of XIAP expression was significantly higher than the IOD in the involuting phase specimens (P＜0.01). XIAP negatively correlates with Smac (r= -0.753,P＜0.01 ). Conclusions The interaction of XIAP and Smac may resulted in hemangioma regression.     

重组人血管内皮抑制素对体外培养血管瘤内皮细胞的影响

重组人血管内皮抑制素可以直接作用于血管内皮细胞,能有效地抑制新生血管,具有较好的疗效和安全性,临床主要运用于治疗肺癌,但尚未见治疗血管瘤报道。本研究将重组人血管内皮抑制素作用于体外培养的血管瘤血管内皮细胞,观察对血管瘤内皮细胞增殖的抑制作用及其早期凋亡的影响并探讨其作用机制,为血管瘤的治疗提供实验依据。     

普萘洛尔对体外培养的血管瘤内皮细胞凋亡的影响

目的观察普萘洛尔对体外培养的血管瘤内皮细胞凋亡的影响。方法取婴幼儿增殖期血管瘤标本,用组织块法原代培养血管瘤内皮细胞,并用第Ⅷ凝血因子相关抗原进行鉴定。待细胞处于对数生长期,换无血清培养基孵育48 h,使细胞同步化,然后分别加入0.5μmol·L-1和1.0μmol·L-1的普萘洛尔作为干预组,而对照组不加任何干预因素,继续孵育24 h,检测血管瘤血管内皮细胞凋亡率。结果血管瘤内皮细胞于组织块接种后3～4 d开始贴壁生长,内皮细胞呈多角形态,3～4周细胞开始快速生长,并铺满板底。培养细胞第Ⅷ凝血因子相关抗原表达为阳性。普萘洛尔作用24 h后,0.5μmol·L-1普萘洛尔组和1.0μmol·L-1普萘洛尔组血管瘤内皮细胞凋亡率分别为(22.42±0.83)%、(24.36±1.42)%,较对照组[(15.72±0.59)%]均明显升高(Pa<0.01)。结论普萘洛尔可以促进体外培养的血管瘤内皮细胞凋亡或抑制其增殖。     

α-干扰素对体外培养血管瘤内皮细胞Fas、Caspase-8表达的影响

目的 观察α-干扰素对体外培养血管瘤内皮细胞Fas、Caspase-8的影响,探讨α-干扰素治疗血管瘤的机制.方法 用组织块法培养增生期血管瘤内皮细胞,检测第Ⅷ凝血因子相关抗原对血管瘤血管内皮细胞进行鉴定,用流式细胞仪检测α-干扰素作用后血管内皮细胞凋亡和Caspase-8表达变化,荧光免疫组化检测Fas抗原表达.结果 α-干扰素作用后,Fas阳性表达率为90％,对照组阳性表达率为15％,二者比较P＜0.01.α-干扰素作用后6h、24 h、48h,Caspase-8的荧光平均值分别为148.99±12.72、87.06±6.81、55.17±9.06,比对照组25.82±3.59增高(P＜0.01或0.05).各α-干扰素组血管瘤血管内皮细胞凋亡百分率分别为:1×104μ组11.89±0.56、1×105μ组18.88±3.04、1×106μ组31.92±1.92,均比对照组3.25±0.23高(P＜0.01).结论 α-干扰素可以诱导体外培养的血管瘤血管内皮细胞Fas、caspase-8高表达,促进血管瘤内皮细胞凋亡.