雌激素与内皮祖细胞的关系

近年来,对雌激素的研究趋于全面,雌激素与内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPC)关系的研究也日渐增多.目前,对雌激素与EPC的综述,主要论述雌激素对EPC的增殖、分化等作用,并未讨论雌激素其他方面的效应.本文从多个方面讨论雌激素与EPC之间的关系,除了增加EPC动员、增殖、分化等作用之外,也着力讨论了雌激素的其他作用.因此本文主要总结雌激素在不同情况下表现出的不同作用及推测其作用机制.     

实时PCR法验证心肌梗死大鼠模型正常组织及心肌梗死组织与血管新生途径相关差异基因的表达

背景：研究表明急性心肌梗死后血管新生过程受众多基因调控。目的：观察急性心肌梗死后与血管新生途径相关的差异基因的表达。方法：建立急性大鼠心肌梗死模型,在基因芯片结果基础上选取5个特定的表达差异基因：分泌磷酸蛋白1、趋化因子受体2、人血管生成素样蛋白4、CXC趋化因子配体5和白细胞介素1β。采用实时PCR法验证5个基因在心肌梗死大鼠模型正常组织及心肌梗死组织中的表达。结果与结论：分泌磷酸蛋白1、趋化因子受体2和人血管生成素样蛋白4在心肌梗死急性期表达上升显著（P〈0.05）,呈时间依赖性。CXC趋化因子配体5和白细胞介素1β基因表达水平呈低位波动,变化不显著。其中分泌磷酸蛋白1与趋化因子受体2与急性心肌梗死后炎性、细胞黏附、迁移和趋化相关,而人血管生成素样蛋白4与血管新生和细胞分化相关。     

TBX2基因3'非翻译区位点rs59382073与汉族人群散发型先天性心脏病的易感性密切相关

目的分析TBX2基因3'UTR变异位点与汉族人群散发型先天性心脏病(CHD)的遗传易感性是否关联,初步探讨其可能的发病机制。方法纳入2010年8月至2012年4月山东济南军区总医院心血管病研究所诊断的非综合征型汉族CHD为CHD组,以同期医院和社区体检的健康儿童为对照组。选择CHD组和对照组各24例行TBX2 3'UTR测序。根据测序结果在CHD组和对照组分别行SNa Pshot基因分型和关联分析;通过细胞转染及荧光素酶检测对阳性位点进行功能分析。结果 CHD组纳入768例,年龄(6.1±4.8)岁,男383例(49.9%);对照组纳入660例,年龄(6.5±3.2)岁,男354例(53.6%)。124例CHD和24例对照行TBX2基因3'UTR区测序发现3个已知的SNPs位点:rs59382073、rs1058004和rs729782,未检出新发SNPs位点。2样本采集中期CHD和对照组各288例样本的关联分析显示,rs59382073的基因型在CHD组和对照组的分布差异有统计学意义(P=0.012);余2个SNPs在两组间差异无统计学意义(P0.5),后续样本未行该2个SNPs检测。3全样本关联分析显示,TBX2 3'UTR rs59382073位点与散发型CHD的患病风险密切相关,GT/TT基因型较GG基因型可导致CHD的患病风险增加2.13倍(OR=2.13,95%CI:1.51~2.99,P=1.44×10-5);进一步分层分析显示,与GG基因型相比,GT/TT基因型增加2.75倍圆椎动脉干畸形(OR=2.75,95%CI:1.57~4.81,P=3.99×10-4)、3.18倍法洛四联症(OR=3.18,95%CI:1.53~6.61,P=1.90×10-3)和1.70倍室间隔缺损(OR=1.70,95%CI:1.17~2.46,P=5.14×10-3)的患病风险。4细胞水平的功能研究提示,与G等位基因相比,转染T等位基因可分别导致HEK293 T及H9C2细胞的荧光素酶活性下降29.2%和33.6%。结论 TBX2 3'UTR rs59382073位点可显著增加汉族人群散发型CHD的患病风险;其不同等位基因的荧光素酶表达水平存在差异,为潜在的功能位点。     

实时PCR法验证心肌梗死大鼠模型正常组织及心肌梗死组织与血管新生途径相关差异基因的表达****

背景：研究表明急性心肌梗死后血管新生过程受众多基因调控。 目的：观察急性心肌梗死后与血管新生途径相关的差异基因的表达。 方法：建立急性大鼠心肌梗死模型,在基因芯片结果基础上选取5个特定的表达差异基因：分泌磷酸蛋白1、趋化因子受体2、人血管生成素样蛋白4、CXC趋化因子配体5和白细胞介素1β。采用实时PCR法验证5个基因在心肌梗死大鼠模型正常组织及心肌梗死组织中的表达。 结果与结论：分泌磷酸蛋白1、趋化因子受体2和人血管生成素样蛋白4在心肌梗死急性期表达上升显著(P < 0.05),呈时间依赖性。CXC趋化因子配体5和白细胞介素1β基因表达水平呈低位波动,变化不显著。其中分泌磷酸蛋白1与趋化因子受体2与急性心肌梗死后炎性、细胞黏附、迁移和趋化相关,而人血管生成素样蛋白4与血管新生和细胞分化相关。     

Gata4转录后蛋白共价修饰

目的：Gata4是心脏发育重要的转录因子,其转录活性和DNA亲和力受转录后蛋白共价修饰的调节,并影响下游目的基因和相关转录因子表达,胚胎干细胞分化,心肌细胞生长和心脏发育。该文总结Gata4转录后蛋白共价修饰对其转录活性的影响,寻找其与心脏发育和先天性心脏病（congenital heart disease, CHD）的关系。结果发现乙酰化、磷酸化、SUMO化使其转录活性和DNA亲和力升高,下游基因表达上升,促进胚胎干细胞分化等呈正性调节;去乙酰化和甲基化下调Gata4转录活性,呈负性调节。因此,Gata4蛋白共价修饰对研究先天性心脏病及其他一些心脏疾病有重要的临床意义。