甲状腺微小乳头状癌颈部中央区淋巴结转移的相关危险因素分析[综述]

近年来甲状腺微小乳头状癌（papillary thyroid microcarcinoma,PTMC）的发病率呈明显上升趋势,目前主要治疗方式为手术治疗,但在行腺叶切除时是否需要同期行颈部中央区淋巴结清扫术仍有较多争议。本文主要叙述性别、年龄、多病灶、病灶大小、肿瘤位置、被膜侵犯、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、淋巴结转移相关基因等与甲状腺微小乳头状癌颈部中央区淋巴结转移的关系,总结行颈中央区淋巴结清扫术需要考虑的相关危险因素。     

上皮细胞间叶化的触发机制及肿瘤的侵袭转移

上皮细胞间叶化是细胞获得运动能力的重要途径,与肿瘤的转移关系密切.多种细胞因子、信号通路及有关因素相互作用,介导上皮细胞间叶化,并促使肿瘤细胞侵袭转移.本文对上皮细胞间叶化的触发机制及与肿瘤的侵袭转移关系做一综述.     

丝裂原活化蛋白激酶10及整合素α6预测声门上型喉癌对TPF诱导化疗方案的敏感性

目的　预测丝裂原活化蛋白激酶（mitogen act ivated protein kinase 10,MAPK10）及整合素α6（Integrin α6）在声门上型喉癌中对紫杉醇+顺铂+5氟尿嘧啶（TPF）诱导化疗方案敏感性的价值。方法　将2014年9月～2016年9月在我科治疗的57例声门上型喉鳞状细胞癌患者纳入研究。所有患者接受2个周期的TPF方案诱导化疗,并将患者按照疗效分为化疗敏感组和化疗耐受组。采用免疫组化对所有患者病理标本中MAPK10及Itga6表达进行检测,并分析mRNA与蛋白表达一致性,以及蛋白表达与患者临床病理资料之间的关系。结果　MAPK10在敏感组中表达率较高为90.48%,Itga6在耐受组中表达率较高为83.33%,两组之间差异有统计学意义。MAPK10在耐受组中表达水平低于敏感组,Itga6 mRNA高于敏感组,差异有统计学意义。一致性检验表明MAPK10及Itga6在耐受组之中mRNA表达及与蛋白表达一致性较高。MAPK10及Itga6的表达与年龄、性别、肿瘤直径无关;MAPK10的表达与临床分期、病理分级相关,阳性率越低患者病情越重。Spearman等级相关分析结果表明MAPK10与Itga6表达水平之间存在负相关关系,在敏感组喉癌组织中MAPK10与Itga6表达水平之间同样存在负相关关系。结论　MAPK10在对化疗耐受的喉癌组织中表达下调,而Itga6表达上调,且表达水平之间存在负相关关系,因此有可能成为喉癌诱导化疗疗效预测的分子标志物。     

上皮细胞间叶化的触发机制及肿瘤的侵袭转移

上皮细胞间叶化是细胞获得运动能力的重要途径,与肿瘤的转移关系密切.多种细胞因子、信号通路及有关因素相互作用,介导上皮细胞间叶化,并促使肿瘤细胞侵袭转移.本文对上皮细胞间叶化的触发机制及与肿瘤的侵袭转移关系做一综述.     

甲状腺微小乳头状癌潜在高风险侵袭性的生物信息学初步分析

目的　基于转录组测序技术筛选甲状腺微小乳头状癌潜在高风险侵袭性相关的差异表达基因,生物信息学进一步分析探讨具有调控作用的分子通路并寻找功能性靶向基因。方法　应用转录组测序技术对15例潜在高风险侵袭性（7例局部淋巴结转移,3例腺体外组织侵犯,5例多癌灶）和9例惰性甲状腺微小乳头状癌进行差异表达基因的 筛查,并对差异基因进一步行生物信息学在线分析。结果  共筛选出1269个差异基因。经GO数据库分析,差异基因主要聚类在趋化性、细胞黏附、细胞-基质黏附、钙黏蛋白结合等集合中（P <0.05）;经KEGG数据库分析,肌动蛋白细胞骨架调节通路（regulation of actin cytoskeleton）、细胞的焦点粘连通路（focal adhesion）、PI3K-Akt信号通路（PI3K-Akt signaling pathway）、黏着小带通路（adherens junction）以及癌症途径通路（pathways in cancer）差异基因富集的显著程度高（P <0.05）,是应关注的关键通路;其中,功能性下调基因ITGA2、ITGA3和ITGAV差异表达明显,富集程度较高,处于信号通路的核心调控位置,是与PTMC潜在高风险侵袭性相关的重要基因（P <0.05）。结论  与惰性PTMC相比,具有潜在高风险侵袭性特征的PTMC在基因表达的整体模式上存在明显差异,而整合素家族的ITGA2、ITGA3和ITGAV基因是需要重点关注的与PTMC潜在高风险侵袭性相关的功能性靶向基因。     

中晚期下咽癌诱导化疗筛选综合治疗的单臂前瞻性研究:单中心260例报告北大核心CSCD

目的:研究诱导化疗筛选的综合治疗对于中晚期下咽癌患者生存率、喉功能保留的意义。方法:前瞻性分析首都医科大学附属北京同仁医院2011年1月至2017年12月符合入组标准的中晚期下咽癌的患者,均接受2~3周期TPF方案(紫杉醇+顺铂+5氟尿嘧啶)诱导化疗,完全缓解(complete response,CR)患者接受根治性放疗,本研究初步将部分缓解(partial response,PR)影像学评估肿瘤体积缩小达到70%及以上称大PR,行同期放化疗,小于此标准PR患者称小PR。(CR+大PR)组为TPF诱导化疗有效组,未达CR及大PR患者行根治性手术治疗,即为TPF诱导化疗无效组,术后视情况接受辅助放疗。研究终点为总生存时间(overall survival,OS)、无进展生存时间(progression free survival,PFS)、喉器官功能保全生存时间(larynx dysfunction-free survival,LDFS)。χ^2检验对影响因素进行分析;Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Log-rank检验。Cox单因素分析有统计学意义者进一步行Cox多因素分析。结果:本研究最终共纳入260例患者,随访时间为24.7(5~83)个月,诱导化疗有效组和诱导化疗无效组患者的3年和5年生存率为46.0%、32.6%;无进展生存率分别为41.0%、26.6%;喉器官功能保全生存率分别为37.9%、24.8%。诱导化疗疗效差、N分期高、Ki-67免疫组化强阳性是预后不良因素(P值均<0.001)。临床分期越高,诱导化疗疗效越差(P=0.015)。大、小PR患者间OS及PFS差异无统计学意义(P值均>0.05)。结论:对于中晚期下咽癌患者进行TPF诱导化疗筛选综合治疗,可在获得较高生存率情况下尽可能保留患者有效喉功能,提高患者生存质量。     

术前颈部高分辨增强CT预判颏下皮瓣静脉回流走行对手术的指导意义

目的　通过术前颈部高分辨薄层增强CT预判颏下皮瓣（简称颏瓣）回流静脉的走行及周围毗邻关系,指导术中皮瓣回流静脉的解剖及保护。方法　随机选取2020年3～9月首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科同一诊疗组医师拟行颏瓣修复手术患者16例,术前均行颈部增强CT扫描,跟随面静脉及颏下静脉逐层位置变化,判断皮瓣回流走行及毗邻关系并记录。依据术前预判术中寻 找及保护皮瓣回流血管,判断两者吻合程度,并观察皮瓣愈合情况。结果　16例患者中除1例患者术前评估与术中不吻合,其余15例均完全吻合,吻合率为93.75%。术中回流于颈内静脉者5例（31.25%）,其中1例同时有颈前静脉回流支;单纯回流颈外静脉6例（37.50%）,单纯回流颈前静脉2例（12.50%）,颈外及颈前同时有回流支者3例（18.75%）。结论  术前颈部高分辨薄层增强CT的精细逐层阅读,能很好的预判颏瓣回流静脉的走行及周围毗邻关系,对术中皮瓣回流血管的解剖及保护有可靠的指导意义。     

铁死亡与肿瘤的研究进展

肿瘤发展至中晚期,预后较差,常采用以手术切除为主,术后辅以放、化疗的综合治疗。化疗药物抑癌机制主要是干预癌细胞的生长,诱导癌细胞的死亡,目前研究发现部分患者对针对细胞凋亡所研制的抗肿瘤药物出现凋亡逃逸及化疗耐受,于是设想,是否存在其它形式的细胞死亡,来克服肿瘤细胞耐药? 2012年在研究erastin杀死RAS突变的肿瘤细胞作用机制时发现一种铁依赖性的细胞死亡形式——铁死亡,其主要是细胞内"铁"依赖脂质氧自由基异常增高、氧化还原稳态失衡而致。该文就细胞铁死亡的定义和特点,所参与的通路及铁死亡在肿瘤演变中发挥的作用进行综述。     

Oncology:Antagonism between gene therapy and epigenetic therapy on human laryngeal carcinoma tumor-bearing mice

Abstract: Objective: Human laryngeal carcinoma cells (Hep-2) tumor-bearing mice were employed to investigate the function of the gene therapy and epigenetic therapy. Observed the tumor’s growth, and detected the expression of p53 and E-cadherin on tumor tissues. Methods: we had established the animal model by the subcutaneous inoculation of Hep-2 cells at the right armpit of BALB/c nu/nu mice, and then got them into several groups randomly. We injected the tumors of the mice by the rAd-p53 and 5-aza-dC and recorded the natural growth of the tumor. In order to investigate the protein expression of p53 and E-cadherin, the immunohistochemistry was employed in the tumor tissues after the death of the mice, and in order to investigate the gene expression, we did the same with FQ-PCR. Results: The gene therapy was most effective, which was much better than the epigenetic therapy and the combination of the two methods. The tumor growth rate was the lowest in the gene therapy group than that of the others. At the same time, the expression of the p53 and E-cadherin was the highest. Conclusions the combination is inappropriate because the effect of the gene therapy and the epigenetic therapy is antagonistic. But the mechanisms are still unclear.     

改良环状软骨上喉部分切除术治疗中晚期喉癌的疗效及生存质量评估

目的　评价改良环状软骨上喉部分切除对中晚期喉癌的生存率及生存质量的效果。方法　回顾性统计分析2002～2015年本院经治中晚期喉癌行改良环状软骨上喉部分切除手术患者共65例,其中男62例,女3例;年龄35～80岁;T2级患者26例,T3级32例,T4a级7例。并与同期120例行喉垂直部分切除手术患者的术后功能效果进行对 比。结果　T2～T4级喉癌患者行改良环状软骨上喉部分切除术后的5年累积生存率是82.3%,拔管率为98.3%,喉垂直部分切除手术患者的拔管率为86.1%,改良环状软骨上喉部分切除术后拔管率明显优于喉垂直部分切除手术组（P <0.05）。两组患者术后发音质量,误咽情况比较无明显差别（P >0.05）。结论　改良环状软骨上喉部分切除是治疗中晚期喉癌可行的手术方式。