基于社区先天性聋一级预防模式研究

目的　以社区为试点，对社区耳聋高危人群进行常见耳聋基因筛查，以探讨全面、高效、可行的遗传性聋一级预防检测策略和方法。方法　对在泰州市海陵区残疾人联合会登记的育龄期内90例耳聋患者及14名听力正常近亲属进行病史采集、影像学及听力学检查，抽取外周血抽提全基因组DNA，利用巢式多聚酶链反应扩增目基因后直接测序的方法，对所有患者进行常见耳聋基因GJB2、SLC26A4、MT-RNR1全序列筛查。通过Sequencher 5.4软件判读检测结果，并以卡片形式告知患者。结果　耳聋患者常见耳聋基因的检测率为48.78%，其中GJB2、SLC26A4、线粒体MT-RNR1致病突变的检测率分别为21.11%、16.67%和10%；14名听力正常近亲属中有11名常见耳聋基因携带者，其中GJB2携带率为57.14%，SLC26A4携带率为28.57%，MT-RNR1携带率为14.29%。对1例样本进行检测总成本大约为700元。成功建立了本社区先天性聋一级预防模式。结论　本研究联合残疾人联合会和社区，完成了对海陵区耳聋患者及其近亲属的常见耳聋基因筛查及咨询工作，并建立了适合向本市其他社区或省内推广的社区先天性聋一级预防模式。     

电压门控氯离子通道7基因致综合征性耳聋相关骨硬化症机制的研究进展

电压门控氯离子通道7(chloride voltage-gated channel 7,CLCN7)基因突变可使陷窝内酸化不能,造成骨溶解障碍,从而导致以全身骨密度增高为特征的骨硬化症及溶酶体储积疾病等.而硬化骨压迫损伤神经、中耳负压及耳硬化等均可导致耳聋.该文将介绍CLCN7基因及CLCN7蛋白结构功能、骨溶解过程(...     

1例鳃-耳-肾综合征散发患者遗传病因学研究

<正>1临床资料先证者,男,10月龄,汉族。因听力筛查不通过,对声反应迟缓,2019年10月16日就诊于南京医科大学附属泰州市人民医院耳鼻咽喉头颈外科。先证者出生后发现双侧耳前瘘管、双侧第二鳃裂瘘管。专科检查：外耳无畸形,双侧耳轮脚见瘘口,双侧外耳道畅,鼓膜完整标记清晰。双侧胸锁乳突肌上1/3前缘见第二鳃裂瘘口。听力学检查示：双侧中-重度感音神经性耳聋（500 Hz、1 kHz和2 kHz平均听阈为66.7 dB）。颞骨HRCT示：听骨链畸形、颞骨气房过度气化、前庭扩大、半规管畸形、1.5圈耳蜗发育不全、内听道增宽。见图1。肾脏超声示：左肾缺如。心脏超声示：室间隔缺损（膜周型）。先证者父亲Ⅰ-1和母亲Ⅰ-2均未发现以上异常表型。     

重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清同型半胱氨酸及脑源性神经营养因子水平与认知功能的相关性研究

目的探讨重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)血清中同型半胱氨酸(Hcy)和脑源性神经营养因子(BDNF)水平与认知功能的关系。方法随机抽取60例重度OSAHS患者,使用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估认知功能,根据评估结果分为认知障碍组(18例)和认知正常组(42例),30例健康体检者为对照组。利用ELISA法测定各组血清中Hcy和BDNF水平。结果认知障碍组与认知正常组和对照组比较,MoCA总分、视空间与执行能力、注意力、抽象及延迟回忆存在差异(P < 0.01),而命名、语言能力及定向评分无明显差异(P>0.05)。认知障碍组血清Hcy水平(34.12±2.85)较认知正常组(30.88±2.10)增高,而血清BDNF水平(9.00±1.67)较认知正常组(11.64±1.73)降低。认知障碍组最低动脉血氧饱和度(LSaO₂)、睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)与认知正常组存在差异(P < 0.01)。认知障碍组血清Hcy与MoCA总分(r=-0.880, P=0.000)、LSaO₂(r=-0.595, P=0.009)及BDNF(r=-0.818, P=0.000)呈负相关,与AHI(r=0.681, P=0.002)呈正相关;血清BDNF与MoCA总分(r=0.751, P=0.000)及LSaO₂(r=0.521, P=0.026)呈正相关,与AHI(r=-0.553, P=0.017)呈负相关。血清Hcy和BDNF水平预测认知功能障碍ROC曲线下面积分别为0.902和0.927。结论OSAHS患者血清Hcy和BDNF水平的改变与认知障碍的形成有一定相关性,可作为生物标志物用于认知障碍的早期诊断和预测。     

MITF基因在瓦登伯格综合征Ⅱ型中的突变分析

目的探讨1例瓦登伯格综合征(WS)家系遗传性致病因素,以期通过遗传咨询而实现WS型耳聋的一级预防。方法纳入三代5名家系成员(汉族)为研究对象,详细询问病史,采集外周静脉血并抽提DNA,采用Sanger测序对3大常见耳聋基因和瓦登伯格综合征候选基因进行全序列筛查。结果 MITF基因截短突变c.C763T(p.R255X)在该家系内呈现基因型-表型共分离。结论截短突变c.C763T导致第255位精氨酸密码子突变为终止密码子,蛋白质合成提前终止,很可能为该家系的遗传性致病因素。MITF蛋白正常功能丧失所致的单倍体剂量不足很可能为该突变的致病机制。遗传咨询、婚育指导和产前诊断技术的应用,可避免由该突变导致的后代耳聋。     

经静脉注射造影剂行内耳相关疾病3D-FLAIR MRI的初步研究

目的:探讨经静脉注射造影剂行内耳增强三维快速液体衰减反转恢复序列成像(three-dimensional fluid-attenuated inversion recovery magnetic resonance imaging,3D-FLAIR MRI)的可行性及相关影像的特征分析.方法:对以突聋、耳鸣、眩晕等相关...     

FLNA基因p.A267T变异首发与中国汉族人群耳-腭-指综合征相关北大核心CSCD

目的 耳-腭-指(趾)综合征(Oto-palato-digital syndrome,OPDS)为一类罕见X连锁显性遗传综合征型耳聋,主要表型涉及耳聋、颅面畸形及指趾畸形等多个方面。本研究拟对前期所收集的疑似OPDS综合征性耳聋家系进行遗传性病因探寻,并对该家系进行婚育指导,从而实现OPDS综合征型耳聋的一级预防。方法 收集家系成员临床资料;采集外周静脉血;抽提DNA;利用一代测序技术对三大常见耳聋基因进行全序列筛查排除致病突变后,利用靶向外显子捕获二代测序技术对所有已知耳聋基因进行筛查;对可疑致病突变利用Sanger测序技术进行家系内成员验证,并利用生物信息学蛋白预测功能软件对可疑致病突变位点进行致病性预测。结果 既往报道一次的与OPDS相关FLNA基因可疑致病突变c.799G>A (p.A267T)在本研究家系内呈现基因型-表型共分离。工具软件预测结果提示该位点致病可能性大。结论 本研究首次在中国汉族OPDS家系中发现FLNA基因p.A267T突变,该突变二次重现及工具软件预测结果提示其很可能为OPDS致病性突变,很可能为本研究家系的遗传致病性因素。氨基酸改变所致功能增益效应很可能为该突变潜在致病机制。本研究为FLNA基因p.A267T突变导致OPDS进一步提供了依据。