钚促排药物的设计与合成

利用仿生化学的原理，本文设计并合成了两个儿茶酚胺类和两个羟基吡啶酮类八配位的螯合剂，初步动物试验表明，具有较强的钚促排能力。     

双分子取代苯酚类螯合剂的合成及对放射性钍的促排…

本文旨在寻找新的治疗用螯合剂，以加速排除沉积在体内的放射性钍，达到放射防护的目的，方法 首先通过Ｍａｎｎｉｃｈ反应合成双分子取代苯酚类螯合剂，然后经动物实验：ＳＤ大鼠静脉中毒＾２３４Ｔｈ后立即肌注药物，２天后解剖动物测定＾２３４Ｔｈ量，计算排出量和蓄积量，研究其促排效果。结果 所报道的螯合剂不仅能增加大鼠在尿、粪中＾２３４Ｔｈ的排除，同时能降低在肝，骨中的蓄积，呈现较好的促排效果。其中以化合物Ⅷ促     

Effect of Some Thiol Chelators on Enzymatic Activities in Blood,Liver and Kidneys of Acute Arsenic（Ⅲ）Exposed Mice

The effects of meso 2,3-dimercaptosuccinic acid(DMSA),sodium 2,3-dimercaptopropane 1-sulfonate(DMPS)and S-adenosyl L-methionine(SAM)on the enzymatic acivities of mice were studied.The mice were given intraperitoneal(i.p.)injections of these chelating agents(1 mmol/kg) and 3 h later the activity of δ-aminolevulinic acid dehydratase(ALAD) in the blld,and aspartate aminotransferase(AST),alanine aminotransferase(ALT),γ-glutamyltranspeptidase(γ-GT）,alkaline phosphatase(ALP)in the liver and kidney were determined.The activity of blood ALAD was significantly increased by the administration of DMSA and SAM while DMPS had only a moderate effect.The activities of other hepatic enzymes changed little the mice were treated with these chelating agents,except for a significant reduction in hepatic ALP activity following DMPS administration.Arsenic(Ⅲ） administration markedly increased the activities of ALT and ALP in the liver and kidneys.The changes in the enzymatic activities by treatment with arsenic were prevented by injection of DMSA,DMPS and SAM,DMSA being the most effective.These results indicate that DMSA,DMPS and SAM wer not toxic to the liver or kidnys of mice and that treatment with DMSA is more effective than DMPS or SAM in protecting mice from acute hepatic or renal toxicity caused by arsenic.     

靶向铁稳态治疗白血病的策略转变：从铁螯合到铁过载诱导铁死亡

铁是生命不可缺少的元素, 参与各种重要的生理活动。由于铁的潜在毒性, 人体具有严格的铁代谢调节机制来维持体内铁稳态。铁代谢失调及过量铁积累与白血病的发生、发展密切相关。由于铁的促氧化性质及其对DNA的破坏作用, 过量的铁会促进白血病的发展, 而且白血病细胞比正常细胞需要获得更多的铁来维持快速生长和增殖, 即"铁成瘾"。铁螯合剂可清除白血病细胞内的铁, 诱导白血病细胞分化和凋亡。然而"铁成瘾"使得白血病细胞更易受铁过载影响, 对一种铁离子介导的细胞死亡形式——铁死亡更加敏感。根据白血病细胞和正常细胞对铁的不同需求, 通过铁过载来选择性杀死白血病细胞的方法有望成为白血病治疗的新策略, 文章就靶向铁稳态治疗白血病的策略进行综述。     

不同铁螯合剂治疗重型β地中海贫血患者疗效观察

目的探讨不同铁螯合剂在治疗重型β地中海贫血患者铁负荷的临床疗效。方法收集既往两家医院诊断治疗并完成随访的重型β地中海贫血铁过载患者49例,根据使用不同祛铁治疗方案分为三组,A组18例,B组21例,C组10例,A组患者采用足疗程联合祛铁治疗方案:去铁胺(DFO)30～50 mg/(kg·d),每周使用≥5 d;去铁铜(DFP) 75 mg/(kg·d),每周使用7 d。B组患者采用不足疗程联合祛铁治疗方案:DFO 30～50 mg/(kg·d),每周使用2～5 d;DFP 75 mg/(kg·d),每周使用3～7 d。C组单用祛铁治疗方案:地拉罗司(DFX)20～30 mg/(kg·d),每周使用7 d。疗程均为一年。三组患者治疗前后都经MRI T2~*技术检测心脏及肝脏铁过载情况,对比分析治疗前后三组患者血清铁蛋白(SF)值、心脏MRI T2~*值、肝脏MRI T2~*值的变化。结果患者治疗1年后,三组的SF值与治疗前比较均有下降(P<0.01),治疗后三组SF值比较,差异有统计学意义(F=4.310,P<0.05),A组的SF较其余两组下降更明显(P<0.05);治疗1年后,心脏MRI T2~*值与治疗前比较均显著升高(P<0.05),治疗后三组心脏MRI T2~*值比较,差异有统计学意义(F=340.135,P<0.01),A组的心脏MRI T2~*值较其余两组升高更明显(P<0.01)。治疗1年后肝脏MRI T2~*值与治疗前相比均显著升高(P<0.01),治疗后三组患者肝脏MRI T2~*值比较差异无统计学意义(F=0.118,P>0.05)。消化道反应、骨关节疼痛及粒细胞减少是最常见的不良反应。结论足疗程或不足疗程联合祛铁治疗及地拉罗司均可以有效缓解重型β地中海贫血患者铁负荷,其中以足疗程联合DFO+DFP治疗地中海贫血患者在降低SF值、心脏铁过载效果更优,不良反应轻微,常见消化道反应及骨关节疼痛,值得在临床中推广。     

慢性铁过载的检测与除铁治疗

临床某些慢性疾病需要长期、频繁的输血造成慢性铁过载，常出现面色铁青、心力衰竭、心律不齐、肝硬化、生长发育障碍、糖尿病等，其中心脏病变是输血依赖性地中海贫血患者主要的死因。本文对慢性铁过载的检测与除铁治疗进行综述，为临床治疗提供借鉴。     

铁超载与脑出血后脑损伤

脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是一种常见神经系统疾病,其死亡率和致残率均很高,但目前对ICH后脑损伤的机制尚未完全阐明.最新的研究表明,铁超载在ICH后脑损伤中起着重要作用.文章对脑铁分布和功能、ICH后铁超载引起脑损伤的机制以及铁螯合剂应用等方面的研究进展进行了综述.     

新型口服铁螯合剂——地拉罗司的研究进展

地拉罗司是一种新型口服铁螯合剂,它是美国FDA批准的第一个能够常规使用的口服驱铁剂,获准在≥2岁、输血造成的慢性铁负荷过多的患者中使用,在欧洲它被推荐作为6岁以上地中海贫血铁过载患者的一线用药,国内目前正在进行临床研究。本文主要就近年来有关地拉罗司的相关研究及最新进展进行介绍。Ⅱ、Ⅲ期临床试验及药代动力学研究均表明,地拉罗司具有良好的安全性和耐受性,且显著降低心脏、肝脏铁负荷,易于被患者接受。地拉罗司常见不良反应为胃肠道症状及皮疹,但近年来报道了一些罕见不良反应事件,应引起我们的重视,尤其是针对特殊人群应谨慎用药。地拉罗司治疗适应证有所放宽,包括接受auto-SCT治疗的患者以及由Fanconi综合症所致的可逆性肾功能不全的患者。地拉罗司常用剂量并非绝对适用于每个患者,临床医师应根据实际病情及相关指标调整用药剂量;铁蛋白并不是一项唯一且可靠的监测铁螯合剂疗效及调整DFS剂量的指标。另外,本文还介绍了地拉罗司的一些新特性,例如抗真菌、抗细胞增殖等作用。     

铁螯合剂治疗高量输血重型β地中海贫血患者铁过载的疗效观察

目的探讨铁螯合剂治疗高量输血重型β地中海贫血铁过载的临床疗效。方法选择长期维持高量输血的重型β地中海贫血铁过载患者84例,其中不足量使用铁螯合剂患者36例,足量使用铁螯合剂患者48例。不足量使用铁螯合剂患者分为去铁胺（DFO）组、去铁酮（DFP）组、DFO联合DFP组;足量使用铁螯合剂患者分为DFO组、DFP组、地拉罗司（DFX）组、DFO联合DFP组。观察1年后血清铁蛋白（SF）的变化。结果不足量DFO、DFP组,SF均较1年前升高,DFO联合DFP组SF无明显变化;足量DFO、DFP组SF变化差异无统计学意义（P〉0.05）,DFX组、DFO联合DFP组SF下降差异均有统计学意义（P〈0.05）,其中DFX组疗效最佳,其次为DFO联合DFP组。结论高量输血重型β地中海贫血患者铁过载的治疗,应长期坚持使用足量的铁螯合剂,DFX以及DFO联合DFP祛铁效果明显。不良反应以骨关节疼痛及胃肠道反应为主。     

铁螯合剂在地中海贫血治疗中的临床应用

<正>珠蛋白生成障碍性贫血(地贫)是由一种或一种以上珠蛋白基因突变或缺失,导致珠蛋白肽链合成受抑制而引起的溶血性贫血。我国主要分布在长江流域以南的各省,其中广东、广西、云南、贵州及海南是高发区。高量输血联合去铁治疗是重型β-地贫的基本治疗措施,造血干细胞移植(HSCT)(包括骨髓、外周血、脐血)是目前根治本病的唯一方法。由于每输注1单位浓缩红细胞将会带入200～250 mg的铁,长期反复输血、骨髓红系细胞造血过盛、肠道