油茶皂苷对LO2和HK-2细胞的毒性作用研究

目的:观察油茶皂苷(SQS)对人正常肝细胞(LO2)和肾小管上皮细胞(HK-2)的细胞毒性作用,并初步探讨其毒性作用机制。方法:体外培养LO2和HK-2细胞,采用MTT法评价SQS对LO2和HK-2细胞的增殖抑制作用,观察不同浓度药物对乳酸脱氢酶(LDH)释放率的影响,并检测细胞裂解上清液超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量。结果:与阴性对照组比较,各浓度的SQS均可明显抑制LO2和HK-2细胞增殖(P<0.01),且呈浓度依赖性。在50.0~200.0 mg/L范围内,SQS能明显提高LO2和HK-2细胞培养上清液中LDH活力(P<0.05或P<0.01),显著降低SOD的活力和增加MDA的含量(P<0.01)。结论:SQS对LO2和HK-2细胞有一定的细胞毒性作用,其作用机制可能是通过增加对细胞膜通透性的影响及氧化损伤而实现。     

线上线下结合的科研型模块化生化等五门课程整合的初探

课程整合和教学模式革新成为了当代大学生学生能力提高和学业负担减低的主要手段.生物化学、分子生物学、细胞生物学、遗传学、表观遗传学是生命科学和医学学科的主要基础课程.这些人为分割的各门独立课程不仅内容上有交叉重叠,而且增加学生学业负担,不利于学生科研素养和科学创新能力提高.我们通过转变教育理念和开展教学实践,将以上课程及...     

壮药降压方对自发性高血压大鼠降压作用研究

目的: 探讨壮药降压方对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用。 方法: SHR大鼠随机分为模型组、降压方提取物高剂量组(2.0 g·kg-1)、中剂量组(1.0 g·kg-1)、低剂量组(0.5 g·kg-1),卡托普利组(10 mg·kg-1), 每组8只。8只同龄雄性Wistar-Kyoto(WKY) 大鼠为空白对照组。每周测量大鼠尾动脉压,给药6周后处死大鼠,测定血清中一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、血管紧张素(AngⅡ)的含量。 结果: 降压方提取物明显降低SHR大鼠的血压,同时能显著增加大鼠血清NO含量,降低大鼠血清中ET,Ang II的含量,与模型组比较,均有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。 结论: 壮药降压方提取物可能通过下调血清中ET含量和上调NO含量来发挥降压作用。     

DNAJC2对肝细胞癌细胞生物学功能影响的初步研究

目的:探究DNAJC2在肝细胞癌中的作用,以及对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡能力的影响。方法:基于生物信息学分析DNAJC2在肝癌中的表达和预后作用,使用TCGA数据库对DNAJC2的正、负相关基因进行KEGG富集分析,GDSC数据库分析DNAJC2表达量不同时药物敏感性的差异。CCK-8和集落形成实验、Transwell和划痕实验、Hoechst和JC-1实验检测敲低DNAJC2对肝癌MHCC97H细胞增殖能力、细胞迁移和侵袭能力、细胞凋亡能力的影响。结果:DNAJC2在肝癌中高表达并与患者的预后显著相关。DNAJC2的正相关基因与主要富集于核质转运、泛素介导的蛋白质降解等通路,负相关基因与补体和凝血级联反应有关。DNAJC2高表达组对索拉菲尼和舒尼替尼更敏感。细胞实验表明,敲低DNAJC2可抑制肝癌细胞MHCC97H的增殖、迁移及侵袭,并促进其凋亡。结论:DNAJC2在肝癌中高表达并具有良好的预后价值,且高水平DNAJC2对索拉菲尼敏感;在肝癌中可能与核质转运、泛素介导的蛋白质降解、补体和凝血级联反应等信号通路相关;敲低DNAJC2能抑制肝癌细胞恶性行为。     

卵巢浆液性囊腺癌中CAPN3的表达、 预后及免疫浸润分析

目的 研究CAPN3在卵巢浆液性囊腺癌中的表达水平,明确其与卵巢浆液性囊腺癌预后及免疫浸润的关系。方法 通过GEPIA2、TIMER、TISIDB、Kaplan-Meier曲线分析CAPN3在卵巢浆液性囊腺癌中的表达谱、免疫浸润和预后价值。接着,利用STRING数据库构建了涉及CAPN3的蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络,GEPIA数据库分析了10个基因与CAPN3的相关性。结果 CAPN3在卵巢浆液性囊腺癌患者中呈低表达,随着卵巢浆液性囊腺癌的恶化,CAPN3的表达量降低。CAPN3表达水平与卵巢浆液性囊腺癌中大多数免疫标志物呈显著相关,包括CD16、STAT5A、STAT3、LAG-3等。此外,CAPN3还与4种免疫抑制剂(BTLA、CD274、CSF1R和LGALS9)和7种免疫刺激剂(CD276、CXCL12、HHLA2、IL-6、TMEM173、TNFSF13和ULBP1)显著相关。高表达CAPN3mRNA水平在卵巢浆液性囊腺癌患者中显示出较好的总生存期,但在无进展生存期表现不明显。调控网络的分析表明,TTN与CAPN3相...     

黄姜味草醇生物活性研究进展及作用机制中关键靶标预测

目的：本文在归纳讨论黄姜味草醇（Xanthomicrol）的生物学活性后,通过网络药理学研究,预测了Xanthomicrol作用的关键靶标。方法：通过网络药理学研究,利用反向药效团匹配,蛋白互作及复杂网络拓扑分析技术对潜在靶标进行预测。结果：通过潜在靶标预测,发现Xanthomicrol具有\"多靶点,多通路,多功效\"的作用机制。预测结果显示Xanthomicrol能直接或间接作用于GTPase HRas （HRAS）、Cell division protein kinase 2（CDK2）、Insulin receptor （INSR）、Prothrombin （F2）、Glutathione S-transferase P1（GSTP1）、Estrogen receptor1（ESR1）、Heat shock protein HSP 90-alpha （HSP90AA1）等7个关键潜在靶标,这为进一步研究Xanthomicrol及其结构类似物提供了方向。结论：开发以Xanthomicrol为主要功效成份的药品将成为一种可能性。     

转化医学理念下“药物设计与筛选前沿技术与方法”教学改革设想

“药物设计与筛选前沿技术与方法”是基础研究成果与临床医学密切结合的课程,具有转化医学的特征。在转化医学理念的指导下,调整“药物设计与筛选前沿技术与方法”的教学内容,优化知识结构,注重专业素质和能力的培养,体现工程设计的思维理念,并且开展对应的教学改革。让该课程成为药学、化学、检验学、临床医学、基础医学、与生命科学等多学科相互转化的桥梁课程。     

济泰片对阿片类物质觅药行为和复吸的治疗作用

目的:观察济泰片对阿片类物质觅药行为和复吸的治疗作用。方法:建立大鼠海洛因自身给药模型和小鼠吗啡条件性位置偏爱(CPP)模型,以生理盐水或济泰片灌胃给药,观察济泰片对大鼠自身给药行为和小鼠条件性位置偏爱点燃重建的影响。结果:济泰片3.6 g.kg-1可以抑制大鼠海洛因自身给药行为。济泰片4.3 g.kg-1可以抑制吗啡诱导的小鼠CPP点燃重建。结论:济泰片可以抑制动物对阿片类的觅药行为,对复吸有一定的预防作用。     

DHA对老年大鼠嗅球神经因子和载脂蛋白影响

目的探讨二十二碳六烯酸(DHA)对老年大鼠嗅球中神经生长因子(NGF)和脑源性神经营养因子(BD-NF)和载脂蛋白E(APOE)和J(APOJ)的影响。方法分别用180、360 mg/kg DHA灌胃24月龄老年大鼠49 d,处死大鼠取嗅球,用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定脑组织NGF、BDNF含量,用western blotting测定载脂蛋白E和J的表达量。结果 180、360 mg/kg DHA组NGF分别为(11.17±1.27)、(12.48±2.35)pg/mg,与老年对照组(8.21±1.17)pg/mg比较,分别提高了36.05%和52.01%;180、360 mg/kg DHA组BDNF分别为(28.23±2.74)、(30.76±2.71)pg/mg,与老年对照组比较,分别提高了17.45%与28.01%;同时DHA组还增加老年大鼠嗅球的载脂蛋白APOJ含量,降低APOE的含量。结论二十二碳六烯酸对老年大鼠嗅球有保护作用。     

基于加权基因共表达网络分析建立结肠腺癌预后风险模型以及关键基因药物敏感性分析

目的 筛选与结肠腺癌（COAD）发展相关的枢纽基因,构建COAD预后模型。方法通过下载两个GEO数据集进行加权基因共表达网络分析（WGCNA）和差异表达分析,将获得的差异表达基因（DEGs）和重要模块基因取交集得到共同基因用于进一步分析。将癌症样本随机分为训练集（70%）和测试集（30%）,利用训练集进行预后模型的构建,利用测试集和TCGA数据对模型进行内外部验证。通过时间依赖性ROC曲线和列线图评估模型的预测能力;对高、低风险组进行GSEA富集分析探索潜在功能;最后通过Cell Miner和GEO数据库探究关键基因的表达与药物敏感性之间的关系。结果 筛选出5个关键基因构建COAD预后模型并成功验证,风险评分可以作为独立的预后因子（HR=1.581,P <0.001）。ROC曲线分析显示,在1年、2年和3年的随访中,训练集的AUC分别为0.690、0.709、0.699。生存分析显示,与高风险组相比,低风险组总体生存率更高（P <0.001）。此外,模型中的HSD17B2基因与多种COAD化疗药物的耐药性相关。结论 筛选并验证了5个枢纽基因（GZMB、HSD17B2、PDK4、PIGR和PXMP2）可能为COAD的潜在预后标志物,其中HSD17B2可能与结肠腺癌的耐药性有关。