复方苦参注射液联合化疗对结直肠癌患者术后营养状况、免疫功能、炎性因子水平及生活质量的影响

目的:探讨复方苦参注射液联合化疗对结直肠癌术后患者免疫功能改善的影响。方法:将我院收治的136例大肠癌术后患者随机分为对照组和观察组各68例,对照组使用Xelox化疗方案治疗,观察组在对照组的基础上联合应用复方苦参注射液,比较两组患者的术后营养状况,观察多种免疫功能指标T淋巴细胞亚群、补体C3、C4等水平变化,监测血清中表皮生长因子(EGF)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)、白细胞介素-17(IL-17)水平;通过EORTC制定的QLQ-C30调查表评价两组患者术后的生活质量。结果:两组患者在术后1天的营养指标、免疫功能及生活质量无显著差异(P0.05);术后7天,观察组患者血清中大部分营养指标水平明显高于术后1天及对照组患者(P0.05);免疫功能血清指标CD4~+、CD4~+/CD8~+、IgG等水平与对照组相比明显增加;血清EGF、IGF-1、IL-17水平较对照组显著降低(P0.05);观察组患者的生活质量评分显著高于对照组(P0.05)。结论:复方苦参注射液联合化疗利于改善患者的营养状况,增强CRC术后患者的机体免疫水平,显著提高患者的生存质量,其起效机制可能在于通过抑制血清中EGF、IGF-1、IL-17水平而抑制肿瘤生长。     

lncRNA FOXD2-AS1 通过调控miR-185-5p/CCND2 分子轴诱导胃癌细胞MGC-803 对阿帕替尼的耐药性

目的:探讨lncRNA FOXD2-AS1（FOXD2-AS1）通过调控miR-185-5p/CCND2 分子轴参与胃癌细胞对阿帕替尼耐药性的分子机制。方法：收集无锡市第五医院2016 年4 月至2017 年12 月间收治的资料完整的25 例胃癌患者癌组织和相应癌旁组织标本,采用qRT-PCR 检测FOXD2-AS1、miR-185-5p 和CCND2 在胃癌组织或细胞系中的表达水平;采用CCK-8、Transwell 和AnnexinV-FITC/PI 双染流式术检测胃癌细胞对阿帕替尼药物的敏感性;采用双荧光素酶报告基因验证FOXD2-AS1、miR-185-5p 和CCND2 的靶向关系,并通过Western blotting 和qRT-PCR 检测其调控关系。结果：FOXD2-AS1 在胃癌组织和阿帕替尼耐药细胞株中高表达;同时,过表达FOXD2-AS1 可促进胃癌MGC-803/AP细胞对阿帕替尼的耐药性。双荧光素酶报告基因证实FOXD2-AS1 靶向作用miR-185-5p 并下调其表达水平。miR-185-5p 通过抑制胃癌MGC-803/AP 细胞增殖、侵袭和促进凋亡进而下调FOXD2-AS1 对胃癌细胞阿帕替尼耐药性的促进作用。miR-185-5p 可靶向负调控CCND2 的表达,FOXD2-AS1 通过下调miR-185-5p 对CCND2 的抑制作用进而促进胃癌MGC-803/AP细胞增殖、侵袭和抑制凋亡,从而上调胃癌细胞对阿帕替尼的耐药性。结论：FOXD2-AS1 通过调控miR-185-5p/CCND2 分子轴诱导胃癌细胞对阿帕替尼的耐药性。     

miR-29c通过TNRC18 调控胃癌组织和细胞阿帕替尼耐药的机制

目的:探讨miR-29c 调控TNRC18 胃癌组织和细胞阿帕替尼耐药性的机制。方法：收集2015 年2 月至2017 年10 月武汉市中心医院具有完整资料的39 例胃癌和癌旁组织标本（其中21 例为阿帕替尼耐药患者、18 例为不耐药患者）,采用qRT-PCR检测miR-29c 在胃癌组织和细胞系中的表达水平。采用CCK-8、Transwell 和Annexin V-FITC/PI 双染流式术检测miR-29c 过表达/敲降对MGC-803/AP耐药细胞增殖、侵袭和凋亡影响,Western blotting 检测miR-29c 调控TNRC18 表达,双荧光素酶报告基因验证miR-29c 与TNRC18 的靶向作用关系。结果：miR-29c 在3 种胃癌细胞系和阿帕替尼耐药癌患者组织中均低表达。双荧光素酶报告基因证实miR-29c 靶向作用TNRC18 并下调其表达水平。miR-29c 通过靶向下调TNRC18 抑制阿帕替药耐药的MGC-803/AP细胞的增殖、侵袭并促进细胞凋亡（均P<0.05 或P<0.01),进而降低胃癌细胞MGC-803/AP对阿帕替尼的耐药性。体内实验同样证实,miR-29c 通过靶向抑制TNRC18 降低胃癌对阿帕替尼的耐药性。结论：miR-29c/TNRC18 分子轴在胃癌组织和细胞MGC-803/AP对阿帕替尼耐药中发挥着一定作用,过表达miR-29c可逆转MGC-803/AP细胞对阿帕替尼耐药。     

阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效与安全性的Meta分析

目的 系统评价阿帕替尼对比紫杉醇/多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效与安全性,为临床用药提供参考。方法 计算机检索从建库至2019年8月中国知网、维普网、万方数据库、PubMed及Cochrane Library数据库,对符合纳入标准的随机对照试验进行质量评价,用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入9篇文献,均为随机对照试验,合计637例患者。Meta分析结果显示：阿帕替尼组客观缓解率高于紫杉醇/多西他赛组［O=1.77（95% CI：1.15,2.72）］,疾病控制率高于紫杉醇/多西他赛组［O=2.15（95% CI：1.42,3.24）］,KPS评分高于紫杉醇组［均数差=6.84（95% CI：4.84,8.84）］,骨髓抑制发生情况低于紫杉醇/多西他赛组［R=0.39（95% CI：0.26,0.57）］,胃肠道不良反应发生情况低于紫杉醇/多西他赛组［R=0.50（95% CI：0.33,0.76）］。结论 阿帕替尼对比紫杉醇/多西他赛治疗晚期NSCLC能提高客观缓解率及疾病控制率,健康状况和生活质量更佳,骨髓抑制及胃肠道不良反应发生率较低。     

阿帕替尼治疗无法耐受化疗的肺鳞状细胞癌1例报告及文献复习

目的：分析1例无法耐受化疗的晚期肺鳞状细胞癌（肺鳞癌）患者应用阿帕替尼后的疗效,并进行文献复习,阐明阿帕替尼对无法耐受化疗的晚期肺鳞癌的有效性,为该病的治疗提供参考。方法：患者明确诊断为Ⅳ期肺鳞癌,经过4个周期化疗后,病灶体积缩小不明显,且患者因不良反应无法耐受继续化疗,疾病进展迅速,原发灶和多处转移灶的放疗部位反应较好,但病变广泛,给予阿帕替尼（500 mg·d^-1,40d）治疗。结果：患者应用阿帕替尼后,胸壁和肺内病灶体积均较给药前缩小,但患者因骨髓抑制（Ⅲ度血小板下降）停药后,胸壁包块体积增大,血象恢复后阿帕替尼减量至250 mg·d^-1口服,达到了5个月的无进展生存期（PFS）。结论：对于无法耐受化疗或多线化疗失败的肺鳞癌患者应用阿帕替尼疗效较好,不良反应可控。     

阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞术的抗肝癌疗效及对肿瘤血管再生的影响

目的：探索阿帕替尼联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）在不可手术切除的中晚期肝癌中的应用价值。方法：选取59例2017年3月至2019年1月间在丽水市中心医院就诊的肝癌患者59例,所有患者均行TACE治疗,根据有无服用阿帕替尼分为阿帕替尼联合TACE组（联合组,28例）和TACE组（31例）,治疗3个月后,观察并比较2组患者的肿瘤反应情况,同时,比较治疗前后血清中血管内皮生长因子（VEGF）和人半胱氨酰天冬氨酸蛋白酶8（caspase-8）的变化情况,明确阿帕替尼联合TACE的抗肝癌疗效。结果：联合组的总有效率为71.43%,TACE组的总有效率为45.16%,联合组的总有效率显著高于TACE组（P＜0.05）;联合组和TACE组治疗前的VEGF水平分别为（122.99±13.10）pg/mL和（120.36±13.86）pg/mL,2组间差异无统计学意义（P＞0.05）,治疗后分别为（91.49±8.65）pg/mL和（116.89±10.95）pg/mL,均低于治疗前（P＜0.01）,且联合组显著低于TACE组（P＜0.01）;联合组和TACE组治疗前的caspase-8水平分别为（83.68±9.21）pg/mL和（82.87±12.01）pg/mL,2组间差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗后分别为（105.55±7.25）pg/mL和（86.57±7.52）pg/mL,均高于治疗前（P＜0.01）,且联合组明显高于TACE组（P＜0.01）。结论：阿帕替尼联合TACE治疗不可手术切除的中晚期肝癌可有效抑制肿瘤血管再生,提高疾病控制效果。     

阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌的临床疗效及对血清MMP-2、REGⅣ和SRF水平的影响

目的:探讨阿帕替尼联合替吉奥（tegio,S-1）治疗晚期胃癌的临床疗效及对血清基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）、再生基因蛋白Ⅳ（regenerated gene protein Ⅳ,REGⅣ）和反应因子（serum response factor,SRF）水平的影响。方法:选取2017年01月至2018年04月在我院治疗的晚期胃癌患者107例,根据治疗方案分为观察组（n=49）和对照组（n=58）,观察组给予阿帕替尼联合S-1治疗,对照组给予S-1治疗,观察两组患者治疗疗效、生存时间、不良反应等,检测血清MMP-2、REGⅣ和SRF水平。结果:观察组患者治疗疗效优于对照组（P＜0.05）,其治疗总有效率为69.39%;观察组患者治疗后血清MMP-2、REGⅣ和SRF分别为（3 454.49±283.39）ng/L、（2.01±0.72）ng/L和（33.38±9.28）ng/mL,明显低于对照组（P＜0.05）;观察组患者中位生存时间为19.00个月,明显长于对照组（P＜0.05）;观察组和对照组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:阿帕替尼联合S-1治疗晚期胃癌有较好的临床疗效,可明显降低血清MMP-2、REGⅣ和SRF水平。     

Multicenter phase II study of apatinib,a novel VEGFR inhibitor in heavily pretreated patients with metastatic triple‐negative breast cancer

Apatinib is an oral, highly potent tyrosine‐kinase inhibitor targeting VEGFR2. Phase I study showed the recommended dose of 750 mg/day with substantial antitumor activity. This phase II study aims to evaluate the optimum dose level for the efficacy and safety of apatinib monotherapy in heavily pretreated patients with metastatic triple negative breast cancer (mTNBC) in China. Phase IIa was first performed among 25 patients previously treated with anthracycline and/or taxane. All patients received apatinib 750 mg/day p.o. in a 4‐week cycle. Subsequently, a phase IIb study of 59 patients was activated, with the endpoint progression‐free survival (PFS). The dosage of drug for the Phase IIb was determined according to safety, tolerability and efficacy from the phase IIa study. As a result of toxicity associated with the 750 mg dose in phase IIa, the recommended initial dose of apatinib in the phase IIb was 500 mg/day. In phase IIb, grade 3/4 hematologic toxicities were thrombocytopenia (13.6%), leukopenia (6.8%), neutropenia (3.4%) and anemia (1.7%). The most frequent grade 3/4 nonhematologic toxicities were hand–foot syndrome, proteinuria, hypertension, and increased ALT. In the 56 evaluable patients, overall response rate and clinical benefit rate (CBR) were 10.7 and 25.0%, respectively. Median PFS and overall survival were 3.3 (95% CI 1.7–5.0) and 10.6 (95% CI 5.6–15.7) months, respectively. Our results indicate that apatinib dose of 500 mg rather than 750 mg is the recommended starting dose for the heavily pretreated mTNBC patients with measurable rate of partial response and PFS.     

阿帕替尼联合化疗作为二线及以上方案治疗晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的疗效观察

目的评估阿帕替尼联合化疗作为二线及以上治疗方案在晚期胃癌(GC)或胃食管结合部腺癌(AGEJ)患者中的疗效。方法分析行肿瘤介入治疗的129例晚期GC或AGEJ患者的临床资料,包括性别、年龄、ECOG分级、化疗方案、病理分级、原发病灶部位、既往是否行胃切除术、转移情况、转移灶个数、既往化疗及是否接受放疗,并记录无进展生存期(PFS)。按照治疗方法不同分为单独化疗组(77例,接受单独化疗)和联合化疗组(52例,接受阿帕替尼联合化疗),分析比较两组的临床资料。结果联合化疗组患者疾病控制率(DCR)高于单独化疗组(P＜0.05)。联合化疗组PFS显著长于单独化疗组患者(P＜0.05),转移灶个数≤2个患者的PFS显著长于转移灶个数＞2个的患者(P＜0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,转移灶个数＞2个和阿帕替尼联合化疗方案是PFS的独立影响因素。结论与单独化疗比较,阿帕替尼联合化疗方案作为二线及以上方案,可以显著提高既往至少一线化疗失败的晚期GC或AGEJ患者疾病控制率,延长患者的无进展生存期,且不良反应可控。