谷胱甘肽预防恶性淋巴瘤长春新碱化疗所致神经毒性的临床研究

恶性淋巴瘤发病率及死亡率逐年上升,长春新碱是治疗恶性淋巴瘤的一线化疗药物,而其突出的剂量限制性神经毒性使其临床应用明显受限。本研究旨在评价谷胱甘肽对恶性淋巴瘤长春新碱化疗所致神经毒性的预防作用。方法：100例行CHOP方案或R-CHOP方案化疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者,随机进入谷胱甘肽组和对照组。每2个周期评价神经毒性及近期疗效。结果：谷胱甘肽组和对照组Ⅰ~Ⅱ级神经毒性发生率分别为26.5%（13/49）、47.1%（24/51）,Ⅲ～Ⅳ级神经毒性发生率分别为6.1%（3/49）、23.5%（12/51）,谷胱甘肽组神经毒性发生率均低于对照组,两组差异有统计学意义（P<0.05）;6个周期后化疗有效率分别为83.7%（41/49）、82.4%（42/51）,两组差异无统计学意义（P>0.05）。结论：谷胱甘肽对含长春新碱方案化疗所致的神经毒性有明显的预防作用,同时不影响化疗疗效。     

潘生丁增强抗肿瘤药物作用的体外实验研究

为观察潘生丁与临床常用抗肿瘤药物阿霉素（ＡＤＭ）、长春新碱（ＶＣＲ）及足叶乙甙（ＶＰ－１６）联合应用的价值，我们选用人肺癌细胞株Ａ５４９进行体外细胞毒试验。可以看到：当阿霉素浓度为０．５μｇ／ｍｌ时，对Ａ５４９的抑制率为２９．７６％，加入０．５～１０μｇ／ｍｌ潘生丁时，其细胞生长抑制率提高了１３．２７％～３１．４２％，对长春新碱、足叶乙甙来说，当加入不同浓度潘生丁（０．５～１０μｇ／ｍｌ）时，其细胞生长抑制率分别提高了１８．４３％～４３．２１％及１６．１３％～２９．４７％。以上试验结果表明：潘生丁具有增强某些抗肿瘤药物（ＡＤＭ、ＶＰ－１６、ＶＣＲ）对肺癌细胞株Ａ５４９的细胞毒作用。     

增强剂量CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤51例

〔目的〕探讨增强剂量CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤的临床完全缓解率和3年生存率及骨髓抑制等情况。（方法）对51例非霍奇金淋巴瘤患者进行增强剂量CHOP方案治疗及良好的支持治疗并长期、定期治疗及随访。（结果）全组完全缓解率为784％；3年生存率为779％。（结论）增强剂量CHOP方案与传统CHOP方案相比在完全缓解率和3年生存率上有明显提高，而其骨髓抑制等毒副反应未见明显增加。     

长春新碱对非小细胞肺癌中Livin基因表达的影响

目的：研究化疗药物长春新碱（Vincristine,VCR）对人肺癌细胞株A549生长的抑制作用以及Livin基因表达的变化。方法：将VCR按100、50、25、12.5、6.25、3.13、1.56、0.78μg/ml浓度加入A549后,分别作用24、48、72小时,用噻唑蓝（MTT）比色法检测细胞增殖抑制率;实时荧光定量PCR检测LivinmRNA的表达,免疫印迹法（Westernblot法）检测Livin蛋白的变化。结果：VCR对A549具有一定增殖抑制作用,呈时间和剂量依赖性。VCR早期可抑制A549中Livin基因表达,作用72h后Livin基因表达量开始增加。结论：VCR可抑制A549肺癌细胞的增殖,在一定时间内呈剂量、时间依赖性。VCR可能诱导了Livin基因的表达,Livin可能参与了肺癌细胞对VCR的耐药机制。。     

从CX3CR1通路探讨天麻素对化疗痛的作用机制

目的 探讨天麻素对化疗药物诱导的神经病理性疼痛的抑制作用及其机制. 方法 根据痛阈值大小筛选出合格的SD大鼠50只,采用随机数字表法分为5组:对照组、模型组、天麻素30 mg/kg组、天麻素60 mg/kg组、天麻素120 mg/kg组,每组10只.用隔日腹腔注射长春新碱(125 μg/kg)的方法建立化疗药物诱导的神经病理性疼痛动物模型(对照组大鼠除外),建模后第9天开始,继续腹腔注射长春新碱(125 μg/kg),并开始采用不同剂量的天麻素治疗后3组大鼠.对照组和模型组用生理盐水(腹腔注射,5 mL/kg)同步对照.治疗1周后(建模后第16天)分别用Electronicvonfrey测痛仪和热刺痛仪再次测定大鼠机械刺激痛阈值和热刺激痛阈值.Western blotting法检测脊髓CX3CR1蛋白和磷酸化p38MAPK蛋白表达,ELISA法检测脊髓TNF-α蛋白表达. 结果 与对照组比较,模型组大鼠机械痛阈值和热痛阈值明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05),脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白和TNF-α蛋白表达显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,天麻素60 mg/kg组、120 mg/kg组大鼠机械痛阈值与热痛阈值有不同程度的升高,差异有统计学意义(P＜0.05),脊髓CX3CR1蛋白、p-p38MAPK蛋白和TNF-α蛋白表达有不同程度的降低,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 天麻素能够抑制化疗痛大鼠机械痛阈值和热痛阈值,其发挥作用的机制可能与其抑制大鼠脊髓小胶质细胞活化通路中的CX3CR1、p-p38MAPK蛋白,进而减少炎性细胞因子TNF-α的表达相关.     

抗癌药1,2:5,6-二去水卫矛醇与长春新碱联合用药的实验研究

去水卫矛醇(DAG)与长春新碱(VCR)联合使用,对小鼠淋巴细胞白血病L₁₂₁₀有协同疗效,疗效强度决定于给药方案和剂量。先给DAG,24 h后给VCR,协同疗效最高。DAG剂量是影响疗效的主要因素,最佳剂量为3.0 mg/kg。琼脂扩散合试验亦证明二药有方案依赖性协同作用。二药合用对小鼠骨髓干细胞仅有微弱的协同杀灭作用。     

Severe vincristine toxicity in combination with itraconazole

We report two patients with acute lymphoblastic leukaemia (ALL) who were entered into the current MRC adult ALL trial (UKALL XII) in whom unusually severe vincristine induced neurotoxicity developed. This appeared to be the result of an interaction with itraconazole suspension.     

硫酸长春新碱在0.9%氯化钠注射液中的稳定性研究

本文用紫外分光光度法对硫酸长春新碱在０．９％氯化钠注射液中的稳定性，按经典恒温加速试验法进行了动力学实验研究，结果表明，硫酸长春新碱的降解为一级反应。２５℃，３２℃时硫酸长春新碱的有效期ｔ０．９分别为１２．５１ｈ，８．８６ｈ。为临床合理用药提供了确切的数据。     

Hyaluronidase as an antidote to extravasation ofVinca alkaloids: Clinical results

Skin necrosis is a recognized potential consequence of an inadvertent extravasation ofVinca alkaloids in the surrounding tissues during i.v. administration. Experimental studies suggest that hyaluronidase, an enzyme that degrades hyaluronic acid and improves the absorption of locally injected drugs, can reduce the risk of progressing to skin necrosis. On this basis, we used this enzyme as a local treatment after extravasations ofVinca alkaloids in seven patients. No patient suffered from subsequent skin necrosis. To the best of our knowledge, this is the first clinical report confirming the positive findings of experimental studies on the effectiveness of this antidote.