多药转运蛋白对癫痫大鼠脑内奥卡西平浓度的影响

目的 观察多药转运蛋白家族的成员P-糖蛋白(P-glycoprotein,PGP)和多药耐药蛋白(multi-drug re-sistance associated protein,MRP)对匹罗卡品慢性癫痫大鼠模型海马内神经元细胞外液中奥卡西平浓度的影响,证明奥卡西平是否为PGP和MRP的底物,探讨PGP和MRP参与难治疗性癫痫耐药的机制.方法 建立匹罗卡品慢性癫痫动物模型,将32只大鼠分为对照组、模型组、维拉帕米干预组、丙磺舒干预组(每组8只),于腹腔注射奥卡西平(80 mg/kg)后30、60、90、120、150 min,通过微透析及高效液相色谱技术,检测大鼠海马神经元细胞外液中的药物浓度.结果 维拉帕米干预后,癫痫大鼠海马细胞外液中奥卡丙平的浓度于给药后90～120 min(1.26±0.09、0.93±0.10)明显高于模型组(0.87±0.06、0.66 4±0.04),两组比较有统计学差异(P<0.05);丙磺舒干预后60～150 min,大鼠海马内细胞外液中奥卡两平的浓度(1.07±0.11、1.32±0.13、1.02±0.10、0.87±0.08)显著高于模型组(0.81±0.08、0.87±0.06、0.66±0.04、0.58±0.06)(P<0.05).结论 奥卡西平是PGP和MRP的底物,PGP和MRP能够选择性的将奥卡西平泵出血脑屏障外,降低癫痫病灶内的药物浓度,上述机制可能参与了难治性癫痫患者对奥卡西平产生耐药.     

Sudden Unexplained Death in Epilepsy: Observations from a Large Clinical Development Program

Summary: Purpose: The present study was conducted to determine the rate of sudden unexplained death in epilepsy (SUDEP) in a well-defined cohort of patients included in the lamotrigine (LTG) clinical development database.
Methods: A panel of scientists experienced in the area of SUDEP was assembled and provided with case summaries on all deaths (n = 45) reported during the initial clinical development of LTG. The panel developed a set of criteria for classifying cases as SUDEP (definite or highly probable), possible SUDEP, or non-SUDEP. This classification algorithm was then applied to the LTG cases, and SUDEP rates were calculated using patient-years of exposure as the denominator.
Results: At the time of the study, 4,700 patients (5,747 patient-years of exposure) were included in the worldwide LTG clinical trials database. In this cohort, 45 deaths were reported. Eighteen were judged by the panel to be SUDEP, 6 were defined as possible SUDEP, 20 were judged to be due to other causes (non-SUDEP), and 1 lacked sufficient data from which to make a classification. The overall SUDEP rate (definite/highly probable SUDEP and possible SUDEP combined) was calculated to be 3.5 in 1,000 patient-years of exposure to LTG.
Conclusions: The rate of SUDEP in this cohort of patients was comparable to the rate that would be expected in young adults with severe epilepsy (the subgroup of patients believed to be at highest risk of SUDEP). The data suggest that the rate of SUDEP in the LTG clinical development program is a function of the clinical trial population and is unrelated to drug treatment.     

难治性高血压左心室肥厚与交感神经兴奋性关系的临床研究

目的:探讨难治性高血压患者左心室肥厚(LVH)与交感神经兴奋性之间的关系。方法:选取2014年1月至2015年6月就诊的200例难治性高血压患者,超声心动图测量室间隔厚度、左心室后壁厚度、左心室心肌质量、左心室质量指数等LVH相关指标,根据心脏超声结果分为不伴LVH组(不伴有LVH的难治性高血压患者,n=90)和LVH组(伴有LVH的难治性高血压患者,n=110)。根据24 h动态心电图结果计算平均心率、心率变异性时域指标和心率变异三角指数等交感神经兴奋性相关指标,比较两组平均心率和心率变异性。结果:与不伴LVH组相比,LVH组超声心动图LVH相关指标和平均心率均明显升高(P均0.05),心率变异性时域指标和心率变异三角指数明显降低(P均0.05)。结论:难治性高血压患者中,伴有左心室肥厚者交感神经兴奋性增强。     

不同腹水超滤量对71例难治性肝硬化腹水患者的影响

目的研究不同腹水超滤量对难治性腹水临床疗效及安全性的影响。方法将符合诊断标准的71例肝硬化难治性腹水病例随机分为对照组和治疗组,对照组单次超滤量3 000~8 000 ml,3~7 d后再次或多次行腹水超滤治疗,治疗组单次超滤量8000~16 000 ml,抽尽腹水,若抽取废液量为3 000~8 000 ml,则纳入对照组。观察治疗前后临床症状、腹围、尿量、体质量、并发症、平均住院日、住院费用;治疗前、后3 d、随访3个月末检测肝肾功能、电解质等,计算Child pugh积分、Meld积分。结果 (1)治疗组、对照组腹水超滤次数分别为(2.14±1.07)次、(3.57±1.42)次,废液总量分别为(26 347.22±13 477.40)ml、(21 180.00±9 137.73)ml,平均住院日分别为(21.37±3.40)d、(26.46±2.78)d,平均住院费用分别为(15 356.12±3 526.15)元、(18 737.35±4 671.23)元,两组腹水超滤次数、平均住院日、平均住院费用相比,差异有统计学意义(P0.05),废液总量相比,差异无统计学意义(P0.05);(2)两组总有效率分别为91.67%、65.71%,差异有统计学意义(P=0.004);(3)两组发生肝性脑病、上消化道出血、肝肾综合征、原发性肝癌、死亡以及其他(局部渗血)情况相比,差异无统计学意义(P0.05)。结论腹水超滤浓缩回输术治疗单次超滤量8 000~16 000 ml比3 000~8 000 ml能显著降低腹水超滤次数、缩短住院日、降低住院费用,更有效控制腹水增长,两组治疗安全性均好,但腹水超滤浓缩回输术治疗不能阻止疾病的进展。     

难治性结核性胸腔积液中异烟肼浓度的检测和对比

目的检测难治性包裹性结核性胸腔积液中异烟肼的药物浓度。方法对口服异烟肼、异烟肼直接注入包裹性胸腔积液中,检测胸腔积液和血液中异烟肼的浓度。结果口服异烟肼后包裹性胸腔积液中异烟肼的浓度(0.29±0.34)远低于血液中异烟肼的浓度(3.04±1.75);异烟肼直接注入包裹性胸腔积液中异烟肼的浓度(1.62±0.95)远高于血液中异烟肼的浓度(0.25±0.17),以后随注药次数增加,胸腔积液内异烟肼浓度越来越高(3.97±0.94,8.11±2.4),血液中异烟肼浓度无显著增加(0.21±0.26,0.32±0.14)。结论异烟肼直接注入包裹性胸腔积液能明显提高胸腔积液内的药物浓度,是治疗难治性结核性胸腔积液的有效手段。     

顽固性高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的临床特点

目的通过对统一性高血压（RH）患者行多导睡眠图（PSG）监测和临床观察,了解RH合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）临床特点。方法对172例RH进行PSG监测,根据呼吸暂停加低通气指数分成中重度OSAS组、轻度或无OSAS组。观察两组临床情况、动态血压和生化指标等。结果 172例RH患者中中重度OSAS发生率为56.39%,与轻度或无OSAS组患者相比,合并中重度OSAS的患者更年轻化[（47.1±11.8）岁vs.（52.3±12.6）岁,P〈0.05]、体重指数（BMI）偏高[（28.1±5.8）kg/m^2vs.（25.1±6.2）kg/m2,P〈0.05],同时高敏C反应蛋白更高[（2.4±1.98）mmol/Lvs.（1.34±1.23）mmol/L,P〈0.05]。结论年轻的RH患者更易合并中重度OSAS,同时肥胖和体内炎症水平偏高也是中重度OSAS的主要危险因素。     

葛根素对难治性心力衰竭患者氧化/抗氧化系统失衡的调节作用

目的：探讨葛根素对难治性心力衰竭患者血中氧化/抗氧化指标的调节作用。方法：选取健康成人34例，检测静脉血全血超氧 化物歧化酶(SOD)、全血谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)的活性及血浆脂质过氧化物(LPO)和丙二醛(MDA)的 浓度，然后与难治性心力衰竭组治疗前的此5项指标进行比较；选择76例难治性心力衰竭患者，随机分成两组，试验前均监测静脉血 全血 SOD、GSH-Px 和 CAT 的活性及血浆 LPO 和 MDA 的浓度并评价心功能，然后试验组在给予常规治疗的同时合并给予葛根素 注射液300 mg/d，稀释后静脉滴注，疗程2周；对照组只给予常规治疗，2周后，复测上述指标，比较各组治疗前后的变化。结果：1) 难 治性心力衰竭患者全血 SOD、全血 GSH-Px 和 CAT 的活性比健康对照组低，而血浆 LPO 及 MDA 的浓度比健康对照组高，均 P＜0． 01；2) 葛根素组试验前后比较，全血 SOD、全血 GSH-Px 和 CAT 活性明显增高，且血浆 LPO 和全血 MDA 浓度明显降低，均P＜0． 05；而对照组则无显著变化，P＞0． 05；3) 葛根素组心力衰竭纠正的有效率显著高于对照组，P＞0． 05。结论：难治性心力衰竭患者机 体的抗氧化防御能力降低，葛根素可通过提高机体的抗氧化能力，消除氧自由基和脂质过氧化物，起到纠正心力衰竭的作用。     

连续性血液滤过治疗脑外伤术后难治性急性脑膨出的疗效观察

目的 探讨连续性血液滤过技术对脑外伤术后难治性急性脑膨出的疗效和可能的机制.方法 对9例急性脑外伤开颅术后出现难治性急性脑膨出患者给予连续性静-静脉血液滤过(CVVH)治疗.观察患者治疗前后生命体征、电解质、血气、生化指标和凝血功能变化及预后.结果 ①开始CVVH治疗越晚,患者出现体温、呼吸频率、心率、血压、血气异常的程度越明显,延迟12h则出现显著异常;CVVH治疗后12h内上述异常可得到纠正且维持稳定.患者体温一直维持在亚低温水平,血乳酸水平随CVVH时间延长不断降低,但凝血功能无明显变化.②脑膨出后至开始CVVH治疗时间2～16h,平均(5.4±5.1)h;CVVH疗程23 ～ 129 h,平均(75.7±34.3)h;CVVH期间液体净平衡量(NVLB)-1.2 ～ 3.1 L,平均(0.76± 1.46)L;CVVH治疗前及治疗72 h后脑组织膨出骨窗高度(HEOSW,mm)分别为51.8±10.0和51.0±10.0.NVLB和HEOSW与患者预后无明显相关.③4例患者存活,其中2例显效,随访3个月格拉斯哥预后评分(GOS)＞12分;2例有效,3个月后GOS 8分,呈植物生存;另5例于停止CVVH后9～35d死于呼吸衰竭和多器官功能障碍综合征(MODS).结论 CVVH对难治性急性脑膨出具有一定疗效且安全,患者的直接死因并非是脑膨出而是并发症;治疗效果与急性脑膨出发生后开始进行CVVH的时机及CVVH疗程有关,与CVVH期间液体负平衡量及HEOSW无明显相关;CVVH的主要作用并非是单纯颅脑脱水,它在调节水、电解质、酸碱平衡和体温方面确有疗效.     

彩色多普勒超声对难治性甲亢甲状腺动脉栓塞治疗监测的意义

目的：探讨应用彩色多普勒超声监测甲状腺动脉栓塞术前，术后，甲状腺的声像学特征及血流变化规律的意义。方法：10例难治性甲亢患者行甲状腺动脉栓塞术，分别于术前，术后1个月，术后3个月对患者进行彩色多普勒超声监测，观察甲状腺的大小，实质回声，血供及各血流参数的变化情况。结果：术前甲状腺腺体弥漫性肿大，血供丰富，呈“火海征”，各血流参数明显升高；术后甲状腺腺体缩小，血供明显减少，各血流参数明显降低。术后1个月与术前比较，各项监测内容均存在显著性差异（P＜0．05－0．001），术后3个月与术后1个月比较，各项监测内容继续有所变化，但差异不显著（P＞0．05）。结论：彩色多普勒超声对甲亢甲状腺动脉栓塞术后的疗效观察，判断转归具有重要价值。     

穴位埋线结合针刀治疗顽固性网球肘疗效观察

目的观察针刀结合穴位埋线与单纯针刀、穴位埋线治疗顽固性网球肘的临床疗效差异。方法将120例顽固性网球肘患者随机分为针刀结合穴位埋线组（针线组）和针刀组及埋线组各40例,采用单盲法,针线组采取针刀结合穴位埋线治疗,针刀组采取针刀治疗,埋线组采取穴位埋线治疗。1个疗程后观察三组患者的临床疗效,并进行对比分析。结果针线组与针刀组、埋线组有效率分别为90．0％与82．5％、85．0％,三组有效率差异无统计学意义（P〉0．05）,针线组治愈率与其他两组相比较差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论针刀结合穴位埋线治疗顽固性网球肘具有治愈率高的特点。