DUE模式在评价胰岛素临床应用中的研究与实证

摘 要 目的：建立精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混30R)的药物利用评价（DUE)标准,为合理使用该药提供参考。方法: 参照国内外文献及糖尿病治疗的权威指南,结合德尔菲专家咨询法建立药物利用评价标准,经评价、干预、再评价的过程得出精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混30R）的最终DUE标准。结果: 精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混30R)DUE 标准包括用药指征、用药过程、用药结果三个部分,具有临床可行性。结论:DUE模式对规范临床药物的合理使用具有一定的促进作用,可为相关医疗机构开展DUE工作提供参考。     

长春瑞滨软胶囊单药节拍化疗一线治疗老年非小细胞肺癌临床疗效观察

目的 探讨口服长春瑞滨软胶囊单药节拍化疗在老年非小细胞肺癌患者中的临床疗效及生存时间分析。方法 选择56例年龄≥75岁初治老年非小细胞肺癌患者,给以口服长春瑞滨软胶囊50 mg每次,每周3次单药节拍化疗,观察临床疗效、不良反应及总生存期和无进展生存期。结果 全部患者疗效评价CR 1例（1.8%）,PR 9例（16.1%）,ORR为17.9%;SD 22例（39.3%）,并且稳定时间人均达12周以上,DCR达57.2%;中位无进展生存期5月（3~22月）,中位总生存期9月（4~31月）,1年生存率为35.7%（20/56）,2年生存率为16.1%（9/56）,3~4级不良反应出现较少。结论 应用长春瑞滨软胶囊单药节拍化疗安全可靠,可有效改善生活质量,为老年非小细胞肺癌患者临床综合治疗决策提供了新的思路。     

抵挡汤早期干预对2型糖尿病大鼠肿瘤坏死因子-α与血管细胞黏附分子-1表达的影响

目的观察抵挡汤早期干预对2型糖尿病大鼠血管病变中大血管的保护作用,探讨其机制。方法采用高脂饲料喂养及链脲佐菌素诱导方法制成大鼠糖尿病模型,抵挡汤早期干预组、抵挡汤中期干预组和抵挡汤晚期干预组分别于实验成模前4周、成模和成模后4周给予抵挡汤灌胃,辛伐他汀组和罗格列酮组大鼠于成模时分别给予辛伐他汀和罗格列酮灌胃,至实验24周时结束。酶联免疫吸附法检测大鼠血清血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）水平,实时荧光定量PCR法检测主动脉肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA表达。结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清VCAM-1水平明显升高（P〈0.05）,主动脉TNF-αmRNA表达明显升高（P〈0.05）;与模型对照组比较,抵挡汤早期干预组和辛伐他汀组大鼠血清VCAM-1水平明显降低（P〈0.05）,并且抵挡汤早期干预组、抵挡汤中期干预组和罗格列酮组大鼠主动脉TNF-αmRNA的表达明显降低（P〈0.05）。结论抵挡汤早期干预能抑制大鼠主动脉TNF-αmRNA表达升高,抑制大血管病变的炎性损伤,延缓糖尿病大血管病变的发展,发挥其保护大血管的作用。     

HPLC同时测定陇中损伤胶囊中3种皂苷含量

目的建立同时测定陇中损伤胶囊中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1含量的高效液相色谱梯度洗脱方法。方法采用C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）;流动相为乙腈（A）-0.05%磷酸溶液（B）;梯度洗脱0～32 min（A23%～23%）,32～42 min（A 23%～30%）,42～67 min（A 30%～46%）;检测波长203 nm;流速1.0 mL/min。结果三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1进样量分别在1.02～8.50μg（r=0.9995）、0.90～7.50μg（r=0.9990）、1.17～9.75μg（r=0.999 6）范围内与峰面积线性关系良好,平均加样回收率为100.98%（RSD=2.71%）、97.73%（RSD=1.98%）、99.57%（RSD=1.62%）。结论所用方法简单易行、准确可靠,可作为陇中损伤胶囊的质量控制方法。     

消痰通腑方对结肠癌肝转移模型小鼠胰岛素生长因子蛋白表达的影响

目的从基因和蛋白水平研究消痰通腑方对结肠癌肝转移模型小鼠肝组织中胰岛素生长因子-I（IGF-Ⅰ）及其受体（IGF-ⅠR）、结合蛋白3（IGFBP-3）表达的影响,并探讨其机制。方法将造模成功的小鼠随机分为模型组、中药组,另设空白组,每组10只,中药组给予消痰通腑方灌胃,每日1次。待模型组小鼠成恶病质状态时,处死小鼠,取瘤组织及肝组织,观察各组荷瘤鼠肿瘤生长情况及抑瘤率、肝转移率及肝转移灶大小,肝质量及肝脏指数。并运用免疫组化法检测各组小鼠肝脏组织IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGFBP-3蛋白表达。结果模型组及中药组肝转移率均为100%,但中药组肝转移灶小于模型组（P〈0.05）;中药组小鼠瘤质量、肝质量、肝脏指数均低于模型组（P〈0.05）,与空白组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;中药组小鼠肝组织中IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR蛋白表达均低于模型组（P〈0.05）,与空白组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。中药组小鼠肝组织中IGFBP-3蛋白表达高于模型组（P〉0.05）,与空白组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论消痰通腑方可以调节结肠癌肝转移组织中IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR、IGFBP-3蛋白表达,这可能是其抗结肠癌肝转移的机制之一。     

Rheum australe D. Don: a review of its botany, ethnobotany, phytochemistry and pharmacology

Ethnopharmacological relevance

Rheum australe D. Don (Polygonaceae) has been commonly used in traditional medicine for a wide range of ailments related to the circulatory, digestive, endocrine, respiratory and skeletal systems as well as to infectious diseases.

Aim of the review

To provide the up-to-date information that is available on the botany, traditional uses, phytochemistry, pharmacology and toxicology of Rheum australe. Additionally, to highlight the possible uses of this species to treat different diseases and to provide a basis for future research.

Materials and methods

The present review covers the literature available from 1980 to 2011. The information was collected from scientific journals, books, theses and reports via a library and electronic search (Google Scholar, Web of Science and ScienceDirect).

Results

Ethnomedical uses of Rheum australe have been recorded from China, India, Nepal and Pakistan for 57 different types of ailments. The phytochemical studies have shown the presence of many secondary metabolites belonging to anthraquinones, stilbenes, anthrones, oxantrone ethers and esters, chromones, flavonoids, carbohydrate, lignans, phenols and sterols. Crude extracts and isolated compounds from Rheum australe show a wide spectrum of pharmacological activities, such as antidiabetic, anti-inflammatory, antifungal, antimicrobial, antioxidant, anticancer, hepatoprotective and immune-enhancing activities, as well as a usefulness for improving renal function.

Conclusion

Rheum australe has been widely used source of medicine for years without any adverse effects. Many studies have provided evidence for various traditional uses. However, there is a need for additional studies of the isolated compounds to validate the traditional uses in human models. The present review on the botany, traditional uses, phytochemistry and toxicity has provided preliminary information for further studies and commercial exploitations of the plant.     

蛇葡萄素通过Dermcidin蛋白调节肝癌细胞株HepG2侵袭活力及侵袭基因表达的实验

 目的 研究蛇葡萄素（AMP）对肝癌细胞株HepG2侵袭活力及侵袭基因表达的调节作用及分子机制。方法 培养肝癌细胞株HepG2后用不同剂量的AMP处理（20、40、60、80 μmol/L）、转染Dermcidin的siRNA,测定细胞的迁移能力、侵袭能力以及Dermcidin、侵袭基因mRNA表达量。结果 不同剂量AMP处理后细胞的迁移、侵袭数目及细胞中Dermcidin、基质金属蛋白酶（MMP）2、MMP9、MMP10 mRNA水平均低于对照组,且AMP剂量越大,细胞的迁移、侵袭数目及细胞中Dermcidin、MMP2、MMP9、MMP10 mRNA水平越低;80 μmol/L AMP联合dermcidin siRNA后,HepG2细胞的迁移、侵袭数目以及细胞内MMP2、MMP9、MMP10 mRNA表达水平均增多。结论 AMP通过下调Dermcidin蛋白来抑制肝癌细胞株HepG2的侵袭活力、降低侵袭基因的表达水平。     

恩度微量泵入与腹腔注射联合表阿霉素治疗小鼠乳腺癌的疗效对比观察

目的 比较恩度微量泵入或腹腔注射联合表阿霉素对小鼠乳腺癌的疗效。方法 建立乳腺癌4T1细胞的BALB/c小鼠移植瘤模型,随机分为空白对照组（0.9%NaCl, ip）、标准对照组（EPI, ip）及4个实验组：（1）rhES（ip）+EPI（ip）;（2）rhES（pump）+EPI（ip）;（3）rhES（ip）;（4）rhES（pump）。监测肿瘤大小和小鼠体重,治疗第10天行小动物活体成像,治疗结束后采用免疫组织化学法测定瘤内血小板-内皮细胞黏附分子（CD31）的表达。结果 恩度单药持续微量泵入（7 mg/（kg.d））疗效显著优于腹腔注射（P=0.01）;恩度持续微量泵入联合表阿霉素与双药联合腹腔注射疗效相当（P>0.05）,但前者不良反应略低。结论 恩度微量泵入联合表阿霉素治疗小鼠乳腺癌疗效与传统静脉滴注相当,为开展乳腺癌患者携泵回家治疗的可能性提供了实验依据,但还需要进一步的临床试验加以证实。     

维布妥昔单抗治疗Sézary综合征一例

患者,男,41岁。全身弥漫性红斑伴严重瘙痒1年,多发淋巴结肿大3个月。PET/CT符合淋巴瘤;淋巴结病理：非霍奇金T细胞淋巴瘤,伴不规则、扭曲、脑回样核;皮肤病理：非霍奇金T细胞淋巴瘤,呈蕈样肉芽肿改变。结合患者症状、体征、影像学、病理及免疫组化结果,以及外周血T细胞基因重排均为阳性,诊断为Sézary综合征。给予化疗等一线药物治疗效果不佳。更换为含有维布妥昔单抗的治疗方案后患者红斑消退,瘙痒消失,淋巴结减小,达到完全缓解。