膀胱移行细胞癌患者血液中血管内皮生长因子的研究

目的:探讨膀胱移行细胞癌患者血液中血管内皮生长因子(VEGF)的表达及意义。方法:采用双抗体夹心ELISA法对42例膀胱移行细胞癌患者及10例正常人血液中VEGF的检测,研究膀胱移行细胞癌患者在化疗或手术前、后血液中VEGF的表达,以及不同瘤级和不同浸润深度患者血液中VEGF的表达。结果:在术前、吡柔比星灌注化疗后、肿瘤切除后5-7d,病人血液中VEGF值明显高于正常人;在化疗或手术后,患者血液中VEGF的水平明显下降。随着瘤级的升高或浸润深度的增加,患者血液中VEGF的水平也增高。结论:检测膀胱癌患者血液中的VEGF的水平,监测它的变化,对预测肿瘤恶性潜能、以及了解肿瘤的治疗效果和肿瘤的发展情况,有重要的临床意义。     

Double short-time exposure to pirarubicin produces higher cytotoxicity against T24 bladder cancer cells

This study was designed to determine the ideal manner (schedule and duration) of intravesical chemotherapy using pirarubicin (THP). At first, T-24 cancer cells were treated with 50, 100, 150, and 200 μg/ml THP for 10, 30 and 60 min. Following the first exposure, at various intervals (3, 6, 12, and 24 h), a second exposure to THP was performed under the same condition in vitro. The cell viability was measured by XTT assay. Further, the cells were scanned with a laser scanning cytometer (LSC) and DNA histograms were analyzed to evaluate the cell-cycle components. A single exposure of T-24 cells to THP resulted in significantly higher inhibition of cell growth for 30 min with 100 μg/ml and higher concentrations of THP; for example, the cell viability was reduced to 15, 2, and 0% by incubating cells with 100, 150, and 200 μg/ml of THP, respectively, whereas it was 49% with 50 μg/ml THP. Double exposure of T-24 cells to THP resulted in significantly higher inhibition of cell growth than single treatment at all intervals. LSC assay demonstrated a higher sub-G₁ peak after double treatment with THP when compared with that after a single treatment. Similar cytotoxic effects following double treatment with THP were observed on other bladder cancer cell lines (UMUC3, TCCSUP, 5637, and 253J cells) in vitro. In conclusion, the double short-term exposure to bladder cancer cells by THP has more remarkable cytotoxic effects than the single exposure in vitro.     

丝裂霉素与吡柔比星膀胱热灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效对比观察

目的观察浅表性膀胱癌患者行经尿道膀胱肿瘤电切术（TUR-Bt）后分别采用丝裂霉素（MMC）和吡柔比星（THP）进行膀胱热灌注预防肿瘤复发的不同疗效。方法将56例浅表性膀胱癌术后患者随机分为两组,分别用MMC、THP做为膀胱灌注治疗药物,利用体腔热灌注治疗机循环模式进行膀胱灌注,观察其不同疗效。结果所有患者随访12～24个月,平均16个月。MMC组复发5例,THP组复发1例,THP组复发率低于MMC组（P〈0.05）,且不良反应小。结论 THP热灌注疗效优于MMC,不良反应小,耐受性好,可以作为一种新疗法,值得推广。     

吡柔比星不同膀胱灌注方法预防膀胱癌术后复发及不良反应的临床研究

目的比较吡柔比星(THP)两种膀胱内灌注方法预防浅表性膀胱癌术后复发的有效性及安全性。方法将80例经尿道膀胱癌电切术后浅表性膀胱癌患者随机分为2组,均于术后1周开始灌注,每次THP灌注剂量40 mg,每周灌注1次,连续8周,再改为每月灌注1次,至术后1年。灌注前实验组THP用蒸馏水80 mL稀释,对照组THP用蒸馏水40 mL稀释。结果全部病例均获随访,时间为2年,2组复发率比较差异无统计学意义(P>0.05),不良反应发生率实验组显著低于对照组(P<0.05)。结论 THP 40 mg+蒸馏水80 mL膀胱灌注方法可以明显降低肿瘤患者术后吡柔比星膀胱灌注的不良反应,值得推荐。     

硼替佐米与吡喃阿霉素联合对T细胞淋巴瘤细胞系Hut-78细胞增殖和凋亡的影响

目的 探讨硼替佐米(BTZ)与吡喃阿霉素(THP)联合对人皮肤T细胞淋巴瘤细胞系Hut-78细胞的增殖抑制作用及其机制.方法 不同浓度的BTZ、THP单药或两药联合作用于Hut-78细胞48 h后,采用MTT法检测细胞增殖抑制率,应用联合指数分析两药是否存在协同效应,在此基础上应用流式细胞术分析细胞周期分布和细胞凋亡情况,利用Western blot法检测细胞周期抑制蛋白P21的变化.结果 BTZ与THP单药对Hut-78细胞增殖具有显著的抑制作用,呈时间和剂量依赖性,两药联合时,BTZ序贯THP组的细胞增殖抑制率显著高于BTZ与THP同时组及THP序贯BTZ组(P值均＜0.01),当细胞增殖抑制率＞50%时,THP序贯BTZ呈拮抗效应,而BTZ与THP同时及BTZ序贯THP则表现为协同效应,随着增殖抑制作用的增加,仅BTZ序贯THP的协同作用更为显著.BTZ与THP单药能有效诱导Hut-78细胞凋亡,呈剂量依赖性,且BTZ序贯THP的细胞凋亡诱导作用较单药显著增强.BTZ单药可使细胞明显阻滞于G2/M期,上调P21蛋白的表达水平,序贯应用THP可显著增强BTZ对细胞周期的阻滞作用.结论 BTZ序贯THP可协同抑制Hut-78细胞增殖并诱导其凋亡,协同机制可能与序贯应用THP增强BTZ介导的P21表达上调及G2/M期细胞阻滞有关,提示BTZ与THP联合可能成为治疗T细胞非霍奇金淋巴瘤的新选择.

Abstract：

Objective To investigate the in vitro effect of bortezomib (BTZ) alone and in combination with pirarubicin (THP) on the growth inhibition of human cutaneous T-cell lymphoma cell line Hut-78.Methods Hut-78 cells were cultured with different concentrations of BTZ or THP alone and the two drugs combination for 48 h. Cell proliferation, cell cycle and apoptosis were evaluated. The cell cycle inhibitor P21 was determined by Western blot. Results BTZ or THP alone significantly inhibited the growth of Hut-78 cells in a time- and dose-dependent manner. In the combination groups, the inhibitory effect of BTZ followed by THP was the highest ( P ＜ 0. 01 ). When the inhibition rate was more than 50%, the combination index analysis showed significant synergistic if treated with BTZ followed by THP or the two at the same time, but antagonistic if treated with THP followed by BTZ. With the inhibition rate increasing, only the synergistic effect of BTZ followed by THP was further increased. The apoptosis rate of BTZ followed by THP was higher than that of single agent each(P ＜0. 01 ). BTZ alone significantly increased the proportion of cells in G2/M phase ( P ＜0. 01 ) in a dose-dependent manner and up-regulated the expression level of P21. Sequential THP notably enhanced BTZ-induced cell cycle arrest and apoptosis. Conclusions BTZ alone effectively induces growth inhibition and apoptosis of Hut-78 cells in vitro. BTZ followed by THP can synergistically enhance this cytotoxic effect. The mechanism may be that THP enhances BTZ-induced G2/M arrest and P21 up-regulation.     

浅表性膀胱癌术后膀胱灌注吡柔比星/羟喜树碱的临床观察

目的观察膀胱灌注吡柔比星（THP）/羟喜树碱（HCPT）预防浅表性膀胱癌术后复发和并发症的疗效。方法 62例浅表性膀胱癌术后患者,随机分为两组：Ⅰ组THP（32例）,Ⅱ组HCPT（30例）,所有病例分别于术后6h（TURBT）和1周（膀胱部分切除术和TURBT合并膀胱穿孔者）开始规律膀胱灌注化疗,比较膀胱癌复发率、并发症及单次费用。结果随访24个月,Ⅰ组和Ⅱ组2年复发率分别为21.87%和26.67%,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;化疗不良反应发生率分别为34.37%和20.00%,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;单次费用Ⅰ组高于Ⅱ组（P〈0.05）。结论 THP、HCPT膀胱灌注均能有效预防浅表性膀胱癌术后复发,操作简单,疗效明显,只是HCPT更具有价格优势。     

围手术期大剂量与长期小剂量灌注吡柔比星膀胱移行细胞癌患者健康相关生活质量的比较

目的 探讨围手术期大剂量与小剂量吡柔比星灌注两种不同灌注方案对膀胱移行细胞癌患者健康相关生活质量(HRQOL)的影响,为临床灌注方式的选择提供一定依据.方法 研究设计为临床随机对照实验,将2003年6月至2009年6月在我院治疗的120例膀胱癌患者按照随机数字表法将研究对象随机分为行围手术期大剂量灌注组(62例)和长期小剂量灌注组(58例).所有患者均病理诊断为移行细胞癌,TNM分期Ⅰ～Ⅱ,行膀胱部分切除术或经尿道膀胱肿瘤电切术.围手术期大剂量灌注组患者术前、手术后6h及术后1周拔除尿管前均给予吡柔比星膀胱灌注,剂量分别为40 ng+生理盐水60ml、80 mg+生理盐水60 ml、40 ng+生理盐水60 ml;长期小剂量灌注组患者术后1周给予吡柔比星30 mg+生理盐水60ml膀胱灌注.灌注药物均膀胱内保留40 min.HRQOL的评估采用癌症治疗功能评估-膀胱癌(FACT-BL)量表,对FACT-BL量表各个领域(躯体状况、社会/家庭状况、精神状况、功能状况)的评分和总体评分进行统计学分析.结果 回收有效问卷114份,其中围手术期大剂量灌注组60份,长期小剂量灌注组54份.有效问卷参与者一般临床资料如年龄、性别比例、家庭收入、居住地、医疗付费方式、随访时间、肿瘤病理分期、手术方式等方面差异均无统计学意义(均P ＞0.05).围手术期大剂量灌注组和长期小剂量灌注组患者复发率[8.1％(5/62)比20.7％ (12/58)]和不良反应发生率[8.1％ (5/62)比46.6％( 27/58)]差异均有统计学意义(均P＜0.05).围手术期大剂量灌注组和长期小剂量灌注组的躯体状况评分[(25.3±2.3)分比(21.3±2.1)分]、社会/家庭状况评分[(20.4±2.7)分比(16.1±4.3)分]、膀胱癌特异性模块评分[(83.6±6.3)分比(78.3±7.5)分]及FACT-BL量表总分[(90.3±18.7)分比(84.6±18.0)分]差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 围手术期大剂量吡柔比星膀胱灌注治疗患者HRQOL优于采用长期小剂量吡柔比星灌注治疗患者.     

吡柔比星与羟喜树碱预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效比较

目的比较膀胱灌注吡柔比星与羟喜树碱预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效。方法50例浅表性膀胱癌术后患者,分为吡柔比星组及羟喜树碱组。羟喜树碱组：膀胱灌注采用羟喜树碱;吡柔比星组：膀胱灌注采用吡柔比星。结果治疗后,两组的淋巴细胞转化率均显著提高（P〈0．01）。吡柔比星组与羟喜树碱组的复发率、首次复发时间及淋巴细胞转化率,差异均无统计学意义（P〉0．05）。两组患者副作用发生率,差异无统计学意义（P〉0．05）。羟喜树碱组治疗费用显著低于吡柔比星组。结论吡柔比星与羟喜树碱预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效均可靠、副作用小,但是羟喜树碱可明显节省费用,防止患者因经济承受力不足而中断治疗。     

不同剂量的吡柔比星应用于急性髓系白血病治疗的临床效果分析

目的探讨不同剂量的吡柔比星应用于急性髓系白血病治疗的临床疗效。方法入选2008年2月~2011年9月在我院就诊的急性髓系白血病患者113例,根据患者住院期间用药的不同将其分为对照组(n=57)和观察组(n=56),两组患者均给予TA化疗方案,对照组患者给予吡柔比星20 mg/(m2.d),而观察组患者给予吡柔比星40 mg/(m2.d),比较两组患者临床疗效和不良反应。结果观察组患者完全缓解率、总有效率分别为39.3%、92.9%显著高于对照组患者的29.8%、80.7%,差异均具有统计学意义(P<0.05);对照组患者未缓解率为19.3%,显著高于观察组患者的7.1%,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者不良反应发生率为94.7%,高于对照组患者的78.9%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论大剂量的吡柔比星治疗急性髓系白血病可以提高患者的临床疗效,但是也会增加患者的不良反应的发生,因此在临床实践过程中应根据患者病情进行权衡使用。     

吡柔比星与丝裂霉素在浅表性膀胱癌术后治疗的应用价值研究

目的:探讨吡柔比星联合丝裂霉素在浅表性膀胱癌术后膀胱灌注治疗中的应用价值。方法:回顾性分析我院2007年4月-2011年4月术后采用吡柔比星与丝裂霉素交替灌注治疗的68例膀胱癌患者的临床资料,并以同期单纯采用丝裂霉素进行术后灌注治疗的68例膀胱癌患者为对照组。结果:观察组术后复发率明显低于对照组,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗期间观察组患者不良反应发生率低于对照组,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:采用吡柔比星与丝裂霉素进行交替膀胱灌注治疗可有效降低浅表性膀胱癌术后复发率。