皮肤恶性肿瘤microRNA的研究进展

MicroRNA(miRNA)分子广泛参与调控机体细胞的增生、分化、代谢、凋亡等生理病理活动,通过各种复杂的机制调控肿瘤的发生和发展。近来研究发现,皮肤肿瘤中存在miRNA的异常表达,提示miRNA亦参与皮肤肿瘤的发生和发展过程,同时人们对二者的关系及其具体机制进行了研究。该文对基底细胞癌(basal cell carcinoma,BCC)、鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)、恶性黑素瘤(malignant melanoma,MM)miRNA研究进展作一概述。     

Regulatory role of the transforming growth factor-β signaling pathway in the drug resistance of gastrointestinal cancers

Gastrointestinal (GI) cancer, including esophageal, gastric, and colorectal cancer, is one of the most prevalent types of malignant carcinoma and the leading cause of cancer-related deaths. Despite significant advances in therapeutic strategies for GI cancers in recent decades, drug resistance with various mechanisms remains the prevailing cause of therapy failure in GI cancers. Accumulating evidence has demonstrated that the transforming growth factor (TGF)-β signaling pathway has crucial, complex roles in many cellular functions related to drug resistance. This review summarizes current knowledge regarding the role of the TGF-β signaling pathway in the resistance of GI cancers to conventional chemotherapy, targeted therapy, immunotherapy, and traditional medicine. Various processes, including epithelial-mesenchymal transition, cancer stem cell development, tumor microenvironment alteration, and microRNA biogenesis, are proposed as the main mechanisms of TGF-β-mediated drug resistance in GI cancers. Several studies have already indicated the benefit of combining antitumor drugs with agents that suppress the TGF-β signaling pathway, but this approach needs to be verified in additional clinical studies. Moreover, the identification of potential biological markers that can be used to predict the response to TGF-β signaling pathway inhibitors during anticancer treatments will have important clinical implications in the future.     

microRNA与消化道肿瘤的研究进展

肿瘤的发生是由于一系列癌基因蛋白和抑癌基因蛋白的开放读码框突变所致。microRNA的发现使人们对肿瘤形成有了新的认识，越来越多的证据表明microRNA与肿瘤的发生和发展密切相关。与消化道肿瘤相关的microRNA相继被报道。microRNA的进一步研究将会使消化道肿瘤在发病机制研究、诊断和治疗方面取得重大突破。本文就近年microRNA与消化道肿瘤的研究进展作一综述。     

miR-10b-5p Rescues Diabetes and Gastrointestinal Dysmotility

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慢性HBV感染免疫耐受期与免疫清除期肝组织微小RNA表达谱差异分析

目的探索慢性HBV感染免疫耐受期及免疫清除期肝组织微小RNA(miRNA)表达谱的差异并探讨其临床意义。方法应用miRNA芯片筛选9例HBV感染免疫耐受期、8例HBV感染免疫清除期及6例健康对照者肝组织miRNA分子表达谱,进行组间两两比较后,筛选出肝组织中差异表达的miRNA。结果与健康对照组相比,慢性HBV感染免疫耐受期肝组织中miRNA分子上调9个,下调6个;慢性HBV感染免疫清除期肝组织中miRNA分子上调8个,下调6个。与慢性HBV感染免疫耐受期相比,免疫清除期肝组织中miRNA分子上调6个,下调1个。结论慢性HBV感染免疫耐受期和免疫清除期肝组织差异表达的miRNA可能与HBV感染后的免疫清除过程密切相关,有可能成为临床鉴别慢性HBV感染免疫耐受和免疫清除状态的新型分子标记。     

负载人microRNA-149的复制缺陷型腺病毒对人肝癌细胞株增殖的影响

目的 包装负载人microRNA-149的复制缺陷型腺病毒(Ad-miR149),并检测其对人肝癌细胞株增殖的影响.方法 全基因合成microRNA-149前体核苷酸序列,插入腺病毒穿梭质粒的多克隆位点,随后与包装质粒共转染人胚肾293细胞,包装负载microRNA-149的复制缺陷型腺病毒;采用MMT方法检测Ad-miR149对人肝癌细胞株增殖的影响.结果 成功包装负载人microRNA-149的复制缺陷型腺病毒,采用倍比稀释法检测病毒滴度为5× 109 pfu/ml.采用电子显微镜技术,观察到HEK293细胞中大量包装病毒颗粒.采用PCR扩增,Ad-miR149可获得腺病毒及microRNA-149特异片段,而对照Ad-LacZ只能扩增出腺病毒特异片段;采用MTT方法发现,Ad-miR149可显著抑制肝癌细胞株增殖.结论 成功包装负载人microRNA-149的复制缺陷型腺病毒并初步证实其对肝癌细胞增殖的抑制作用.     

微RNA-155激动剂对脓毒症小鼠肝损伤时炎症应答的影响

目的探讨微RNA-155（miR-155）激动剂对脓毒症小鼠肝损伤时炎症应答的影响。 方法将80只雄性小鼠分成假手术组、脓毒症组、微RNA（miRNA）组及miR-155组,每组各20只。以盲肠结扎穿孔（CLP）术制备脓毒症小鼠模型,假手术组除不结扎和穿刺盲肠外,其余手术步骤相同。建模成功后48 h,miRNA组、miR-155组小鼠分别经尾静脉注射miRNA、miR-155激动剂,假手术组和脓毒症组注射等量等渗NaCl溶液。每组取10只用于观察小鼠活动状态及术后7 d存活情况;每组另取10只于术后5 d采集外周血,检测并比较miR-155及丙氨酸转氨酶（ALT）水平;采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清白细胞介素10（IL-10）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。 结果CLP术后7 d,miR-155组小鼠均死亡,脓毒症组和miRNA组仍有2只存活;而假手术组小鼠10只均存活。CLP术后5 d,4组小鼠间miR-155、ALT、IL-10及TNF-α水平比较,差异均有统计学意义（F = 46.536,P < 0.001;F = 39.194,P = 0.002;F = 39.228,P = 0.002;F = 83.400,P < 0.001）。进一步两两比较发现,脓毒症组、miRNA组及miR-155组小鼠的miR-155、ALT、IL-10及TNF-α水平均显著高于假手术组（P均< 0.05）,且与脓毒症组和miRNA组比较,miR-155组小鼠的miR-155、ALT及IL-10水平均较高,而TNF-α水平均较低（P均< 0.05）。 结论miR-155激动剂可提高IL-10水平,降低TNF-α水平,从而加重脓毒症小鼠的肝损伤。     

miR-23a与RUNX1在胃癌中的表达及其临床意义

目的:探讨miR-23a与转录因子RUNX1在胃癌中的表达情况及意义。方法:运用荧光素报告基因活性分析检测miR-23a与RUNX1基因3’UTR区结合情况。收集胃癌患者手术标本(胃癌及癌旁组织)87例,分别运用原位杂交、免疫组化方法检测胃癌组织及癌旁组织中miR-23a,RUNX1的表达。结果:荧光素酶报告基因活性分析提示RUNX1是miR-23a的靶基因。在87例胃癌组织中miR-23a阳性表达率为82.76%,RUNX1蛋白阳性表达率为14.94%,与癌旁对照组(分别为25.29%,80.46%)比较,差异均具有统计学意义(P<0.01);有淋巴结转移组的miR-23a的表达明显高于无淋巴结转移组(P<0.01),且miR-23a的表达随着胃癌浸润深度和临床分期演进而上调(P<0.01);有淋巴结转移组的RUNX1的表达明显低于无淋巴结转移组(P<0.01),且RUNX1的表达随着胃癌浸润深度和临床分期演进而下调(P<0.01);miR-23a与RUNX1的表达呈明显负相关(r=-0.474,P=0.004)。结论:RUNX1是miR-23a直接调控的靶基因;miR-23a高表达和RUNX1蛋白低表达可能是胃黏膜恶性转变以及发生浸润转移的重要生物学标志。