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Podophyllotoxin (PPT) exhibited significant activity against P-glycoprotein mediated multidrug resistant (MDR) tumor cell lines; however, due to its poor solubility and high toxicity, PPT cannot be dosed systemically, preventing its clinical use for MDR cancer. We developed a nanoparticle dosage form of PPT by covalently conjugating PPT and polyethylene glycol (PEG) with acetylated carboxymethyl cellulose (CMC-Ac) using one-pot esterification chemistry. The polymer conjugates self-assembled into nanoparticles (NPs) of variable sizes (20–120 nm) depending on the PPT-to-PEG molar ratio (2–20). The conjugate with a low PPT/PEG molar ratio of 2 yielded NPs with a mean diameter of 20 nm and released PPT at ∼5%/day in serum, while conjugates with increased PPT/PEG ratios (5 and 20) produced bigger particles (30 nm and 120 nm respectively) that displayed slower drug release (∼2.5%/day and ∼1%/day respectively). The 20 nm particles exhibited 2- to 5-fold enhanced cell killing potency and 5- to 20-fold increased tumor delivery compared to the larger NPs. The biodistribution of the 20 nm PPT-NPs was highly selective to the tumor with 8-fold higher accumulation than all other examined tissues, while the larger PPT-NPs (30 and 120 nm) exhibited increased liver uptake. Within the tumor, >90% of the 20 nm PPT-NPs penetrated to the hypovascular core, while the larger particles were largely restricted in the hypervascular periphery. The 20 nm PPT-NPs displayed significantly improved efficacy against MDR tumors in mice compared to the larger PPT-NPs, native PPT and the standard taxane chemotherapies, with minimal toxicity.  相似文献   
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中西医结合治疗动眼神经麻痹疗效观察   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的了解中西医结合法治疗动眼神经麻痹的临床疗效。方法对我院2012-03—2014-03收治的动眼神经麻痹患者进行抽样,择取74例患者随机分成2组,对照组予以基础性西医疗法,实验组在对照组治疗基础上予以中医疗法(包括针刺及服用中药正容汤等),观察2组患者的临床治疗效果。结果实验组总有效率(94.60%)明显高于对照组(64.86%),差异具有统计学意义(P0.05)。结论中西医结合法治疗动眼神经麻痹临床疗效确切,安全系数高,值得临床大力推广使用。  相似文献   
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《Urologic oncology》2015,33(5):217-225
Although both surgery and radiation are potential curative options for men with clinically localized prostate cancer, a significant proportion of men with high-risk and locally advanced disease will demonstrate biochemical and potentially clinical progression of their disease. Neoadjuvant systemic therapy before radical prostatectomy (RP) is a logical strategy to improve treatment outcomes for men with clinically localized high-risk prostate cancer. Furthermore, delivery of chemotherapy and other systemic agents before RP affords an opportunity to explore the efficacy of these agents with pathologic end points.Neoadjuvant chemotherapy, primarily with docetaxel (with or without androgen deprivation therapy), has demonstrated feasibility and safety in men undergoing RP, but no study to date has established the efficacy of neoadjuvant chemotherapy or neoadjuvant chemohormonal therapies. Other novel agents, such as those targeting the vascular endothelial growth factor receptor, epidermal growth factor receptor, platelet-derived growth factor receptor, clusterin, and immunomodulatory therapeutics, are currently under investigation.  相似文献   
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