奥沙利铂及羟基喜树碱分别联合卡培他滨治疗晚期大肠癌

目的：比较奥沙利铂及羟基喜树碱分别联合卡培他滨治疗晚期大肠癌的临床疗效与安全性。方法：吉林大学中日联谊医院2002年1月—2008年2月收治的转移性或复发性晚期大肠癌患者41例,23例采用＂奥沙利铂＋卡培他滨＂方案化疗（A组）,18例采用＂羟基喜树碱＋卡培他滨＂方案化疗（B组）,对比分析2组患者的治疗有效率（RR）,中位肿瘤进展时间（TTP）和中位无进展生存期（PFS）。结果：A组与B组有效率（RR）比较无显著差异（36.4%比18.8%,P〉0.05）。结肠癌与直肠癌相比,RR无显著差异（33.3%比23.5%,P〉0.05）;肝转移比肺转移比其他部位转移,RR无显著差异（27.8%比25.0%比18.5%,P〉0.05）;初治者与复治者的RR有显著差异（66.7%比11.5%,P〈0.05）;A、B两组神经毒性不良反应的发生率分别为54.5%和6.3%,有差异（P〈0.05）;B组的腹泻发生率（68.8%）高于A组（36.4%）,但2组比较无显著差异（P〉0.05）。A组中位TTP6.9个月,中位PFS6.9个月;B组中位TTP7.4个月,中位PFS7.4个月,2组比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：奥沙利铂或羟基喜树碱分别联合卡培他滨治疗转移性或复发性晚期大肠癌有效,2种方案的有效率相当,生存分析上无显著差异,有效率与患者既往是否用过化疗相关,与肿瘤转移的部位可能有关,与肿瘤原发部位为直肠或结肠无关。羟基喜树碱方案以腹泻较为常见,对于已患有基础神经病变的患者,应选择以羟基喜树碱为主的联合方案;奥沙利铂方案的不良反应主要为外周神经毒性,对于有基础肠道功能障碍的患者,应选用以奥沙利铂为主的联合方案更为安全。     

羟基喜树碱联合草酸铂治疗晚期消化道肿瘤的临床疗效

目的观察羟基喜树碱(HCPT)联合草酸铂(L-OHP)方案治疗晚期消化道肿瘤的近期疗效和毒副反应。方法46例晚期消化道肿瘤患者采用HCPT L-OHP方案治疗,L-OHP 130mg／m^2 5％葡萄糖500ml,滴注3h,第1天;HCPT 6mg／m^2 生理盐水500ml,连续滴注6h,第1～4天,每天1次,首次于L-OHP后给药;21d为1个周期。每例治疗2个周期后进行临床疗效和不良反应评定。在30例可评价疗效患者中,胃癌8例;大肠癌20例,胆囊癌1例,腹腔恶性纤维组织细胞瘤1例,共计61个化疗周期;另16例的16个化疗周期仅统计毒性反应。结果完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)11例,稳定(SD)16例,进展(PD)2例,总有效率(CR PR)为40．0％(12／30)。化疗后发生白细胞减少34个周期,占44．2％,其中Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降19个周期,占55．9％;腹泻42个周期,占54．5％,其中Ⅲ-Ⅳ度腹泻20个周期,占47．6％。结论HCPT联合L-OHP治疗晚期消化道肿瘤有较高的近期疗效,特别对一线化疗复发的大肠癌患者有较好的疗效,其主要副作用是白细胞下降和腹泻。     

羟基喜树碱联合化疗治疗晚期大肠癌近期疗效分析

目的观察以羟基喜树碱为主的联合化疗方案治疗晚期大肠癌的近期疗效及毒副反应.方法 HCPT 8～10 mg/m2,静脉滴注,第1～5天;DDP 20 mg/m2,静脉滴注,第1～3天;CF 100 mg/d,静脉滴注,第1～5天;5-Fu 300 mg/m2,静脉滴注,第1～5天,每21～28 d为一周期,2周期为一疗程.结果 39例均可评价疗效,CR 0例,PR 17例,SD 16例,PD 6例.有效率(CR PR)43.6%,化疗受益率(CR PR SD)84.6%.初治有效率为50.0%,化疗受益率90.6%.毒副反应主要为骨髓抑制和消化道反应.结论羟基喜树碱为主的联合化疗疗效高,毒副反应可耐受.     

Celecoxib联合羟基喜树碱对缺氧诱导的人肝癌细胞增殖与凋亡的影响

目的:探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂Celecoxib联合羟基喜树碱对缺氧诱导的人肝癌细胞株SMMC-7721细胞增殖和凋亡的影响。方法:应用三气培养箱在缺氧环境下培养人肝癌细胞株SMMC-7721细胞。预实验筛选Celecoxib、羟基喜树碱最小有效终浓度,设24、48、72小时为干预时间并筛选最佳作用时间。分别以Celecoxib及羟基喜树碱单独实验筛选的最小有效浓度为联合组浓度;以Celecoxib单独实验筛选最佳作用时间为实验时间。倒置显微镜观察细胞形态学变化;应用四氮唑盐比色法(MTT法)监测细胞增殖活力;Annexin V/PI双染色法检测细胞凋亡;免疫细胞化学法（SP法）检测凋亡蛋白Bax、Bcl-2、COX-2的表达。结果:不同浓度Celecoxib及不同时间对SMMC-7721细胞表现出的生长抑制作用呈剂量依赖性及时间依赖性。Celecoxib（30 mg/L)单用在作用72 h时即可抑制SMMC-7721细胞的增殖。选72 h为作用时间,不同浓度羟基喜树碱对SMMC-7721细胞表现出的生长抑制作用呈剂量依赖性,浓度为0.625 μmol/L羟基喜树碱即可抑制SMMC-7721细胞的增殖。选用羟基喜树碱(0.625 μmol/L)与Celecoxib（30 mg/L)联合作用72 h时,联合抑制作用结果呈现协同作用(Q>1.15)。流式细胞仪检测分析,两种药物均可有效诱导 SMMC-7721细胞的凋亡,并且在上述浓度联合作用时具有协同效应。免疫细胞化学结果显示,Celecoxib（30 mg/L)组和联合用药组细胞质内棕黄色颗粒较对照组染色浅,表明Bcl-2和COX-2蛋白表达有所下降,而Bax蛋白表达在Celecoxib（30 mg/L)和联合用药组中黄色颗粒的阳性细胞较对照组增多,表明Bax蛋白表达有所上调;并且此变化与Celecoxib（30 mg/L)组比较联合用药组有协同作用(P<0.05)。结论:缺氧状态下Celecoxib与羟基喜树碱对SMMC-7721细胞株均有抑制增殖与促进凋亡作用,并且两者联合作用有协同作用;Celecoxib的作用机制除了抑制COX-2外,还可能与下调Bcl-2、上调Bax的表达有关。     

羟基喜树碱联合用药治疗进展期结直肠癌的临床研究

目的：比较羟基喜树碱联合草酸铂（OH方案）和羟基喜树碱联合亚叶酸钙、氟尿嘧啶（HLF方案）治疗进展期结直肠癌的临床疗效和安全性。方法：经病理证实的进展期结直肠癌病例59例,37例采用OH方案化疗,22例采用HLF方案化疗,观察化疗毒副反应,2周期后评价疗效,随访观察无疾病进展生存期、总生存期,统计1年生存率。结果：OH和HLF方案化疗完全缓解率均为0,部分缓解率分别为32.4%（12/37）和22.7%（5/22）,两组差异无统计学意义（P〉0.05）;中位无进展生存期（mPFS）分别为5.7个月和7.3个月,两组差异无统计学意义（P〉0.05）;中位总生存期（mOS）分别为11.1个月和10.1个月,两组差异无统计学意义（P〉0.05）;1年生存率分别为30.98%和15.02%,两组差异无统计学意义（P〉0.05）。两组Ⅲ、Ⅳ度毒副反应均以骨髓抑制和消化道反应为主,其中粒细胞减少、恶心和呕吐、腹泻、外周神经毒性的发生率方面,OH组均高于HLF组（P〈0.05）。结论：OH和HLF方案治疗进展期结直肠癌疗效相似,前者粒细胞减少、胃肠道反应和外周神经毒性较常见,而贫血和血小板减少两者相似。