一条脑胶质瘤相关的全长基因的生物信息学分析

目的报道一条脑胶质瘤相关的全长新基因的生物信息学分析及其研究的结果。方法对507E08克隆子进行了测序,生物信息学分析和Northern blot分析。结果507E08基因为全长基因,长度为2002bp,共编码203个氨基酸,命名为人核糖体蛋白L14．22。经Northern blot证实507E08基因在人正常脑组织中低表达,而在人脑胶质瘤中高表达。结论生物信息学是一种有效分析未知基因的工具。507E08基因可能是与人脑胶质瘤形成有关的一条全长新基因。     

二亚硝基哌嗪对转基因小鼠TNF受体相关因子2和p16的表达

目的研究二亚硝基哌嗪(N,N′-dinitrosopi- perazine,DNP)对TgN(p53mt-LMP1)/HT小鼠鼻腔和鼻咽黏膜上皮细胞增殖与TNF受体相关因子2(TNF receptor-associated Factor 2,TRAF2)、p16基因表达的影响及两者关系。方法HE染色法观察转基因小鼠组(TC)、转基因小鼠DNP诱导组(T1)和野生小鼠组(CC)、野生小鼠DNP诱导组(CI)鼻腔和鼻咽黏膜上皮细胞增殖特征;免疫组织化学染色法检测小鼠鼻腔和鼻咽黏膜上皮组织中TRAF2、p16基因的表达水平。结果TI、TC、CI和CC组小鼠鼻腔或鼻咽黏膜上皮癌前病变率分别为90%、10%、0和0。与TC、CI和CC组相比,TI组TRAF2基因表达水平显著增高(P<0.01),而p16基因表达水平显著降低(P<0.01);TRAF2和p16基因表达水平在TC和CC组之间的差异亦有统计学意义(P<0.01)。结论TgN(p53mt-LMP1)/HT小鼠鼻腔和鼻咽黏膜上皮细胞增殖活性增加,DNP可提高其增殖活性,而细胞增殖活性增加与TRAF2基因表达水平上调和p16基因表达水平下调密切相关。     

黑色素瘤相关抗原A3基因在肿瘤中的表达、机制调控及相关应用

黑色素瘤相关抗原A3（melanoma-associated antigen A3,MAGE-A3）表达于多种恶性肿瘤,而在正常组织中不表达（除睾丸和胎盘外）,具有肿瘤特异性,也是肿瘤特异性免疫治疗的理想靶点。在恶性肿瘤中MAGE-A3表达调控机制尚不明确,通过基因甲基化/脱甲基化、抑制抑癌基因p53的转录活性、调控caspase作用、作为靶基因接受成纤维细胞生长因子受体2信号通路的作用等,使其发挥生物学功能。未来,利用其制备多基因联合修饰的肿瘤基因工程疫苗,精确地诊断、判断预后,并且在肿瘤疾病中做功能性靶向治疗等值得期待。本文就黑色素瘤相关抗原A3基因在肿瘤中的表达、机制调控及相关应用进行综述。     

腺病毒介导酸性成纤维生长因子对兔角膜内皮细胞感染及促增殖作用的实验研究

目的　观察复制缺陷型重组腺病毒载体介导酸性成纤维生长因子 (aFGF)对体外培养的兔角膜内皮细胞 (RCEC)的感染效率和促增殖作用。方法　 2 93A细胞扩增复制缺陷型重组腺病毒 ,选用细胞半数感染剂量 (TCID50 )法测定病毒滴度。体外培养RCEC ,用携带报告基因 (LacZ)的重组腺病毒 (Ad LacZ)感染RCEC ,二甲基甲酰胺 (X gal)染色估计瞬时感染效率 ,将含aFGF的重组腺病毒 (Ad aFGF)感染RCEC ,RT PCR、Westernblot分别检测aFGF转录及蛋白质表达情况 ,噻唑盐 (MTT)法检测转基因细胞增殖情况。结果　病毒滴度为 2× 10 8pfu/ml;重组腺病毒感染RCEC 2 4h后即可检测到外源基因表达 ,当感染倍数 (MOI)值等于 2 0时 ,Ad LacZ对RCEC的感染效率为 10 0 % ,感染Ad aFGF对RCEC增殖有促进作用 (F =2 17.10 7,P <0 .0 5 )。结论　复制缺陷型重组腺病毒载体介导的外源基因在RCEC中可有效表达 ,感染Ad aFGF对RCEC增殖具有促进作用。     

肺癌的遗传特质及表观遗传学变化

越来越多的证据表明在肺癌的发生、发展、转移等病理过程中,各种分子间的相互作用,多种易感因素、基因的高度甲基化、基因表达谱、EGFR途经等都与肿瘤息息相关.各型肺癌不仅具有独斗畴}的组织学差异,而且具有类似而又不同的遗传特质.在诊断,治疗及预后等方面必须考虑到各型肺癌的异质性,以肺癌的分子生物学改变作为诊断治疗的基础.此篇综述将重点讨论肺癌的遗传特质及其表观遗传学变化.     

A fluorescent curcumin-based Zn(II)-complex reactivates mutant (R175H and R273H) p53 in cancer cells

Background

Mutations of the p53 oncosuppressor gene are amongst the most frequent aberration seen in human cancer. Some mutant (mt) p53 proteins are prone to loss of Zn(II) ion that is bound to the wild-type (wt) core, promoting protein aggregation and therefore unfolding. Misfolded p53 protein conformation impairs wtp53-DNA binding and transactivation activities, favouring tumor growth and resistance to antitumor therapies. Screening studies, devoted to identify small molecules that reactivate mtp53, represent therefore an attractive anti-cancer therapeutic strategy. Here we tested a novel fluorescent curcumin-based Zn(II)-complex (Zn-curc) to evaluate its effect on mtp53 reactivation in cancer cells.

Methods

P53 protein conformation was examined after Zn-curc treatment by immunoprecipitation and immunofluorescence assays, using conformation-specific antibodies. The mtp53 reactivation was evaluated by chromatin-immunoprecipitation (ChIP) and semi-quantitative RT-PCR analyses of wild-type p53 target genes. The intratumoral Zn-curc localization was evaluated by immunofluorescence analysis of glioblastoma tissues of an ortothopic mice model.

Results

The Zn-curc complex induced conformational change in p53-R175H and -R273H mutant proteins, two of the most common p53 mutations. Zn-curc treatment restored wtp53-DNA binding and transactivation functions and induced apoptotic cell death. In vivo studies showed that the Zn-curc complex reached glioblastoma tissues of an ortothopic mice model, highlighting its ability to crossed the blood-tumor barrier.

Conclusions

Our results demonstrate that Zn-curc complex may reactivate specific mtp53 proteins and that may cross the blood-tumor barrier, becoming a promising compound for the development of drugs to halt tumor growth.     

Rb基因和p53基因表达与胃癌预后的关系

目的　探讨Rb基因和p53基因表达与胃癌临床病理学特点及预后的关系。　方法　采用原位杂交和免疫组织化学技术对85例进展期胃癌切除标本中Rb基因和p53基因产物表达和p53基因突变进行检测和分析。　结果　p53基因突变率为30%(6/20);Rb基因和p53基因产物表达为7294%(62/85)和4941%(42/85),其阳性分级与胃癌术后生存期呈显著相关(P<001和P<005),与淋巴结转移呈显著正相关(P<001),后者还与浸润深度呈显著正相关(P<005)。　结论　Rb基因和p53基因表达与淋巴结转移、浸润深度和胃癌术后生存期有关     

垂体腺瘤nm23-H_1基因表达的临床意义

目的明确nm23-H_1基因在垂体腺瘤中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学染色（SP）法对62例垂体腺瘤nm23-H_1基因表达进行回顾性研究。结果侵袭型垂体腺瘤nm-H_1基因表达水平显著低于非侵袭型（P＜0.01）;Ⅲ、Ⅳ级垂体腺癌nm23-H_1基因表达水平显著低于Ⅰ、Ⅱ级（P＜0.05）;nm23-H_1基因表达水平下降与垂体腺瘤患者的性别、年龄及肿瘤分泌功能无显著相关性（P＞0.05）。结论nm23-H_1基因可能在会作腺瘤的侵袭过程中起重要作用,其表达改变是反映垂体腺癌侵袭性的敏感指标。