不同食管上皮组织中GST—Pi的表达及意义

目的 探讨食管不同上皮组织中GST—Pi表达以了解其在癌发生发展过程中的作用。方法 应用免疫组化SP法观察40例“正常”食管鳞状上皮、10倒轻度不典型增生、20例重度不典型增生和40倒食管鳞状上皮癌组织中GST—Pi蛋白阳性表达率。结果由正常食管鳞状上皮-轻度不典型增生-重度不典型增生食管癌组织中GST—Pi的表达呈逐渐降低的趋势看出，癌组织的表达明显低于正常上皮和轻度增生组，差异均有显著意义（P〈0．01）。结论 GST—Pi可能与食管癌的发生、发展密切相关。     

胃癌耐药基因检测对临床化疗的指导意义

目的 检测人体胃癌组织中耐药基因的表达情况,并根据检测结果选用相应的敏感药物化疗,探讨耐药基因检测对胃癌临床化疗的指导意义。方法 将80例经胃镜检查及病理证实为胃癌的患者,根据编号预先随机分为适配组和非适配组2组,每组40人。应用免疫组织化学方法检测所有病例胃癌组织中P gp、GST π、Topo Ⅱ的表达情况。适配组患者根据检测结果选用相应的敏感药物适配化疗,非适配组统一选用FOLFOX4方案化疗。结果 P gp、GST π、Topo Ⅱ表达率分别为51.5%、57.5%、46.3%;P gp、Topo Ⅱ的表达与肿瘤分化程度有关,P gp高中分化者表达率高于其他非高中分化者,Topo Ⅱ高中分化者表达率低于其他非高中分化者;GST π的表达与分化程度无关,高中分化者与非高中分化者无显著差异。适配组化疗有效率为57.5%,非适配组有效率为35%,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 P gp、GST π、Topo Ⅱ的耐药机制各不相同,根据耐药基因的检测结果针对不同患者,实施科学的、药物适配的个体化化疗方案对胃癌治疗具有重要的指导意义,可以提高化疗效果。     

食用植物油中苯并[α]芘的在线凝胶色谱-气质联用测定

目的:建立食用植物油中苯并[α]芘的凝胶色谱-气质联用(GPC-GC/MS)在线测定方法。方法:样品称量后加入苝-d12同位素内标,按约20%(w/v)的比例用GPC流动相溶解后直接在线净化-气质联用法测定。结果:苯乙烯-二乙烯苯共聚的微型凝胶色谱柱与苯并[α]芘之间的大π电子相互作用能有效分离样品中的基体干扰物,方法最低检出浓度(LODs)0.3μg/kg,线性范围1.0μg/kg～100μg/kg,相关系数r=0.9995,回收率90.3%～111%,相对标准偏差(RSD)5.2%～10.7%。结论:本法快速、简便、准确,有机溶剂消耗量少。     

HIF-2α在非小细胞肺癌组织中的表达及其与微血管密度、Ki67和GST-π的关系

目的：探讨缺氧诱导因子2α（HIF-2α）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达,分析其与血管生成、细胞增殖和化疗耐药的关系。方法：选取112例NSCLC患者癌组织和20名正常人肺组织,采用免疫组织化学EnVision法检测癌组织和正常肺组织中HIF-2α、CD31、Ki67和GST-π的表达,分析HIF-2α表达与微血管密度（MVD）、Ki67和GST-π表达的关系。结果：NSCLC组织中HIF-2α阳性表达率显著高于正常肺组织（P<0.05）,在112例NSCLC标本中HIF-2α表达率为47.3%（53/112）。HIF-2α蛋白高表达NSCLC组MVD为31.1±14.7,明显高于HIF-2α蛋白低表达NSCLC组（24.3±15.8）,差异有统计学意义（P<0.05）。在HIF-2α高表达组,Ki67高表达者占54.7%（29/53）,明显高于HIF-2α蛋白低表达组（27.1%,16/59）,差异有统计学意义（r=0.281,P=0.003）。HIF-2α高表达与GST-π表达无明显相关性（r=0.122,P=0.202）。结论：HIF-2α可能通过促进NSCLC的血管生成、增强肿瘤细胞的增殖能力在NSCLC发生发展中起重要作用,而其与化疗耐药可能无关。     

胃癌组织中谷胱甘肽-S-转移酶Ⅱ及拓扑异构酶Ⅱ的表达及意义

目的探讨胃癌组织中谷胱甘肽-S-转移酶Ⅱ(GST-Ⅱ)及拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)的表达及意义。方法应用免疫组织化学技术检测106例患者胃癌组织中GST-Ⅱ及TopoⅡ的表达情况,并分析其与年龄、性别、肿瘤最大直径、病理分级、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及分期的关系。结果 GST-Ⅱ的表达与年龄、性别、肿瘤浸润深度及淋巴结转移情况显著相关,而与肿瘤最大直径、病理分级、分期无关。TopoⅡ的表达与性别、肿瘤最大直径、病理分级、淋巴结转移及分期显著相关,而与年龄、肿瘤浸润深度无关。结论检测胃癌组织中GST-Ⅱ及TopoⅡ的表达对胃癌患者制定个性化治疗方案及判断预后具有一定意义。     

肝癌组织中p-gp170、GST-π、TopoⅡ蛋白的表达

目的：探讨p-gp170、GST-π和TopoⅡ在肝癌组织中的表达及临床意义。方法采取免疫组化法检测35例肝癌组织、20例癌旁组织和10例肝硬化组织中p-gp170、GST-π和TopoⅡ蛋白的表达,并对其与组织病理参数及生存率的关系进行分析。结果肝癌组织中的p-gp170、GST-π的阳性表达率均显著高于癌旁组织及肝硬化组织（P〈0.05）。肝癌组织中TopoⅡ蛋白的表达与癌栓关系密切（P〈0.05）。肝癌组织中p-gp170＋GST-π的阳性表达率高于p-gp170＋GST-π＋TopoⅡ、p-gp170＋TopoⅡ、GST-π＋TopoⅡ的阳性表达率（P〈0.05）。TopoⅡ阳性表达者的2 a生存率低于阴性表达者（P〈0.05）。结论 p-gp170、GST-π在肝癌组织中的高表达,可作为肝癌组织恶变的标志物;TopoⅡ与肝癌的浸润转移及生存关系密切。     

大肠腺癌中GST-π和P-gp蛋白的表达及其临床意义

目的观察大肠腺癌中组织中GST-π和P-gp蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用SP免疫组化方法检测102例大肠腺癌标本和41例癌旁大肠组织中的GST-π和P-gp蛋白的表达。结果 GST-π和P-gp蛋白在大肠腺癌组织的阳性表达均为74例;癌旁大肠组织的阳性表达分别为8例、5例,两者表达均显著高于正常组织(P<0.05);GST-π蛋白在直径≤3cm的病例中阳性率显著高于直径>3cm的病例(P<0.05),但与年龄、性别、分化程度、有无淋巴结转移及Dukes分期无关(P>0.05);P-gp蛋白在≥50岁的病例中阳性率显著高于在<50岁的病例(P<0.05),但与性别、肿瘤直径、分化程度、有无淋巴结转移及Dukes分期无关(P>0.05);两者在癌组织中的表达无明显相关性。结论大肠癌多药耐药是多种耐药基因产物共同作用的结果,联合检测大肠癌组织中GST-π和P-gp蛋白的表达对于临床合理用药、提高化疗疗效具有指导意义。     

2-取代胺甲基-5(6)-(E)-取代亚甲基环戊(己)酮盐酸盐类化合物的设计、合成及其抗肿瘤活性

目的设计合成20个2,5(6)-双取代环戊(己)酮类化合物,进行抗肿瘤活性研究。方法以WB852为先导化合物,设计合成了20个2-取代胺甲基-5(6)-(E)-取代亚甲基环戊(己)酮盐酸盐类化合物。利用MTT法对其中17个化合物进行了体外细胞毒活性筛选,所用肿瘤细胞株为人乳腺癌细胞T47D、MCF-7、MCF-7/Adr;通过Habig的酶动力学方法,测试了部分目标化合物细胞外对GSTπ活性的影响。结果与结论合成了20个2-取代胺甲基-5(6)-(E)-取代亚甲基环戊(己)酮盐酸盐类化合物,其中16个为未见文献报道的新化合物,其结构均经1H-NMR、MS和IR确证。体外抗肿瘤活性筛选结果,17个化合物对3种肿瘤细胞均有不同程度的生长抑制活性,A-16、A-17、A-18、A-19等4个化合物活性显著,值得进行深入研究。9个化合物均有不同程度地抑制GSTπ的活性,其中A-4、8、9、11和15等5个化合物对GSTπ的抑制作用强于WB852。取代胺甲基部分、取代亚甲基侧链的改变以及环的大小对抗肿瘤活性和选择性影响不大,但显著影响对GSTπ的抑制作用。A-16、A-17、A-18、A-19对MCF-7/Adr的生长抑制作用与WB852相当,但均低于对MCF-7细胞的活性,对耐药细胞的活性与GSTπ抑制无关。     

GST-π、ERCC1、MRP和LRP在卵巢癌组织中的表达及意义

目的探讨谷胱甘肽S-转移酶π(GST-π)、切除修复交叉互补基因(ERCC1)、多药耐药相关蛋白(MRP)及肺耐药相关蛋白(LRP)在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学技术检测67例卵巢恶性肿瘤、20例卵巢良性肿瘤和16例正常卵巢组织中GST-π、ERCC1、MRP及LRP的表达状况,并对相关的临床病理因素进行分析。结果①67例卵巢癌中,GST-π、MRP和LRP阳性表达均显著高于其在卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织中的阳性表达(P<0.05),而ERCC1的阳性表达同卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织比较差异无统计学意义(P>0.05)。②GST-π的表达与肿瘤分化程度有关,分化越低表达越高(P<0.05);而ERCC1、MRP和LRP的阳性表达与多种临床病理因素无关(P>0.05)。结论 GST-π、ERCC1、MRP及LRP蛋白在卵巢癌的发生发展及耐药机制中发挥重要作用,联合检测对卵巢癌治疗方案的合理制定及化疗反应性的评估具有积极的临床指导意义。     

Terminal modification of polymeric micelles with π-conjugated moieties for efficient anticancer drug delivery

High drug loading content is the critical factor to polymeric micelles for efficient chemotherapy. Small molecules of cinnamic acid, 7-carboxymethoxy coumarin and chrysin with different π-conjugated moieties were immobilized on the terminal hydroxyl groups of PCL segments in mPEG-PCL micelles to improve drug loading content via the evocation of π-π stacking interaction between doxorubicin (DOX) and polymeric micelles. The modification of π-conjugated moieties enhanced the capability of crystallization of mPEG-PCL block copolymers. The drug loading content increased dramatically from 12.9% to 25.5% after modification. All the three modified mPEG-PCL micelles were nontoxic to cells. Chrysin modified polymeric micelles exhibited the most efficient anticancer activity. The in vivo anticancer activity of 10 mg/kg DOX dose of chrysin modified micelle formulation for twice injections was comparable to that of 5 mg/kg dose of free DOX·HCl for four injections under the circumstance of same total DOX amount. The systemic toxicity of DOX loaded chrysin modified micelles was significantly reduced. This research provided a facile strategy to achieve polymeric micelles with high drug loading content and efficient anticancer activity both in vitro and in vivo.