氟喹诺酮类抗菌剂氟罗沙星合成工艺研究

氟罗沙星由２,３,４－三氟硝基苯经还原、缩合环合、氟乙基化、螯合、上甲基哌嗪、水解、精制等七步反应制得。反应条件温和,副反应少,总收率达４０％。     

氟罗沙星片的人体生物等效性研究

(1. ［摘要］目的研究氟罗沙星片的人体相对生物利用度和生物等效性。方法健康志愿者20例，随机双交叉单剂量口服氟罗沙星片试验和参比制剂，剂量均为0.4 g，剂间间隔为2周。分别于服药后48 h内多点抽取静脉血；用高效液相色谱（HPLC）法测定血浆中氟罗沙星浓度。用DAS药动学程序计算相对生物利用度并评价两种制剂生物等效性。AUC(0 48)、AUC(0 ∞)和Cmax经方差分析和双单侧t检验，tmax进行秩和检验。结果单剂量口服试验和参比制剂后血浆中氟罗沙星的Cmax分别为（5.30±1.20），（5.58±1.01 ） mg·L 1；tmax分别为（2.10±0.97 ），（1.90±0.79 ） h；AUC(0 48)分别为（91.05±17.76 ），（90.39±14.58 ） mg·h·L 1；AUC(0 ∞)分别为（97.49±19.33），（97.29±17.90） mg·h·L 1。AUC(0 48)、AUC(0 ∞)、Cmax的90%可信区间分别为94.0%～105.9%，92.9%～106.6%和88.6%～100.0%。结论氟罗沙星试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为（100.82±14.66）%，试验制剂与参比制剂具有生物学等效性。     

紫外分光光度法测定氟罗沙星葡萄糖注射液中氟罗沙星的含量

目的 :建立氟罗沙星葡萄糖注射液的含量测定方法。方法 :采用紫外分光光度法 ,用 0 .4 %氢氧化钠溶液作溶剂 ,测定波长为 2 80nm。结果 :平均回收率为 10 0 .2 % ,RSD为 0 .4 7%。结论 :方法简便 ,结果准确。     

国产氟罗沙星葡萄糖注射液的临床评价

国产氟罗沙星静滴治疗１０２名呼吸道、泌尿道、消化道和皮肤软组织感染患者，总的临床有效率为９５．１０％（９７／１０２），细菌清除率为９４．６８％（８９／９４）。不良反应轻微，不影响继续治疗，不良反应发生率为８．８２％。同时以氧氟沙星为对照药，在呼吸道和泌尿道感染中进行了随机对照实验，氟罗沙星组６２例，氧氟沙星组６０例，两组的临床和细菌学疗效及不良反应发生率相似。并对１２５株临床分离菌测定了氟罗沙星和氧氟沙星的ＭＩＣ，结果显示氟罗沙星对肠杆菌科细菌和葡萄球菌属具有高度的抗菌活性，对假单胞菌也有良好的活性。     

氟罗沙星与氧氟沙星随机对照治疗细菌性感染228例临床研究

为评价氟罗沙星(FLX)的疗效和安全性,以氧氟沙星(OFX)为对照药,在228例细菌性感染病例中进行了随机对照观察,包括尿路感染115例、下呼吸道感染88例和腹腔感染25例。应用 FLX 者115例,OFX 者113例。治疗结果 FLX 和 OFX 组的总有效率分别为83.5%和84.1%,治愈率为67.0%和66.4%;细菌清除率各为85.0%和85.7%。两组的不良反应均轻微,呈一过性,发生率为11.3%(FLX 组)和10.5%(OFX 组),主要为消化道反应。两组差异无显著性。结论:在治疗常见细菌感染时,FLX200～400mg·日~(-1)·次~(-1)与 OFX200～300mg 每日2次,疗程5～14日的治疗方案,其疗效和安全性相仿。     

国产氟罗沙星治疗急性细菌性感染190例疗效及安全性评价

目的:观察国产氟罗沙星片治疗急性细菌性感染的临床和细菌学疗效及不良反应。方法选择主要为门诊就诊的各类轻、中度急性细菌性感染患者共190例,应用国产氟罗沙星片200mg/次,口服,Bid或400mg/次,口服,Qd,疗程4—14日”。结果:总痊愈率和总有效率分别为63.68％和95.78％,细菌阴转率为95.60％。不良反应发生率为19.32％。结论:氟罗沙星片是一种抗菌谱广、抗菌活性高、对各种细菌性感染均有较好疗效的抗生素,每天只需1次口服,不良反应一般较轻。     

阿奇霉素对生物被膜的抑制及对氟罗沙星的增效作用

目的研究阿奇霉素（ＡＺＴ）对铜绿假单孢菌生物被膜（ＢＦ）合成的抑制及其对氟罗沙星（ＦＬＸ）的增效作用。方法色氨酸法测定多糖蛋白复合物（ＧＬＸ）；噻唑兰法测定活菌数。结果１／１６抑菌浓度（ＭＩＣ）、１／４ＭＩＣ的ＡＺＴ可以显著抑制细菌生物被膜ＧＬＸ的合成。１／１６ＭＩＣ、１／４ＭＩＣ的ＡＺＴ可以显著增强１／４ＭＩＣ，１／２ＭＩＣ的ＦＬＸ对生物被膜细菌的抑菌活性。结论由于ＡＺＴ本身对铜绿假单孢菌并无抑菌活性而可以抑制ＧＬＸ的合成，因此认为ＡＺＴ能提高ＦＬＸ对生物被膜的渗透从而增强其对铜绿假单胞菌ＢＦ的抑菌活性。     

Developments in quinolones

The properties of several new, investigational quinolones are reviewed. Desirable characteristics of new quinolones are improved activity against especially Gram-positive bacteria, longer elimination half-life, slower development of resistance, fewer side effectsetc. Fleroxacin and lomefloxacin have entered phase III trials: their main advantage lies in improved pharmacokinetics. AM-1091, AT-4140 and T-3262 are still in early phases of development and show improved activity against Gram-positive bacteria. They also show a reduced penetration of the blood-brain barrier, probably resulting in fewer side effects in the central nervous system. AM-1091 shows incomplete cross-resistance with ciprofloxacin.     

氟喹诺酮类药物概述

本文对诺氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星、环丙氟沙星、培氟沙星、氨氟沙星、多氟沙星、PD—127391等氟喹诺酮类抗菌药的抗菌谱、药代动力学及用途作了综述和展望。这类抗菌药物对各种急慢性感染疗效显著,有效率达80～90%以上,毒副作用少,有广阔的前景。     

In vitro and in vivo activity of antifungal agents in combination with fleroxacin, a new quinolone

The in vitro and in vivo interaction of fleroxacin with amphotericin B (Amph B), flucytosine (5-FC) and azoles against Candida albicans strains was tested. In vitro the interaction between fleroxacin and various antifungals was not dependent on the incubation time. Fleroxacin neither enhances nor antagonizes the in vitro activity of Amph B at high concentration (50-100 micrograms/ml). Fleroxacin has a synergistic effect with ketoconazole (KETO), but this is not observed with itraconazole (ITRA) or fluconazole (FLU). In no instance antagonism was observed. The activity of 5-FC was antagonized by fleroxacin being generally reduced by 2-4 dilution steps. In murine candidosis the efficacies of all antifungal drugs were not influenced by addition of 100 mg/kg fleroxacin. Therefore, the effects seen in in vitro tests are most probably not relevant for the clinical use of a combination of fleroxacin with antifungal drugs.