抑癌基因P16和FHIT在宫颈病变组织中的表达及意义

目的 探究抑癌基因P16、脆性组氨酸三联体(FHIT)在宫颈病变组织中的表达及意义.方法 选取福建省肿瘤医院自2015年5月至2017年5月收治的40名宫颈癌患者作为宫颈癌组,另选择同时期收治的40名宫颈上皮内瘤病变(CIN)患者和40名健康成年人分别作为CIN组、对照组,采用免疫组化的方法对三组人员的抑癌基因P16、FHIT的表达水平进行测量.结果 宫颈癌组与CIN组、对照组比较,抑癌基因P16、FHIT的阳性率均较低,CIN组与对照组比较抑癌基因P16、FHIT的阳性率均较低,差异均有统计学意义(χ2=5.36~6.12,均P<0.05).宫颈癌组织中临床分期Ⅰ期P16阳性率明显高于Ⅱ期、Ⅲ期,Ⅱ期P16阳性率明显高于Ⅲ期,病理分级中高分化的P16阳性率明显高于中分化、低分化,中分化P16阳性率明显高于低分化,宫颈癌组织中无淋巴结转移的P16阳性率、FHIT阳性率明显高于有淋巴结转移的组织,差异均有统计学意义(χ2=5.23~5.36,均P<0.05).结论 抑癌基因P16、FHIT的表达水平与宫颈病变的进展有一定的关系,同时可能与宫颈癌的发生发展有关.     

FHIT基因、HPV16E6的表达与宫颈鳞癌发病的相关性研究

目的：探讨抑癌基因脆性组氨酸三联（fragile histine triad,FHIT）基因、人乳头瘤病毒16E6（HPV16E6）蛋白在宫颈鳞癌中的表达及其相互关系。方法：应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接（SP）法观察40例宫颈鳞癌、30例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和30例正常宫颈组织中FHIT基因、HPV16E6的表达。结果：FHIT基因在正常宫颈组织、CIN和宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为96.7%,66.7%和30.0%,各组间阳性等级表达比较差异有统计学意义（χ2=43.595,P〈0.001）。FHIT基因阳性表达在宫颈鳞癌病理分级、临床分期中的比较,差异无统计学意义（χ2分别为3.378和3.315,均P〉0.05）。HPV16E6在正常宫颈组织、CIN和宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为13.3%,53.3%和82.5%,各组间阳性等级表达比较差异有统计学意义（χ2=32.538,P〈0.001）。HPV16E6蛋白阳性表达在宫颈鳞癌病理分级、临床分期中的比较,差异无统计学意义（χ2分别为0.231和1.399,均P〉0.05）。结论：宫颈鳞癌中FHIT基因表达减少或缺失,以及HPV16E6的高检出率,提示二者在宫颈鳞癌的发生发展中起重要作用,可能是宫颈鳞癌发病机制之一。通过对FHIT基因和HPV16E6蛋白的致病机制以及相互影响的研究,有助于揭示宫颈癌发病机制,二者有可能用于临床宫颈癌诊断、预防和基因治疗。     

FHIT gene and flanking region on chromosome 3p are subjected to extensive allelic loss in Egyptian breast cancer patients

The fragile histidine triad gene (FHIT) is a candidate tumor suppressor gene at chromosome 3p14.2. Deletions in FHIT gene were reported in different types of cancer including breast cancer. In this study, we investigated the loss of heterozygosity (LOH) incidence that target FHIT genomic structure and chromosome 3p in cancerous and pre-neoplastic lesions of Egyptian breast patients. Genomic DNA was isolated from tumor tissues and their normal counterparts of 55 Egyptian patients diagnosed with breast cancer and 11 patients diagnosed with preneoplastic breast lesions. LOH was detected in 51% of breast cancer cases in at least one microsatellite marker of the four investigated markers. While, none of the markers showed LOH among the pre-neoplastic breast lesions. We also observed a significant association between LOH and invasive ductal carcinoma (IDC) histopathological type while no association observed between LOH and patients' age, tumor grade, or lymph node involvement. We also investigated FHIT gene expression profiles in breast cancer using Oncomine database. We found that FHIT is significantly reduced in all investigated studies. We conclude that, FHIT is underexpressed in breast cancer tissues compared to their normal counterparts due to the extensive allelic loss that is observed in its gene structure.     

人脑星形细胞瘤中Survivin和FHIT的表达及相关性研究

目的:探讨Survivin和FHIT蛋白在人脑星形细胞瘤的表达及相互关系。方法:采用免疫组织化学方法分别检测人脑星形细胞瘤细胞中Survivin和FHIT的表达,并且结合病理分级分析其相关关系。结果:随着人脑星形细胞瘤病理分级的增高,Survivin的表达明显升高,FHIT的表达明显降低,存在显著性差异,人脑星形细胞瘤中Survivin和FHIT的表达存在相关性。结论:在人脑星形细胞瘤中Survivin和FHIT异常表达;星形细胞瘤的发生和演变可能与Survivin和FHIT的综合作用密切相关。     

FHIT、WWOX蛋白在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的 探讨脆性位点抑癌基因FHIT和WWOX蛋白在子宫内膜癌的表达及临床意义.方法 对56例肿瘤标本应用免疫组织化学SP法检测FHIT和Ww0X蛋白在子宫内膜癌组织中的表达.结果 FHIT和WWOX两种基因蛋白表达与子宫内膜癌临床分期、组织学分级厦淋巴结转移密切相关(P<0.05).在同一标本中,二者表达有密切相关性和较好的一致性(P<0.05).结论 FHIT和WWOX蛋白的表达与卵巢上皮性癌的浸润和转移密切相关,检测其表达异常对判断肿瘤的分化、临床进展以及推测预后有一定的参考价值[1].     

FHIT蛋白和p21蛋白在外阴癌和外阴尖锐湿疣中表达的研究

目的：探讨脆性组氨酸三联体基因（FHIT）和p21蛋白在外阴癌、外阴尖锐湿疣及正常外阴组织中的表达及其意义。方法：采用免疫组化（SP）法检测49例外阴鳞癌,51例外阴尖锐湿疣及20例正常外阴组织中的FHIT、p21的表达。结果：FHIT蛋白、p21蛋白在外阴鳞癌组织和外阴尖锐湿疣组织中表达的阳性率明显低于正常组织（P〈0．0167）;FHIT蛋白、p21蛋白在外阴鳞癌组织和外阴尖锐湿疣组织中表达的阳性率差异无统计学意义（P〉0．0167）。外阴鳞癌中FHIT和p21蛋白的异常表达与外阴鳞癌的组织分化及有无淋巴结转移均无关（P〉0．05）。FHIT蛋白与p21蛋白的表达没有相关性（P〉0．05）。结论：①FHIT基因和p21基因异常表达与外阴鳞癌和外阴尖锐湿疣的发生发展有关,部分外阴尖锐湿疣有可能是外阴癌的前期病变;②FHIT基因在外阴癌发生发展中所起的作用可能与p21基因没有关系。     

Endostatin、FHIT和EGFP串联表达载体的构建

本研究将内皮抑素基因插入到包含人脆性组氨酸三联体基因的pIRES2-EGFP-FHIT中构建真核多基因表达载体pEF1-FHIT-EGFP-ES,脂质体法转染Hela细胞后,用G418筛选出稳定转染的细胞。RT-PCR、RT-PCR southern blot分析,结果证明单顺反子和三顺反子在RNA水平都得到表达。在蛋白表达水平上,荧光观察结果显示EGFP在Hela细胞中得到表达。本研究为基因药物和肿瘤多基因治疗奠定了基础。     

外源性FHIT基因对人胃癌细胞株MGC-803增殖与凋亡的影响

目的：研究三联脆性组氨酸基因（fragile histidine triad,FHIT）对胃癌细胞株MGC 803增殖与凋亡作用的影响,并探讨FHIT基因的抑癌机制。方法：通过脂质体介导把质粒pRC/CMV-FHIT及pRC/CMV转染到有FHIT基因表达缺失的胃癌细胞株MGC-803,用G418对转染后细胞进行筛选,用Western blot对获得G418抗性的细胞进行FHIT基因表达的鉴定。用MTT法、克隆形成试验及流式细胞术观察转染前后细胞生长特性的变化。 结果：转染FHIT基因的MGC-803细胞有外源性FHIT基因的表达,其增殖活性减弱、克隆形成能力降低、凋亡率增加、生长周期出现明显的G₀/G₁期阻滞,且与对照组差异均有统计学意义。结论：向胃癌细胞中导入外源性FHIT基因可以抑制肿瘤细胞增殖,诱导细胞凋亡并引起细胞生长周期阻滞。     

子宫内膜腺癌组织中FHIT蛋白的表达及其意义

目的探讨子宫内膜腺癌组织中脆性组氨酸三联体（FHIT）蛋白的表达及其意义。方法应用免疫组织化学EnviSion法检测20例正常子宫内膜和70例子宫内膜腺癌组织中FHIT表达情况。结果子宫内膜腺癌组织中FHIT阳性表达率明显低于正常子宫内膜组织（χ^2=10.45,P〈0.01）;子宫内膜腺癌组织中FHIT蛋白的表达与其病理分级、手术-临床分期、肌层浸润深度以及淋巴结转移有关（χ^2=4.83-13.12,P〈0.01、0.05）。结论FHIT蛋白表达下降可能与子宫内膜腺癌的发生发展及浸润和转移有关。