自噬在骨骼肌质量维持中的作用

作为人体重要的运动和能量代谢器官,骨骼肌质量的正常维持对于机体发挥正常的生理功能至关重要。自噬-溶酶体(autophagy-lysosome,AL)途径是一种在正常和病态细胞中普遍存在的生理或病理机制,对于维持细胞内蛋白质平衡,清除细胞内受损的细胞器,及维持内环境稳定起到关键作用。自噬过程的顺利进行需要经历多个步骤,在多重因子的协调作用下完成。自噬通过清除受损的肌原纤维和隔离的胞浆蛋白等细胞成分来维持健康机体的肌肉内稳态。自噬还可以提供细胞增殖所需的初始能量,促进损伤后肌肉的再生和重塑。同时,自噬失调也是导致年龄相关性骨骼肌萎缩的一个重要诱因。自噬可以影响骨骼肌对运动的反应,增加基础自噬水平有利于提高骨骼肌对运动的适应性。本文将自噬在骨骼肌质量维持中的作用与通路进行总结,以便为临床预防和治疗肌萎缩提供有效的康复策略。     

mTOR通路对癫痫的影响及中医药干预作用研究进展

癫痫是常见的神经系统疾病,其发病机制复杂,病理改变亦多样化,以海马神经元细胞凋亡、胶质细胞增生、苔藓纤维出芽等为主要病理表现。近年来,国内外对于抗癫痫治疗专注于分子水平及其信号通路的研究,其中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)这一信号通路通过细胞生长增殖、蛋白质代谢、细胞凋亡自噬、突触可塑性等对抗癫痫发挥重要的作用。中医药在治疗癫痫上疗效明显,大量实验证明中医药干预,包括中药单体、中药复方等治疗,能够通过mTOR信号通路发挥抗癫痫作用,从而减少癫痫发作频率、保护神经元细胞、改善癫痫症状等。mTOR信号通路也成为中医药治疗癫痫的重要靶点。现综述mTOR通路对癫痫的影响及中医药干预作用的研究进展。     

自噬在急性胰腺炎中的研究新进展

自噬是细胞清除胞质中受损、缺陷或无用的细胞器、长寿命蛋白质和脂质,并回收其成分以满足生物新陈代谢的营养和能量需要的主要分解代谢过程。急性胰腺炎(AP)是常见临床急症,其发病率也逐年升高。研究显示,自噬在AP的发病过程中起到重要作用,可以导致胰腺腺泡细胞内胰蛋白酶原的激活,腺泡细胞内大液泡积聚,诱发促炎介质的释放,引起胰腺炎症细胞浸润和全身性炎症反应。笔者就自噬的分子机制以及自噬在AP发生、发展中作用机制的研究进展进行综述。     

Bromelain activates the AMP-activated protein kinase-autophagy pathway to alleviate hepatic lipid accumulation

Bromelain, a cysteine protease found in pineapple, is known to exert protective effects against non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD); however, the underlying mechanism is unclear. In this study, we aimed to investigate the molecular mechanisms underlying the beneficial effects of bromelain using in vivo and in vitro models. C57BL/6 mice were fed a high-fat diet (HFD) with or without bromelain (20 mg/kg/day) for 12 weeks. We found that treatment with bromelain alleviated hepatic lipid accumulation accompanied by the activation of AMP-activated protein kinase (AMPK) and autophagy flux, as evidenced by the elevated levels of phosphorylated AMPK, ATG5, ATG7, LC3-II, and lysosome-associated membrane protein 2 (LAMP2), and the decreased levels of p62 in the liver of HFD-fed mice. In human hepatoma Huh 7 cells, bromelain prevented oleic acid (OA)-induced lipid accumulation and increased the levels of phosphorylated AMPK, ATG5, ATG7, LC3-II, and LAMP2 but decreased the levels of p62. Inhibition of AMPK and autophagy flux by specific inhibitors or small interfering RNAs suppressed bromelain-mediated protective effect on lipid accumulation. Moreover, inhibition of AMPK activity abolished the activation of autophagy flux in OA-treated hepatocytes. Collectively, these findings suggest a new molecular mechanism involving the AMPK-autophagy pathway through which bromelain confers protection against the deregulation of lipid metabolism in the liver.     

自噬在张力诱导终板软骨细胞退变过程中的变化

 目的 探讨自噬在张力诱导终板软骨细胞退变过程中的变化及作用。方法 取10只清洁级SD大鼠腰椎终板软骨进行细胞培养。对P1代终板软骨细胞分别加载间歇循环张力（10%伸长率,0.5 Hz）0 h、3 h、12 h、24 h、48 h。以倒置相差显微镜观察细胞形态学变化,实时PCR与蛋白印迹法检测软骨标志基因Ⅱ型胶原、转录因子SOX-9及蛋白多糖转录因子、Beclin-1和LC3基因表达的变化,以单丹磺酰戊二胺染色观察自噬小体。MTT（3-2,5-二苯基四氮唑溴盐染色）法检测3-甲基腺嘌呤（自噬抑制剂）刺激前后的细胞存活率。结果 间歇循环张力诱导后0 h组与3 h组为正常终板软骨细胞形态,呈多角形;12 h组略呈不规则形;24 h组和48 h组呈梭形改变。实时PCR显示24 h组和48 h组中Ⅱ型胶原、转录因子SOX-9及蛋白多糖的表达量降低;自噬相关基因LC3和Beclin-1表达量呈时间依赖性增加。单丹磺酰戊二胺染色显示24 h组和48 h组自噬发生率呈时间依赖性增加。MTT结果显示细胞存活率呈降低趋势;添加3-甲基腺嘌呤刺激后细胞活性减弱、存活率降低。结论 间歇循环张力刺激下终板软骨细胞表型逐渐丧失;自噬相关基因LC3与Beclin-1表达明显上调,但细胞活性降低;抑制自噬水平可降低细胞存活率,提示自噬参与了间歇循环张力诱导的终板软骨细胞退变过程。