表遗传学调控及其在外源化合物毒性分子机制中的作用

生物体内的生物信息受两种因素的调控:一种是遗传调控,另一种是表遗传调控。遗传学信息提供了生命所必需的蛋白质的模板;而表遗传学的信息提供了何时、何地和何种方式应用这些遗传学信息的指令[1]。近年来,表遗传学已成为生命科学中普遍关注的前沿。毒理学的研究揭示外源化合物     

利用蛋白质组学技术研究Z24对大鼠给药血浆蛋白质表达的改变

目的利用2-DE-MAIDI-TOFMS/MS技术研究Z24对Wistar大鼠连续5d灌胃给药血浆蛋白质表达的变化,进一步分析Z24对大鼠肝毒性的作用机制。方法雌性Wistar大鼠,每组6只,每天以不同剂量的Z24(0、50、100和200mg/kg),麻醉动物后取血,分离血浆,一部分用于生化指标检测,一部分用于血浆蛋白质组分析,处死动物后取肝组织做病理检查。2-DE分离血浆蛋白,考马斯亮蓝R-250染色,利用ImageMaster2DPlatinum5.0软件进行图像分析,确定发生表达变化的差异蛋白点(P<0.05),选取分离好且呈一定剂量关系的蛋白点进行质谱鉴定,MS/MS-MS方法获取差异蛋白的肽质量指纹图谱和序列信息,在IPI-RATv3.23数据库中进行搜索,以C.I.%>95%作为判断依据鉴定差异蛋白,检索差异蛋白的生物学功能,进一步分析Z24对大鼠肝毒性的作用机制。结果血浆生化检测结果显示,与对照组相比,50mg/kg组ALP、Tch含量升高(P<0.05),100mg/kg组ALP、TG、Tch含量升高(P<0.05),200mg/kg组ALT、AST、ALP、AL、TBI、TG和Tch含量升高(P<0.05);AST、ALP、TBI和Tch含量变化呈剂量-效应关系。肝组织病理结果显示,各给药组动物肝脏均发生了不同程度的肝细胞空泡变性及纤维组织增生,且病变程度随剂量增加而加重。以上结果表明本实验剂量下Z24已引起了大鼠肝损伤。2-DE结果显示,与对照组相比,50、100和200mg/kg组分别有90、111和160个蛋白点发生明显的表达改变(P<0.05),其中100和200mg/kg组同时改变的蛋白点有34个,50、100和200mg/kg组同时改变的蛋白点有38个;对其中的29个差异蛋白点进行了质谱分析,有16个蛋白点经数据库检索后鉴定出相应蛋白,去冗余后包括11种蛋白,包括表达上调的载脂蛋白E、精氨琥珀酸合成酶、血浆视黄醇结合蛋白前体、丛生蛋白前体、触珠蛋白、肌动蛋白前体以及表达下调的胎球蛋白等。结论载脂蛋白E表达上调提示脂类代谢出现紊乱,丛生蛋白与细胞凋亡有关,精氨琥珀酸合成酶与鸟氨酸循环有关,血浆视黄醇结合蛋白的功能是输送肝内储存的视黄醇(VitA)到周围组织,这些蛋白质表达的改变提示Z24的肝脏毒性作用与脂类代谢紊乱及细胞凋亡有关,进而引起了肝脏功能的改变。     

采用发光细菌研究探讨“十八反”配伍药物的临床毒性

历代对中药“十八反”配伍看法不一，近年来在动物实验和临床研究亦甚多，结果各抒已见，在此基础上我们运用了“明亮发光杆菌５０２测定”“十八反”药物的毒性，研究结果支持“十八反”配伍毒性并不增加，相反有些毒性有所降低的结论。     

消疲灵口服液的药理毒理学实验研究

消疲灵口服液主要由人参、麦冬、五味子、黄芪、当归、酸枣仁、灵芝、山楂等１５种中药组成，具有补气养血、强身健体的功效，本实验结果表明该药具有明显的抗疲劳、抗应激能力、增强免疫功能和改善记忆作用，且疗效优于中药方剂人参蜂王浆口服液，口服给药最大耐受量为１０７．６ｇ／ｋｇ，临床使用具有较大的安全性。     

维甲酸硅油的视网膜毒性实验研究

目的：了解维甲酸硅油对视网膜是否产生毒性。 方法：12只新西兰白兔的24只眼，随机分为3组，行气体压迫玻璃体手术3天后，分别向玻璃体腔内注入硅油(4只眼)、5μg/ml维甲酸硅油(10只眼)、10μg/ml维甲酸硅油(10只眼)各
0.5m1，用检眼镜、光漳和电镜检查来观察视网膜变化情况。 结果：注入硅油28天后，未发现各浓度的维甲酸硅油对视网膜产生毒性作用。结论：浓度为5、10μg/ml的维甲酸硅油注入玻璃体腔4周，对视网膜不产生毒性作用。 （中华眼底病杂志，1997，13：81-82）     

滩羊种质及血液遗传标记研究

采用聚丙烯酰胺凝胶电泳技术测定了滩羊种群间Ａｌｐ，Ａｍｙ活性分布，结果表明：Ａｌｐ，Ａｍｙ活性分布在选育程度不同的群体间表现出十分明显的差异。我们认为，这种差异性分布，在很大程度上是由选育程度异同造的。     

~（153）Sm－EDTMP治疗骨痛及其毒性

￣（１５３）ｓｍ－ＥＤＴＭＰ是一种恶性肿瘤骨转移癌的镇痛剂，主要浓聚于骨中，其余可由血液进入尿而迅速排出体外，因此是一种有效的缓解骨痛的药物。本文讨论了用￣（１５３）ｓｍ－ＥＤＴＭｐ的治疗方法及毒性。     

人工繁殖恒河猴的血清前清蛋白、转铁蛋白、苹果酸脱氢酶和醇脱氢酶遗传多态性研究

用薄层聚丙烯酰胺凝胶电泳方法分析118头人繁殖恒河猴血清四种蛋白质和同工酶遗传基因位点的多态性,结果表明,除醇脱氢酶(ADH)为单态外,其余三个基因位点均表现多态,前清蛋白(PA)可分为AA、AB、AC、AD和BB、CC,EE七种表型,各基因的频率为A 0.85,B 0.072,C 0.042,D 0.009,E 0.034转铁蛋白(Tf)可分为CC、DD、EE、FFGG、CD、CE、CG、CH、DE、DF、DG、DH、EF、EG、EH、FG十七种表型,墓因频率为C 0.064,D 0.380,E 0.188,F 0.111,G 0.244,H 0.014,苹果酸脱氢酶(MDH)可分MDH)1-1和MDH2-1两种表型,基因频率为MDH~10.958和MDH~20.042。     

谷参肠安胶囊长期毒性试验

本文报告谷参肠安胶囊大鼠长期毒性试验,结果表明,谷参肠安胶囊对动物的一般状况,体重增长、外周血象、肝肾功能及病理组织学检查等未见明显毒性。     

中药樗鸡,红娘子与斑蝥毒性的比较研究

关于中药樗鸡和红娘子的混淆,近代已有一些作者先后对其进行了生物学和本草沿革的考证。根据这些考证可以确认,现在临床上使用的红娘子系蝉科(Cicadidae)的红娘子(Huechys)。其原昆虫有两种,即黑翅红娘子(H.sanguinea De Geer)和褐翅红娘子(H.Philaemata Fabricius)。他与古代常用的樗鸡,(别名:红娘子)完全不同,樗鸡的原昆虫是樗鸡科(Fulgoridae)的樗鸡,学名Lycor-madelicatula White。樗鸡在近代已不入药。