脑泰方对缺血再灌注沙鼠脑组织谷氨酸及其转运体功能的影响

目的：探讨脑泰方对脑缺血再灌注沙姒脑组织谷氨酸及其转运体功能的影响。方法：采用沙土鼠双侧颈总动脉阻断模型。利用脑组织突触膜颗粒对^3H-L谷氨酸摄入量及高效液相色谱仪观察脑泰方对脑组织谷氨酸含量的影响。结果：模型组脑组织谷氨酸含量明显高于假手术组（P＜0．01），而其转运体功能则明显低于假手术组（P＜0．01）；脑泰方治疗组明显降低脑组织谷氨酸含量（P＜0．01）及显著升高大脑皮层、海巴、纹状体谷氨酸转运体功能（P＜0．01）。结论：脑泰方对缺血脑组织的保护作用是通过提高谷氨酸转运体功能以降低神经元突触中过多堆积的谷氨酸，从而减轻其兴奋性毒性。     

地黄饮子改善AD小鼠星形胶质细胞损伤调节突触结构功能的作用机制

目的：探讨地黄饮子改善AD小鼠脑中星形胶质细胞损伤及保护突触结构功能的作用机制。方法：40只4月龄雄性APP/PS1转基因小鼠随机分为模型组、模型+地黄饮子(2.5 g·kg^-1)组,每组20只;40只同背景、同月龄C57BL/6J小鼠,随机分为正常组、正常+地黄饮子(2.5 g·kg^-1)组,每组20只。正常+地黄饮子组和模型+地黄饮子组给予地黄饮子灌胃,正常组和模型组均给予等量无菌生理盐水,每天灌胃1次,连续给药150 d。采用小鼠避暗箱实验和Y迷宫自由交替实验测试小鼠学习记忆能力。采用液质联用质谱仪(LC-MS)测定样品中谷氨酸(Glu)和谷氨酰胺(Gln)含量;长时程增强(LTP)实验检测脑组织的突触可塑性;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠脑组织兴奋性氨基酸转运蛋白2(EAAT2),突触后致密物-95(PSD95)及突触素(SYN)的表达水平;免疫荧光法评估EAAT2的定位及表达;比色法检测小鼠脑组织Na⁺-K⁺ATP酶活性。结果：与正常组比较,模型组小鼠在避暗箱实验中停留...     

三乌胶提取物水凝胶的制备及其对类风湿性关节炎治疗作用研究

目的 制备三乌胶提取物水凝胶并进行表征及考察其对类风湿性关节炎的治疗作用。方法 采用Franz池法考察三乌胶提取物中二苯乙烯苷、苯甲酰新乌头碱、8-去乙酰滇乌碱、去乙酰粗茎乌头碱甲、草乌甲素和大黄素的体外渗透效果,制备出三乌胶提取物水凝胶并对其理化性质进行表征;同时,建立胶原诱导的类风湿性关节炎（collagen-induced rheumatoid arthritis,CIA）大鼠模型,研究经皮递送模式下三乌胶提取物对类风湿性关节炎的治疗作用。结果 制备的三乌胶提取物水凝胶在常规情况下始终保持凝胶状态;并且其三维交联网状结构可使药物更好的持续性地释放,从而达到缓释效果。体内药理实验表明,三乌胶提取物水凝胶显著降低CIA大鼠的足厚度、足体积、关节炎指数水平和血清中类风湿因子（rheumatoid factor,RF）、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）和B细胞淋巴瘤因子-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)的水平及升高Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein,Bax）水平;与口服相比,水凝胶能降低谷氨酸转氨酶（a...     

虎杖苷对大鼠脑出血性损伤脑脊液中兴奋性氨基酸动态变化的影响

目的:观察虎杖苷对大鼠脑出血损伤后脑脊液中兴奋性氨基酸动态变化和脑组织含水量的影响,探讨虎杖苷对脑出血损伤的治疗作用及其作用机制。方法:采用微透析-高效液相色谱法建立天门冬氨酸(Asp)、谷氨酸(G lu)的测定方法;用Ⅶ型胶原酶诱导建立大鼠脑出血模型,观察虎杖苷对大鼠脑出血后0,6,12,24,36,48,60,72,84,96,108 h脑脊液内天门冬氨酸、谷氨酸含量的动态变化,并断头取脑检测脑组织含水量。结果:天门冬氨酸和谷氨酸含量在大鼠脑出血后24 h内迅速升高,并于24 h达到最高,随后逐渐开始降低。虎杖苷治疗后,天门冬氨酸和谷氨酸含量均上升缓慢,分别在12~72,6~84 h与同时段模型组比较有显著性差异(P0.01或P0.05),84,96 h后与同时段模型组相比无显著性差异。与假手术组比较,模型组脑含水量明显较高,虎杖苷组则明显降低(P0.01)。结论:虎杖苷能抑制脑出血后脑脊液中ASP,G lu含量升高,能明显抑制脑出血造成的脑水肿,表明虎杖苷抗脑出血损伤的作用机制可能与其抗脑出血后兴奋性氨基酸含量的升高有关。     

应用磁共振波谱研究针刺合谷穴前额叶神经递质Glu与GABA相关性＊

目的 探讨手针针刺健康受试者右侧合谷穴，前额叶Glu⁺、Glx⁺及GABA⁺浓度变化差异及相关性，从兴奋和抑制性神经递质关系方面初步探讨针刺效应的脑机制。方法 录入健康志愿者76名，随机接受手针及纤毛针两种刺激，并采集刺激前和刺激时BOLD功能磁共振脑成像（fMRI）及磁共振波谱（MRS）数据，分析手针和纤毛针组刺激前与刺激时Glu⁺、Glx⁺、GABA⁺浓度差异及相关性，以及Glu⁺、Glx⁺与GABA⁺浓度的相关性。结果 手针及纤毛针组间和组内各亚组（依据不同BOLD信号）针刺前与针刺时Glu⁺、Glx⁺、GABA⁺浓度差异无统计学意义（P均>0.05）。但手针组整组的Glu⁺、Glx⁺、GABA⁺，零、负激活亚组的Glu⁺、Glx⁺和零激活GABA⁺针刺前与针刺时浓度呈正相关（P均<0.05）。针刺前手针组整组、零、负激活亚组的Glu⁺、Glx⁺均与GABA⁺呈正相关q（P均<0.05）；纤毛针组整组、正、负激活亚组Glu⁺、Glx⁺均与GABA⁺及零激活Glu⁺与GABA⁺均呈正相关（P均<0.05）；针刺时手针组整组、负激活亚组Glu⁺与GABA⁺呈正相关，零激活亚组Glx⁺与GABA⁺呈正相关（P均<0.05）。结论 针刺前与针刺时Glu⁺、Glx⁺与GABA⁺多呈正相关，可作为针刺脑机制研究的神经递质观察指标。     

脑泰方对缺血再灌注沙鼠脑组织谷氨酸及其转运体功能的影响

目的探讨脑泰方对脑缺血再灌注沙鼠脑组织谷氨酸及其转运体功能的影响。方法 :采用沙土鼠双侧颈总动脉阻断模型。利用脑组织突触膜颗粒对3H L 谷氨酸摄入量及高效液相色谱仪观察脑泰方对脑组织谷氨酸含量的影响。结果 :模型组脑组织谷氨酸含量明显高于假手术组 (P <0 0 1) ,而其转运体功能则明显低于假手术组 (P <0 0 1) ;脑泰方治疗组能明显降低脑组织谷氨酸含量 (P <0 0 1)及显著升高大脑皮层、海马、纹状体谷氨酸转运体功能 (P <0 0 1)。结论 :脑泰方对缺血脑组织的保护作用是通过提高谷氨酸转运体功能以降低神经元突触中过多堆积的谷氨酸 ,从而减轻其兴奋性毒性     

百合知母汤对抑郁模型伴高脂喂养大鼠的影响

目的 观察百合知母汤提取物(Lily-Zhimu extracted substances,L-ZES)对高脂饲料喂养的抑郁模型大鼠的疗效及作用机制。方法 50只雄性SD大鼠随机分为5个组,即K组,正常组;A组,抑郁模型组;B组,抑郁模型百合知母汤给药组;C组,高脂饲养抑郁模型组;D组,高脂饲养抑郁模型百合知母汤给药组。抑郁模型采用慢性不可预见性温和刺激（CUMS）配合孤养诱发。连续造模20周,观察大鼠体重变化,运用旷场实验（the Open Field Test）、强迫游泳实验（the forced swim test）评定大鼠的行为学特征。以酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆谷氨酸（GLU）、五羟色胺（5-HT）的含量。结果 与正常组相比,模型组大鼠的体重增加缓慢、抑郁样行为学特征明显,血清GLU含量升高、5-HT含量降低,差异有统计学意义(P<0.01),实验证明,CUMS配合孤养可致大鼠出现抑郁行为。与单独抑郁模型组相比,配合高脂饲料喂养抑郁模型组大鼠抑郁行为学特征更明显,差异有统计学意义(P<0.01)。两个给药组与相应的模型组相比,给药组能显著对抗抑郁刺激,大鼠的体重增加、行为学特征改善,GLU的含量降低,5-HT升高。结论 高脂饲料对抑郁大鼠的神经递质无明显影响,但是能明显加重老鼠的抑郁行为,百合知母汤提取物有很好的抗抑郁作用,其机制可能与调节抑郁症大鼠的神经递质,降低GLU、升高5-HT有关。     

罗哌卡因和布比卡因对大鼠海马神经元谷氨酸电流的影响

目的:观察和比较不同浓度的局麻药罗哌卡因和布比卡因对大鼠海马神经元谷氨酸诱发电流的作用,以探讨罗哌卡因神经毒性低的可能机制。方法:分离大鼠海马神经元并培养,利用全细胞膜片钳技术记录细胞谷氨酸诱发电流,并观察罗哌卡因和布比卡因对谷氨酸电流的影响。结果:谷氨酸(100μmol.L-1)可在海马神经元细胞上诱发出一内向电流,并且此电流可被非N-甲基-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂DNQX所阻断;布比卡因(10、50、100μmol.L-1)和罗哌卡因(10、50、100μmol.L-1)均可使海马神经元细胞的谷氨酸诱发电流明显降低;罗哌卡因高浓度(501、00μmol.L-1)时对谷氨酸诱发电流的降低幅度显著高于布比卡因高浓度时。结论:布比卡因和罗哌卡因对大鼠海马神经元细胞的谷氨酸诱发电流都有明显的抑制作用,罗哌卡因的抑制作用明显高于布比卡因。     

雷公藤多甙对成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体和B细胞功能的影响

目的探讨雷公藤多甙（GTT）对成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）和B细胞功能的影响。方法60例LADA患者随机分为GTT组和对照组，应用GTT观察3个月前后空腹C肽、GAD-Ab和胰岛素抗体（IAA）的变化。结果①GTT组患者应用GTT治疗3个月后GAD-Ab阳性率下降，转阴率为43％，与对照组比较差异有显著性（P〈0．01）。②IAA治疗前后，2组组内和组间比较差异均无显著性。③GTT组患者治疗后C肽水平略有上升，组内治疗前后比较差异无显著性，而与对照组比较差异有显著性（P〈0．05）。结论研究提示GTT对GAD-Ab具有免疫抑制作用，并有一定的改善B细胞功能的趋势。     

单克隆抗体—表阿霉素免疫偶合物的制备和体外活性

用双功能试剂己二酰肼制备腙键连接的聚谷氨酸—表阿霉素,通过控制交联条件,所得产物克服了大分子自身交联的缺点,交联率较高。聚谷氨酸的载药量与分子量呈正比,平均每8～11个谷氨酸单体连接1分子表阿霉素。分子量为14300的聚谷氨酸做载体其载药量为1:11,与单抗交联所得的偶合物McAb:PGA:PAR为1:2:22。偶合物较好地保留了抗体活性,体外细胞毒性较游离药物略有下降,但表现出单抗介导的靶细胞选择性杀伤作用。本研究用腙键交联法成功地制备了药/抗比高且体外有效的免疫偶合物,为进一步制备细胞靶向的肿瘤化疗制剂奠定了基础。