基于网络药理学和生物信息学分析桂枝茯苓丸治疗多囊卵巢综合征的作用机制

目的运用网络药理学与生物信息学方法挖掘桂枝茯苓丸治疗多囊卵巢综合征的作用靶点和关键信号通路,探究经典名方治疗多囊卵巢综合征的作用机制。方法通过检索ETCM(中医药百科全书)数据库获取桂枝茯苓丸中所含草药的有效活性成分及预测靶基因,从GEO(基因表达集)基因芯片数据库及Dis Ge NET(基因疾病关联数据库)、OMIM(人类孟德尔遗传综合数据库)、Drug Bank(药物靶标数据库)、CTD(比较毒物基因组数据库)、Pharm GKB(遗传药理学与药物基因组学数据库)疾病数据库收集多囊卵巢综合征的疾病靶基因,将两者取交集得到药物-疾病蛋白靶基因,并通过Cytoscape软件将结果进行网络化展示,通过网络拓扑算法筛选出作用的关键靶基因,运用GOEAST(基因本体富集分析软件工具包)与DAVID(注释、可视化和集成发现数据库)在线工具对关键靶基因进行GO(基因本体论)分析和KEGG(京都基因与基因组百科全书)信号通路富集分析,结合相关文献分析桂枝茯苓丸干预治疗多囊卵巢综合征的作用机制。结果桂枝茯苓丸所含草药的活性成分70个,预测草药靶标338个;通过疾病数据库检索与多囊卵巢综合征发生相关的已知疾病靶标838个;桂枝茯苓丸主要作用于多囊卵巢综合征的类固醇代谢过程、氧化还原工艺过程、RNA聚合酶Ⅱ启动子的转录起始、糖皮质激素生物合成过程、维生素D代谢过程、类固醇激素介导的信号通路等生物学功能,同时还参与类固醇激素生物合成、细胞色素P450对异种生物的代谢、卵巢类固醇生成、视黄醇代谢及化学致癌等关键信号通路。结论桂枝茯苓丸治疗多囊卵巢综合征具有多靶点、多成分、多途径的特性,其所作用的多条信号通路均存在直接或间接关联,参与脂质与维生素代谢、药物代谢及抗癌机制过程等方面,并通过对机体的消化、生殖、免疫与循环系统等多系统综合干预而发挥药效,因此与多遗传、多因素、多基因所诱导的多囊卵巢综合征发病的综合效应机制相吻合。     

桂枝茯苓胶囊联合孕三烯酮治疗卵巢子宫内膜异位囊肿的临床研究

目的探讨桂枝茯苓胶囊联合孕三烯酮胶囊治疗卵巢子宫内膜异位囊肿的临床疗效。方法选取2017年4月—2018年9月在迁安燕山医院接受手术治疗的86例卵巢子宫内膜异位囊肿患者为研究对象,采用随机数字表法将86例患者分为对照组和治疗组,每组各43例。对照组患者在术后第1天口服孕三烯酮胶囊,1粒/次,第3天服用第2次,2次/周,之后在每周的相同时间内服药。治疗组患者在对照组治疗的基础上口服桂枝茯苓胶囊,3粒/次,3次/d。两组患者连续治疗6个月。观察两组的临床疗效,比较两组的卵巢基质动脉血流动力学、性激素水平、血清因子水平。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为79.07%、95.35%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者收缩期血流峰值速度(PSV)、搏动指数(PI)、动脉直径(D)值均较治疗前升高,阻力指数(RI)值较治疗前降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组卵巢基质动脉血流动力学指标明显优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者的血清促黄体生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)水平均较治疗前升高,雌二醇(E2)、孕酮(P)水平均较治疗前降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组患者性激素水平明显优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者血清癌抗原125(CA125)、血清癌抗原199(CA199)、血管内皮生长因子(VEGF)水平均较治疗前显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组患者血清因子水平明显低于对照组(P0.05)。结论桂枝茯苓胶囊联合孕三烯酮胶囊治疗卵巢子宫内膜异位囊肿具有较好的临床效果,可减轻临床症状,促进卵巢功能恢复,具有一定临床推广应用价值。     

HPLC法测定威喜丸中猪苓酮B、猪苓酮A、去氢土莫酸、猪苓酸C、去氢茯苓酸和茯苓酸

目的建立HPLC波长切换法同时测定威喜丸中猪苓酮B、猪苓酮A、去氢土莫酸、猪苓酸C、去氢茯苓酸和茯苓酸的方法。方法采用Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈–0.05%磷酸溶液,梯度洗脱;0～24.0 min在248 nm波长下检测猪苓酮B和猪苓酮A,24.0～50.0 min在210 nm波长下检测去氢土莫酸、猪苓酸C、去氢茯苓酸和茯苓酸;体积流量1.0m L/min;柱温30℃;进样量为10μL。结果猪苓酮B、猪苓酮A、去氢土莫酸、猪苓酸C、去氢茯苓酸和茯苓酸分别在5.79～115.80、1.66～33.20、3.28～65.60、7.07～141.40、1.46～29.20、0.88～17.60μg/mL与峰面积线性关系良好;平均加样回收率分别为98.75%、97.60%、98.23%、99.49%、97.10%、96.81%,RSD值分别为0.75%、1.66%、1.44%、0.90%、1.15%、1.38%。结论本方法简便、准确、重复性好,为威喜丸的质量控制提供了实验依据。     

化学修饰的茯苓β-D-葡聚糖结构与抗胃腺癌活性的关系

目的:探讨茯苓多糖及其衍生物的结构与抗胃腺癌活性之间的构效关系.方法:对从茯苓菌核中提取的(1→3)-?-D-葡聚糖PCS3-Ⅱ及其硫酸酯、羧甲基、羟乙基、羟丙基和甲基化衍生物,用粘度法、激光光散射(LLS)及尺寸排除色谱和光散射仪联用(SEC-LLS)表征了他们在磷酸缓冲液(PBS)中37℃下的[?]、Mw及z1/2等分子参数.然后用MTT法研究了PCS3-Ⅱ和几种衍生物对不同分化程度的胃腺癌细胞株MKN-45、SGC-7901和MKN-28生长的抑制作用.结果:S-PCS3-Ⅱ、C-PCS3-Ⅱ、M-PCS3-Ⅱ、HE-PCS3-Ⅱ和HP-PCS3-Ⅱ衍生物在PBS溶液中Mw值分别为3.8×104、18.9×104、16.0×104、76.8×104和224.3×104,未改性?-葡聚糖PCS3-Ⅱ几乎无抗胃腺癌活性,而他的硫酸酯和羧甲基衍生物对细胞株MKN-45、SGC-7901和MKN-28却显示较高的抑制率.结论:天然茯苓菌核多糖体外没有抗胃腺癌活性;水不溶性多糖PCS3-Ⅱ链上引入羧甲基和硫酸酯基后,其衍生物溶于水,且链刚性增大,同时其抗胃腺癌活性增强;良好的水溶性、较高的链刚性和适当大的分子量有利于茯苓多糖抗胃腺癌活性的提高.     

肾小管间质纤维化大鼠u-PA/PAI-1的表达及桂枝茯苓胶囊对其影响

目的：观察桂枝茯苓胶囊对肾小管间质纤维化（tubulointerstitial fibrosis,TIF）的肾组织中的尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase-type plasminogen activator,u-PA）及纤溶酶原激活物抑制剂-1（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）表达的影响。方法：雄性3月龄SD大鼠72只,随机分为：假手术组（24只）,模型组（24只）,预防组（24只）。行单侧输尿管结扎术单侧输尿管梗阻诱导TIF模型。预防组大鼠加以125 mg/kg桂枝茯苓胶囊,溶于生理盐水灌胃,日2次,模型组及假手术组每天以等体积生理盐水灌胃。各组分别于实验第7天、第14天、第21天时随机选取8只大鼠,处死后行光镜下观察梗阻侧肾脏组织病理学改变、免疫组织化学法（SP法）评价肾脏尿激酶型纤溶酶原激活物-PA、PAI-1表达变化。结果：（1）PAI-1表达量在假手术组各时间点差异无统计学意义（P〉0.05）。各时间点模型组、预防组均高于假手术组（P〈0.01,P〈0.05）,除PAI-1表达量在7 d时模型组与预防组无明显差异外,预防组均低于模型组（P〈0.01）。模型组、预防组表达量随梗阻时间延长而增加（P〈0.01,P〈0.05）。（2）各时间点预防组u-PA表达量均低于假手术组（P〈0.01）,高于模型组（P〈0.01,P〈0.05）。模型组、预防组14 d、21 d u-PA的表达量均较各自前一时间点减少（P〈0.01）,假手术组u-PA的表达量各时间点差异无统计学意义（P〉0.05）。（3）肾小管间质损害半定量评分与PAI-1（r=0.917,P〈0.01）表达量呈正相关,与u-PA表达量呈负相关（r=-933,P〈0.01）。结论：桂枝茯苓胶囊能减轻梗阻肾组织的病理损害,延缓TIF的进程。并参与纤维化形成的全过程。     

米非司酮合桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤的临床观察

<正>子宫肌瘤是女性常见的良性肿瘤之一,30～50岁患病率可达70%～80%,约50%患者有经量过多和压迫症状,目前较理想的治疗方法仍以手术切除为主。子宫能产生多种生物活     

中红外光谱法评价6家企业生产的黄柏、茯苓和熟地黄配方颗粒的质量

目的 用中红外光谱技术对6家企业生产的黄柏、茯苓及熟地黄3种配方颗粒进行质量考察,分析了不同企业配方颗粒的一致性。方法 以峰位、峰形、相对峰强度或主要标准峰个数等为考察指标,对不同企业生产的同一品种的配方颗粒与标准药材及自制提取物的谱图进行对比,分析三者之间的差异（相似度）。结果 6家企业的黄柏配方颗粒在1 604、1 507 cm^-1处特征峰的相对峰高的变化不同,其原药材质量可能存在差异;茯苓配方颗粒因采用辅料种类不一,中红外光谱图差异明显;熟地黄配方颗粒因原药材投料比不同,随着辅料含量的增加,与熟地黄提取物的相关系数降低。结论 中红外光谱具有操作简单、快速、专属性强、不需要对样品进行分离等优点,尤其是揭示不同企业的同一种配方颗粒因采用原药材的品质、辅料不同等因素所造成质量差异,因此,中红外光谱技术为保证配方颗粒的均一性提供了客观的分析手段和数据支撑。     

桂枝茯苓胶囊与左氧氟沙星对慢性盆腔炎患者的临床疗效及其对炎症因子水平和复发的影响

目的:评价桂枝茯苓胶囊与左氧氟沙星联用治疗慢性盆腔炎患者的临床疗效及其对炎性因子水平和复发的影响。方法:选取2015年5月—2016年9月间诊治的慢性盆腔炎患者110例,依照入院次序号的单偶数将其分为常规组和观察组,每组55例;常规组患者给予左氧氟沙星治疗,观察组患者在常规组基础上加用桂枝茯苓胶囊治疗,比较两组患者治疗后的总有效率、用药期间不良反应的发生率和复发率差异,以及治疗前后炎性因子水平测得值的变化情况。结果:观察组患者治疗后的总有效率为92.73%明显高于常规组为74.55%(P<0.05);治疗后观察组患者CRP和TNF-α水平测得值低于常规组(P<0.05),而IL-2水平测得值高于常规组(P<0.05),疾病的复发率(5.45%)明显低于常规组(21.82%)(P<0.05),而两组患者治疗期间不良反应的发生率经组间比较其差异无统计学意义(P>0.05)。结论:采用桂枝茯苓胶囊与左氧氟沙星联用治疗慢性盆腔炎患者的疗效较为确切,有效改善了炎性因子水平,降低疾病复发率。     

金匮肾气丸中茯苓和车前子的显微特征鉴别及山茱萸的薄层鉴别

目的:建立金匮肾气丸中茯苓和车前子的显微特征鉴别及山茱萸的薄层鉴别.方法:采用显微鉴别法,甘油试液、水合氯醛试液装片;TLC法,展开剂为石油醚(60℃～90℃)-丙酮(3:1),显色剂为10％硫酸乙醇溶液.结果:茯苓药材中无色菌丝和车前子药材中内胚乳细胞在显微镜下显示清晰,三批样品中均检出茯苓和车前子显微特征;样品中山茱萸特征成分熊果酸的TLC分离效果较好.结论:该方法简便、快捷、准确,适用于金匮肾气丸中茯苓和车前子的显微特征鉴别及山茱萸的薄层鉴别.