TPGS表面修饰岩白菜素固体脂质纳米粒的制备与口服生物利用度研究

目的 制备D-α-维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯（TPGS）修饰岩白菜素固体脂质纳米粒（TPGS surface-modified bergenin solid lipid nanoparticles,TPGS-Ber-SLN）,并考察其体外释药和口服药动学行为。方法 采用高压均质法制备TPGS-Ber-SLN。以包封率、载药量和粒径为考察指标,通过单因素考察结合Box-Behnken设计-效应面法（Box Behnken design- response surface methodology,BBD-RSM）优化TPGS-Ber-SLN处方,并制备成冻干粉末。X射线粉末衍射法（X-ray powder diffraction,XRPD）和差式扫描量热法（differential scanning calorimetry,DSC）分析岩白菜素在TPGS-Ber-SLN冻干粉末中的存在状态,透析袋法考察TPGS-Ber-SLN在不同介质中释药情况。以岩白菜素原料药为参考,比较TPGS-Ber-SLN在体内药动学行为及口服生物利用度。结果 TPGS-Ber-SLN最佳处方工艺：岩白菜素用量为40 mg,单硬脂酸甘油酯用量525 mg,泊洛沙姆188质量浓度为17.5 mg/mL,TPGS质量浓度为0.2 mg/mL,均质次数为9次。TPGS-Ber-SLN的平均包封率、载药量、粒径及ζ电位分别为（83.16±1.09）%、（4.97±0.13）%、（229.46±19.07）nm和（-15.67±0.23）mV,体外释药过程符合Weibull模型。口服药动学结果显示,TPGS-Ber-SLN的t_max延长至（2.07±0.43）h,t_1/2延长至（4.21±0.78）h,C_max和生物利用度分别提高至3.91倍和5.34倍。结论 TPGS-Ber-SLN显著改变了岩白菜素的药动学行为,增加了口服吸收生物利用度。     

氟哌酸聚乙二醇酯类药物的合成研究

目的：将低分子药物氟哌酸合成为高分子氟哌酸聚乙二醇酯以达到缓释、长效、低毒的目的。方法：先将氟哌酸制成氟哌酸盐酸盐;再将盐酸盐与氯化亚砚发生酰化反应,制得氟哌酸盐酸盐的酰化物;最后将此酰化物分别与乙二醇、一缩二乙二醇、二缩三乙二醇及四种不同分子量的聚乙二醇发生酯化反应,合成相应的载有氟哌酸的（聚）乙二醇酯类化合物。结果：聚乙二醇分子量越大,与氟哌酸形成的产物颜色越深,纯度越差,收率越低。结论：合成     

乳化剂OP存在下胶束增溶分光光度法测定水中镉

目的：用胶束增溶分光光度法测定水中镉的含量,并比较了乳化剂OP(聚乙二醇辛基苯基醚)和吐温-20(聚氧乙烯山梨醇酐单月桂酸酯)的胶束增溶作用。方法：分别以体积分数为10％OP和体积分数为10％吐温-20为增溶剂,以PAN(1-(2-吡啶偶氮)-2-萘酚)为显色剂,在555nm波长处测定水中镉络合物的吸光度。结果：相同条件下,同浓度的镉络合物用OP的吸光度值是吐温-20的1．6倍,用OP作乳化剂平均回收率为96．5％,平行样品的相对平均偏差为2．57％,标准曲线线性良好,回归系数r=0．999 9,ε=4．6×104L·mol-1·cm-1。结论：乳化剂OP的增溶作用优于吐温-20,此法测定水中痕量镉较好。     

贝诺酯的相转移催化合成

贝诺酯 (Ｂｅｎｏｒｙｌａｔｅ)又名扑炎痛、苯乐来 ,化学名 :2 -乙酰氧基苯甲酸 - 4 -乙酰氨基苯酯。该药具有对胃刺激小、毒性低和作用时间长等特点 ,广泛用于临床。工业生产是以乙酰水杨酰氯和扑热息痛反应 ,经Ｏ -酰化制得。文献报道用丙酮或者水和丙酮作混合溶剂 ,收率为 70 %和 6 5% [1,2 ] ;用乙酸丁酯代替丙酮收率 82 % [3] 。本文选用正交设计考察了溶剂、相转移催化剂、碱量及反应时间对酯化反应收率的影响 ,得出最佳反应条件 ,粗品收率 97% ,精品收率 92 % ,产品质量符合部颁标准[4 ] 。　表 1　成酯反应因素与水平列号 ＡＢＣＤ…     

PEG6000沉淀结合差速离心方法浓缩水中脊髓灰质炎病毒

建立一种简便,有效的从细菌培养物中纯化ＰＶ１病毒的方法用于水病毒消毒实验。方法ＰＶ１Ｈｅｎａｎ株在Ｈｅｐ－２细胞中增殖后用聚乙二醇６０００沉淀结合差速离心的方法纯化病毒,ＲＴ－ＰＣＲ和透射电镜鉴定提纯病毒的形态学和分子生物学特性。结论ＰＥＧ６０００结合差速离心的方法较之蔗糖密度梯度区带离方法易于操作且比单独ＰＥＧ沉淀有更高的纯化系数,是一种简便,有效的方法。     

端头修饰PEO有序膜的制备及其微摩擦性能的初步研究

以对氨基苯磺酸修饰聚乙二醇端头,制备兼具刚性与极性端头的聚合物,考察其制备ＬＢ膜与自组装膜的条件,用原子力／摩擦力显微镜表征自组装膜的表面形貌,对其微摩擦性能进行初步的探讨。     

聚乙二醇电解质散中氯化钾、碳酸氢钠含量测定

目的建立测定聚乙二醇电解质散中氯化钾和碳酸氢钠混合物含量的方法.方法二步滴定法.先用0.1 mol/L盐酸滴定液滴定碳酸氢钠,再用0.1 mol/L硝酸银滴定液滴定氯化钾的二步滴定法.结果以检验量的80%、100%、120%取样,进行试验,碳酸氢钠和氯化钾的平均回收率分别为99.92%(RSD=0.15%)和99.53%(RSD=0.45%).精密度试验,RSD分别为0.11%和0.36%(n=8).结论本方法是一种新的氯化钾、碳酸氢钠混合物的含量测定方法,简便、经济、实用.     

聚乙二醇修饰水蛭素的分离纯化与活性分析

用活化的聚乙二醇(PEG)对水蛭素进行化学修饰，质谱分析表明，修饰产物是修饰度不同的分子质量相差5000u的水蛭素的混合物。用离子交换层析和凝胶过滤层析对反应产物进行分离纯化，离子交换层析难以达到完全分离；而采用凝胶过滤层析方法可较好地分离修饰度不同的各组份。生物学活性分析表明，不同的PEG修饰度对水蛭素的活性具有显著影响，连接1～2个PEG的水蛭素保持了原有活性，而连接3个PEG的水蛭素活性显著下降。     

聚乙二醇4000治疗出口梗阻型便秘的临床疗效观察

目的　评价聚乙二醇 4 0 0 0 (PEG 4 0 0 0 )治疗出口梗阻型便秘 (OOC)的临床疗效。方法　采用随机对照试验方法 ,选择OOC 6 9例 ,随机分为治疗组 (36例 )和对照组 (33例 ) ,分别接受PEG 4 0 0 0和乳果糖治疗 ,疗程 4周并评估其疗效。总体疗效评估采用模拟视觉梯度的评分方法 (1 0 0mmVAS)。结果　治疗 2周和 4周后 ,二组每周排便次数较治疗前均显著增加 ,大便性状、排便困难和直肠排空感均也比治疗前明显改善 (P <0 .0 1 ) ,但二组间差异无显著性 (P <0 .0 5 ) ,其中大便性状改善PEG 4 0 0 0明显优于乳果糖 (P <0 .0 5 )。大便性状恢复正常比例治疗组大于对照组 (治疗 2周和 4周后 ,分别为 75 .0 %和 83.3%比 5 1 .5 %和 6 0 .6 % ,P <0 .0 5 )。PEG 4 0 0 0组 1 0 0mmVAS评分为75 .3,显著高于乳果糖组的 5 4 .8(P <0 .0 5 )。结论　聚乙二醇 4 0 0 0治疗出口梗阻型便秘安全有效     

蛇床子素—聚乙二醇固体分散体的特性及有关分析方法研究

目的建立固体分散体中蛇床子素的分析方法、考察其有关特性。方法应用聚乙二醇6000(PEG6000)为载体,采用熔融法制备了蛇床子素(Osthole,OSL)的固体分散体,测定了OSL原料药、固体分散物以及机械混合物的体外溶出度,通过扫描电镜观察、红外光谱及紫外光谱分析对固体分散物进行了研究。结果及结论OSL固体分散物的溶出度与OSL原料药和机械混合物相比有明显提高;OSL以超细态分散于载体中,OSL分子和载体分子之间未发生化学变化。