维甲酸在高氧肺损伤中作用的研究新进展

近年研究表明,长时间吸入高浓度氧(简称高氧)可抑制肺泡Ⅱ型上皮细胞生长,导致细胞外基质合成和降解失衡,进而阻碍新生儿肺发育。维甲酸是维生素A在体内的主要活性形式,可促使肺泡上皮细胞增殖,调节细胞外基质含量,促进肺发育成熟。本文就高氧对肺发育的影响及维甲酸对肺发育、高氧肺损伤的作用作一简要概述。     

一阶导数光谱法测定维甲酸凝胶的含量

目的：建立维甲酸凝胶的质控方法。方法：采用一阶导数光谱法在378nm处测定维甲酸的含量。结果：维甲酸的平均回收率为100.37％。结论：所建立的方法适用于维甲酸凝胶剂的含量测定。     

维甲酸诱导后CK13基因在鼻咽癌中的表达研究

目的探讨维甲酸(retinoic acids,RA)对鼻咽癌细胞株HNE1生长及表型的作用,同时观察维甲酸诱导鼻咽癌细胞株HNE1后细胞角蛋白基因13(cytokeratin 13,CK13)表达情况。方法应用细胞培养的方法观察维甲酸诱导鼻咽癌细胞株HNE1细胞的生长状况,利用Northern杂交技术分析维甲酸诱导鼻咽癌细胞株HNE1后CK13基因的表达。结果维甲酸能显著抑制鼻咽癌细胞的生长,抑制的强度取决于维甲酸的浓度和诱导持续时间,当维甲酸的浓度为1×10-4 M/L时,前4天下降约50％,第5天开始细胞停止增殖,细胞数逐渐减少,细胞逐渐老化死亡。维甲酸处理后的鼻咽癌细胞从典型的多边形变成扁平、细长,类似纤维细胞的形态。维甲酸诱导后的鼻咽癌细胞中CK13基因的表达明显上调,且与维甲酸的浓度有关。结论维甲酸能促进鼻咽癌细胞的分化,可能是通过上调CK13基因的表达而实现的。     

三氧化二砷治疗复发及难治性急性早幼粒细胞白血病15例分析

我院自 1997年 5月至 2 0 0 2年 12月应用三氧化二砷(As2 O2 )治疗难治和复发急性早幼粒细胞白血病 (APL)患者 15例 ,现报告如下。1　资料与方法1 1　一般资料　 15例中 ,其中女 7例 ,男 8例 ;年龄 7～ 48岁。本组复发及难治APL病均按张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》[1 ] 诊断。复发性APL 6例 ,在全反式维甲酸 (ATRA)治疗达到完全缓解 (CR)后 6～ 2 8个月 (平均 14 .4个月 )内复发 ,难治性APL 9例。1 2　治疗方法　 ( 1)诱导缓解治疗 :0 .1%As2 O310mg(哈尔滨医科大学提供 ) ,加入生理盐水 5 0 0ml静脉滴注 3～ 4h ,每日 1次…     

9-顺-维甲酸对肺癌细胞周期及周期因子表达的影响

目的探讨9-顺-维甲酸对肺癌细胞周期及周期因子cyclin D1和cdk4表达的影响。方法用9-顺-维甲酸处理细胞24 h后,在观察细胞生长、流式细胞仪分析细胞周期的基础上,用RT-PCR方法分析细胞周期因子cyclin D1和cdk4表达的变化。结果9-顺-维甲酸作用于肺癌细胞24 h以后,细胞增殖减慢,G₀/G₁期细胞明显增多,S期细胞减少;PG,SPC-A1和L78细胞的cyclin D1表达下降显著;PG,A549和L78细胞的cdk4表达下降显著。结论9-顺-维甲酸可以显著地抑制肺癌细胞增殖和肺癌细胞周期因子cyclin D1和cdk4的表达。     

视黄酸依赖反义cyclin D1对HL-60细胞增殖和分化的影响及其机制

目的 :探讨视黄酸 (retinoicacid ,RA)及其诱导的反义 (anti sense ,AS)cyclinD1对肿瘤细胞的协同抑制增殖与诱导分化效应及其机制。方法 :通过构建的含有视黄酸反应元件 (retinoicacidresponseelement ,RARE)的反义cyclinD1RNA表达载体 pCI neo/RARE3 TK/AscyclinD1,使反义cyclinD1的表达可受RA诱导调控。以脂质体转染HL 60白血病细胞后 ,运用生长曲线、MTT比色法和流式细胞仪分析检测细胞增殖功能 ,NBT还原实验和透射电镜观测细胞分化状况 ,western blot检测p16基因蛋白表达水平。结果 :反义cy clinD1转染和未转染的HL 60细胞经RA处理后 ,生长减慢 ,细胞被阻滞在G0 /G1期 ,分化能力明显增强 ,p16基因蛋白表达增加 ,其中 ,以反义cyclinD1转染细胞经RA处理后变化更为明显。结论 :RA及其诱导的反义cyclinD1可协同抑制HL 60细胞增殖和诱导细胞分化成熟 ,上调p16基因表达可能是其分子机制之一。     

全反式维甲酸联合小剂量三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病18例

目的 观察全反式维甲酸(AIRA)和ATRA联合小剂量三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法 41例APL分为两组:A组23例采用ATRA.B组18例采用ATRA联合小剂量三尖杉酯碱.结果 A组完全缓解(CR)率为78.3%,B组CR率为94.4%,达到CR时间A组为(41.50±8.74)d,B组为(31.82±7.20)d(P<0.01),A组高白细胞症发生率为43.5%,B组高白细胞症发生率为11.1%(P<0.05).结论 ATRA联合小剂量三尖杉酯碱治疗APL的CR率高,能缩短CR时间,减少高白细胞症,有临床推广应用价值.     

全反式维甲酸对甲状腺癌细胞形态及凋亡的影响

目的：观察全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid，ATRA)体外诱导甲状腺癌细胞株的形态学变化和细胞凋亡。方法：分别以终浓度为0、10^-7、10^-6、10^-5、10^-4mol／L作用3种甲状腺癌细胞株(FTC-133、K1、8505C)，在倒置显微镜下观察细胞生长情况及形态特征变化；利用Annexin-V FITC／PI染色，荧光显微镜下观察细胞的凋亡。结果：ATRA作用后．FTC-133细胞与对照组比较．细胞排列较规整．呈梭形；对照组K1细胞成团生长，经维甲酸作用后细胞成团减少：8505C细胞经ATRA处理后．形态未见明显变化，但ATRA浓度为10^-4mol／L时可见细胞贴壁能力下降。ATRA在10^-5、10^-4mol/L时，FTC-133细胞凋亡率分别为(7．8±2．6)％和(11．6±3．7)％．K1细胞凋亡率分别为(7．9±2．6)％和(10．8±3．3)％、ATRA在10^-4mol/L时．8505C细胞凋亡率为(15．3±4．7)％，与对照组[(2．8±0．7)％、(3．1±0．9)％、(6．7±2．2)%]比较．差异均有统计学意义．P<0．05。结论：不同浓度的ATRA可诱导FTC-133、K1、8505C细胞形态学变化和细胞凋亡。     

维甲酸和18pβ-甘草次酸联合抗人肺癌细胞增殖和侵袭作用的研究

目的　探讨全反式维甲酸和 18β 甘草次酸对高转移人肺癌细胞 (PGCL3 )增殖抑制和抗侵袭的作用及其联合作用。方法　维甲酸和甘草次酸处理PGCL3细胞 ,用细胞增殖抑制试验、软琼脂集落形成试验、对重建基底膜胶的侵袭试验、趋化运动试验和对层粘连蛋白的粘附试验以及组织蛋白酶B活性测定 ,观察细胞增殖和侵袭能力的变化。结果　维甲酸和甘草次酸可降低PGCL3细胞增殖能力 ,并呈剂量依赖性 ,IC50 分别为 12 .5 8μmol/L和 14 5 .3 μmol/L ;5 .0 μmol/L维甲酸、2 5 μmol/L和 5 0 μmol/L甘草次酸能抑制PG CL3细胞的侵袭能力 (P <0 .0 1和P <0 .0 0 1) ,且有剂量依赖性。 5 .0 μmol/L维甲酸和 2 5 μmol/L甘草次酸联合作用对细胞侵袭抑制率大于两药单独作用之和 ,呈协同作用。抗侵袭作用机理的分析结果显示上述各浓度的甘草次酸和 10 μmol/L维甲酸对细胞的运动、粘附、组织蛋白酶B分泌均有显著抑制作用 (P <0 .0 0 1) ,上述各浓度甘草次酸对软琼脂集落形成率有明显抑制作用 (P <0 .0 0 1)。结论　维甲酸和 18β 甘草次酸有抗PGCL3人肺癌细胞增殖和侵袭能力的作用 ,两药有协同抗侵袭作用 ,维甲酸和甘草次酸抗侵袭机理不是对侵袭过程中某一环节的阻断 ,而是对侵袭的各个基本环节都有抑制作用。     

全反式维甲酸诱导人卵巢癌细胞凋亡的实验研究

目的：观察全反式维甲酸(A11一trans retinoic acid，ATRA)诱导人卵巢癌细胞CAOV3产生凋亡。方法：应用扫描电镜、透射电镜、DNA断裂分析及流式细胞术观察ATRA诱导人卵巢癌细胞CAOV3凋亡。结果：ATRA作用后电镜下细胞逐渐变圆，细胞表面微绒毛消失，核染色质更加致密，浓缩分块，胞质中有空泡形成，细胞表面出泡，脱落形成膜包裹的凋亡小体。流式细胞术不同浓度ATRA对CAOV3细胞凋亡作用的结果显示在DNA直方图上均出现低于G1期二倍体DNA含量的亚二倍体峰，随药物浓度增加，亚二倍体细胞从10^-8mol／L ATRA时的18．7％增加到10^-6mol／L的37．4％；10^-6mol／LATRA作用24h即诱导CAOV3细胞产生典型的梯形DNA条带(DNAlallder)，大小约180bp的整数倍递增，随ATRA作用时间延长而逐渐加强；结论：ATRA可以诱导卵巢癌细胞产生细胞凋亡，呈时间和浓度依赖性。