基于生物信息学筛选影响胃癌患者预后的糖酵解相关基因

目的 通过利用生物信息学开发糖酵解相关基因以预测胃癌(gastric cancer,GC)患者预后。方法 使用癌症基因组图谱数据库中GC患者信使核糖核酸表达谱数据,通过进行基因集富集分析以鉴定GC组织和正常组织间显著差异的基因集。通过最小绝对收缩和选择算子回归分析构建糖酵解相关基因预测GC患者预后的模型,并使用Kaplan-Meier分析、受试者工作特征曲线、单因素及多因素Cox回归分析验证模型预测性能。采用基因集变异分析分析高低风险组间生物途径状态的差异。结果 获得15个糖酵解相关基因(PFKFB2、UHRF1、ACYP1、CLDN9、STC1、EFNA3、NUP50、ADH4、ANGPTL4、PKP2、VCAN、HIF1A、LHX9、ANKZF1、ALDH3A2)与GC患者预后相关。根据15个基因特征风险评分,通过Cox回归分析将患者分为高风险组和低风险组。这15个基因标记是GC患者预后的独立生物标志物,低风险评分的GC患者预后更好。结合基因标记和临床预后因素的列线图可有效预测总生存期及无疾病生存期。结论 建立的15个糖酵解相关基因标记可作为预测GC患者预后的可靠工具,可能为GC提...     

低氧状态下缺氧诱导因子信号转导途径对糖酵解的作用

目的：总结并分析缺氧诱导因子代谢途径及对糖酵解酶的调节，探讨长时间大强度的运动或者高原训练的可能机制，以消除大强度运动对机体的伤害。 资料来源：应用计算机检索Medline1993-01／2004—12关于缺氧诱导因子的文章。检索词“Hypoxia—inducible factor 1”。同时利用计算机检索中国期刊全文数据库1993-01／2004—12的相关文章，限定文章语言种类为中文，检索词“缺氧诱导因子”。 资料选择：对资料进行初审，纳入标准：（1）缺氧诱导因子介绍。（2）缺氧诱导因子对糖酵解的影响。 资料提炼：共收集到符合上述要求的文献23篇，排除8篇重复性研究.15篇符合纳入标准。 资料综合：缺氧诱导因子是一个基本的循环转录因子，当哺乳动物细胞在缺氧、促红细胞生成素和血管内皮生长因子或一些蛋白基因转录激活时被表达。它在维持氧稳态时起着非常重要的作用。当前的研究也为缺氧诱导因子在调节一些糖酵解酶的基因编码提供了证据，缺氧诱导因子作为一个重要的信号转导途径，糖酵解酶的基因启动子作为低氧反应元件和缺氧诱导因子结合并受缺氧诱导因子激活。 结论：缺氧诱导因子在机体处于低氧状态时对糖酵解的激活起着非常重要的作用.     

糖尿病性酮症酸中毒患者心肌酶谱变化及意义

糖尿病性酮症酸中毒(DKA)可导致心肌损害,且随着糖尿病性酮症酸中毒程度的加深而显著地增加,已引起人们的重视。本文对33例糖尿病性酮症酸中毒患者的心肌酶谱的变化进行了临床观察,现报道如下。1临床资料1.1一般资料重度DKA组(动脉血pH<7.1):男9例,女9例,年龄35~70岁,平均52.2岁;轻度DKA组(动脉血pH>7.1):男8例,女7例,年龄25~70岁,平均49.0岁;同时随机抽取20例同期住院的非DKA的糖尿病患者作为对照组:男9例,女11例,平均61.9岁,全部来自本院2004年7月~2005年2月期间的住院患者。3组患者性别、年龄、职业等构成均无统计学差异,所有病例…     

代谢途径治疗缺血性心脏病

心肌缺血时和缺血后血中游离脂肪酸水平升高,心肌糖酵解加速,而葡萄糖氧化减弱,由此造成不利的影响.代谢治疗是一种新途径,通过抑制脂肪酸氧化和刺激糖氧化改善心肌代谢.本文详细讨论代谢干预的根据、方法和作用机制.     

转移灶18F-FDG PET/CT代谢参数对初诊转移鼻咽癌患者预后预测价值

目的:探讨~(18)F-FDGPET/CT的代谢参数对初诊转移鼻咽癌患者预后的预测价值。方法:对2010—2018年初诊即诊为远处转移,在治疗前行全身~(18)F-FDGPET/CT检查的85例鼻咽癌患者进行随访,以最大标准摄取值(_(max)imum standarduptakevalue,SUV_(max))的40%及SUV的绝对值为2.5分别作为阈值,用软件计算肿瘤代谢体积(metabolic tumor volume,MTV;MTV为病灶SUV高于阈值的体积)和体积内SUV_(mean),计算总病变糖酵解(total lesion glycolysis,TLG;为MTV和SUV_(mean)乘积)。分别计算鼻咽、颈部肿瘤、全部转移灶及全身所有病灶MTV和TLG,分别定义为NPMTV2.5、NPMTV40,NKMTV2.5、NKMTV40,MMTV2.5、MMTV40,WBMTV2.5、WBMTV40及NPTLG2.5、NPTLG40,NKTLG2.5、NKTLG40,MTLG2.5、MTLG40,WBTLG2.5、WBTLG40。用R软件的survivalROC包计算上述指标,预测2年总体生存率(overall survival,OS)的最佳截断值,Kaplan-Meier法行单因素分析评估各指标的预后预测价值,Cox模式多因素预后分析。结果:单因素分析发现转移部位、化疗周期、放疗剂量、MSUV_(max)、NKMTV40、MMTV2.5、WBMTV2.5、MTLG40、WBTLG40是影响OS的因素,多因素分析提示化疗小于4个周期、MMTV2.513.04mL(HR=2.46,P=0.02),MTLG4043.74 g(HR=2.54,P=0.01)是影响OS的独立不良预后因素。结论:初诊远处转移鼻咽癌转移灶的~(18)F-FDG PET/CT的MMTV2.5和MTLG40是独立的影像学预后因素,具有较高的预后价值。     

神经胶质瘤增殖特性与糖代谢机制的研究进展

癌细胞的糖代谢异常是新近发现的肿瘤组织有别于正常组织的特征之一。研究表明葡萄糖作为主要能量供给者在许多方面与支持细胞功能的合成代谢途径有关,本文主要从有氧糖酵解、戊糖磷酸途径、三羧酸循环等不同糖代谢途径分析胶质瘤细胞增殖的特性,为脑胶质瘤的临床诊断与治疗提供科学的理论依据。     

癌相关成纤维细胞在肿瘤葡萄糖代谢中的作用

瓦博格效应认为,即便在氧气充足时,肿瘤仍大量利用葡萄糖进行有氧糖酵解,产生乳酸和少量ATP.虽产能效率低,但中间产物有利于改造肿瘤微环境,促进肿瘤恶性进展.近年发现,成纤维细胞作为肿瘤间质的重要组成部分,在肿瘤细胞诱导下具有癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblast, CAF)表型,通过...     

转化生长因子β1增强糖酵解促进舌鳞状细胞癌细胞上皮间充质转化及迁移与侵袭

目的研究转化生长因子β1（TGF-β1）对舌鳞状细胞癌（TSCC）糖酵解活性和上皮间充质转化（EMT）及迁移与侵袭的影响。 方法利用10 ng/mL TGF-β1处理TSCC SCC9细胞1、2、3 d,收集细胞上清液检测葡萄糖和乳酸表达变化;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测TGF-β1处理1、2、3 d后糖酵解关键酶表达变化;应用10 ng/mL TGF-β1处理TSCC SCC9细胞2、4、6 d,在倒置显微镜下定时观察细胞形态;Western blot检测TGF-β1诱导2、4、6 d后EMT上皮标记蛋白E-cadherin、间质标记蛋白Vimentin、Snail和Slug的表达变化;Transwell小室检测细胞迁移和侵袭能力;同等培养条件下未经TGF-β1处理的为对照组。SPSS 13.0统计软件进行数据分析。 结果在TGF-β1诱导条件下,TSCC SCC9细胞葡萄糖摄取量在2和3 d时[（34.1 ± 1.2）、（47.1 ± 2.3）mmol]较对照组显著升高（t_{2 d}= 17.941,P_{2 d}= 0.003;t_{3 d}= 24.430,P_{3 d}= 0.002）,同时SCC9细胞乳酸生成量在2和3 d时[（46.4 ± 1.0）、（60.2 ± 2.0）mmol]较对照组明显增加（t_{2 d}= 50.230,P_{2 d}= 0.005;t_{3 d}= 26.883,P_{3 d}= 0.004）;TGF-β1处理后,糖酵解关键酶HK2表达在2和3 d时（1.21 ± 0.04、1.30 ± 0.06）均高于对照组,差异有统计学意义（t_2d= 6.111,P_{2 d}= 0.026;t_{3 d}= 6.423,P_{3 d}= 0.023）;糖酵解关键酶PKM2表达在2和3 d时（1.048 ± 0.002、1.071 ± 0.010）与对照组相比,差异无统计学意义（t_{2 d}= 20.693,P_{2 d}= 0.072;t_{3 d}= 9.875,P_{3 d}= 0.081）;糖酵解关键酶PFKP在2和3 d时（0.820 ± 0.010、0.839 ± 0.036）表达较对照组明显升高（t_{2 d}= 21.829,P_{2 d}= 0.020;t_{3 d}= 9.853,P_{3 d}= 0.022）;糖酵解关键酶GLUT1表达在2和3 d时（0.503 ± 0.007、0.589 ± 0.019）均高于对照,差异具有统计学意义（t_{2 d}= 30.693,P_{2 d}= 0.015;t_{3 d}= 21.173,P_{3 d}= 0.012）。在TGF-β1诱导下,与对照组相比,TSCC SCC9细胞从鹅卵石状变为长梭形,同时EMT上皮标记蛋白E-cadherin表达在2、4和6 d时（0.69 ± 0.03、0.67 ± 0.04、0.65 ± 0.04）较对照组降低,差异有统计学意义（t_{2 d}= 7.187,P_{2 d}= 0.019;t_{4 d}= 6.631,P_{4 d}= 0.022;t_{6 d}= 6.690,P_{6 d}= 0.022）,间质标记蛋白Vimentin（1.089 ± 0.134、0.706 ± 0.025、0.620 ± 0.010）表达在2、4、6 d处与对照组相比表达升高（t_{2 d}= 6.948,P_{2 d}= 0.020;t_{4 d}= 16.710,P_{4 d}= 0.004;t_{6 d}= 6.157,P_{6 d}= 0.025）,EMT转录因子snail在2 d时（1.14 ± 0.17）表达与对照组（0.77 ± 0.10）相比表达升高（t= 3.794,P= 0.015）,EMT转录因子slug在2 d时（1.85 ± 0.11）表达与对照组（0.93 ± 0.02）相比表达升高（t= 15.385,P= 0.014）;与对照组（20.0 ± 2.0）相比,TGF-β1处理后细胞迁移能力（45.7 ± 11.6）显著增加（t= 4.529,P= 0.017）,细胞侵袭能力（58.7 ± 5.0）较对照组（22.3 ± 1.5）明显升高（t= 15.571,P= 0.015）。 结论TGF-β1增强糖酵解,并促进TSCC细胞EMT及迁移和侵袭。     

内皮细胞代谢调控在血管性疾病中的研究进展

内皮细胞(endothelial cell,EC)代谢在机体正常发育和疾病发生中发挥着重要作用.与其他类型细胞相比,EC高度依赖糖酵解、脂肪酸氧化和氨基酸代谢等,以使其具备将血液中氧气和营养物质运输至周围组织以及在乏氧无血管区域进行血管生成的能力.随着研究深入,越来越多代谢途径被发现参与调控EC增殖、迁移和血管生成等过...     

Wortmannin阻断PI3K/AKT途径对食管癌缺氧诱导因子-1α及糖酵解的影响

目的 探讨人食管癌细胞TE1、TE13中应用wortmannin阻断PI3K/AKT通路对缺氧诱导因子(HIF)-1α的抑制效果及对糖酵解相关基因表达的影响,分析PI3K/AKT-HIF-1α途径对食管癌细胞糖酵解通路之间的关系.方法 wortmannin(2μmol/L)预处理食管癌细胞TE1、TE13后常氧和缺氧培养,分为①常氧组(N);②缺氧组(H);③常氧处理组(N+W);④缺氧处理组(H+W).采用Western印迹检测细胞中HIF-1α蛋白及己糖激酶(HK)-Ⅱ、葡萄糖载体蛋白(GLUT)-1、乳酸脱氢酶(LDH )-A等糖酵解相关基因蛋白的表达;实时定量PCR检测HIF-1α及HK-Ⅱ、GLUT-1、LDH-A等糖酵解相关基因mRNA的表达;分光光度法测定胞液中LDH、HK-Ⅱ活性和培养上清液中乳酸浓度.结果 常氧状态下,在TE1细胞中存在HIF-1α蛋白的表达,wortmannin(2 μmol/L)能抑制HIF-1α蛋白表达,12 h后抑制效应最明显,故选取12 h为后续实验的缺氧时间.TE1、TE13细胞经wortmannin预处理后HIF-1α、HK-Ⅱ、GLUT-1、LDHA蛋白表达较未加药细胞明显减弱(P＜0.05);HIF-1α、HK-ⅡmRNA表达较未加药细胞明显减弱(P＜0.05).常氧和缺氧条件下加用wortmannin的TE1,TE13组食管癌细胞胞液LDH、HK-Ⅱ活性均较未加药细胞组明显减弱(P＜0.05),未加药细胞缺氧后酶活性增强(P＜0.05).常氧和缺氧条件下加用wortmannin组较未加药组细胞上清液乳酸浓度明显减低(P＜0.05),加wortmannin组细胞缺氧后表达增强(P＜0.05).结论 常氧及缺氧条件下,wortmannin能通过抑制食管癌细胞HIF-1α和糖酵解相关基因的表达导致乳酸水平降低,表明PI3K/AKT- HIF-1α途径与食管癌细胞糖酵解通路密切相关.