基因重组干扰素α-2b脂质体的药代动力学研究

研究注射用干扰素α2b脂质体在大鼠体内的药代动力学及小鼠组织分布、排泄。运用同位素示踪法结合SDSPAGE,测定静脉注射后大鼠血液中原型药物浓度并做其胆汁排泄试验;用小鼠进行组织分布试验和尿粪排泄试验。结果:符合一级消除动力学的二房室模型,干扰素α2b的t1/2β为0.69h,脂质体3个剂量的t1/2β分别为3.36h、3.02h、2.34h,干扰素α2b脂质体在大多组织中分布增加,肝脾中尤其明显。脂质体能够显著延长干扰素α2b在血液及组织中半衰期,提高靶向性。     

佐剂流感疫苗及其研制进展

佐剂(adjuvant)是一种化学物质,他们本身没有免疫原性,但能显著提高抗原的免疫原性。对大多数抗原来说,最有效的佐剂是被称为全弗罗得佐剂(completeFreunds adjuvant),是由矿物油、表面活性剂、甘露糖醇单油酯和被破坏的M结核病细菌组成。由于它有严重的副反应而不能用于人体,而只允许用于动物实验。实际     

LHRHa靶向紫杉醇脂质体的制备及体外抗肿瘤作用

目的:制备促黄体激素释放激素类似物(Luteinizing hormone-releasing hormone analogues,LHRHa)靶向紫杉醇脂质体(Paclitaxel liposomes,PTX-Lipo),研究其在体外增强紫杉醇(Paclitaxel,PTX)对卵巢癌A2780/DDP细胞的抑制作用。方法:采用薄膜超声法制备PTX-Lipo与LHRHa靶向紫杉醇脂质体(LHRHa-Paclitaxel liposomes,LHRHa-PTX-Lipo),用透射电镜考察脂质体形态;高效液相色谱法测定2种PTX-Lipo的包封率;激光共聚焦法通过卵巢癌A2780/DDP细胞对4-氟-7-硝基-2,1,3-苯并氧杂恶二唑荧光素的摄取检测来反映细胞对NBD-Lipo与NBD-LHRHa-Lipo的摄取情况;MTT法及细胞克隆形成实验检测LHRHa-PTX-Lipo体外对卵巢癌细胞的生长抑制情况。结果:制备LHRHa-PTX-Lipo的平均粒径123.4 nm,包封率在90%以上;A2780/DDP细胞对NBD-LHRHa-Lipo组的荧光摄取明显高于NBD-Lipo组;LHRHa-PTX-Lipo对A2780/DDP细胞的生长及克隆形成抑制明显高于PTX组及PTX-Lipo组(P<0.05)。结论:采用薄膜超声法制备的LHRHa-PTX-Lipo可使药物在靶部位聚集,增强药物对卵巢癌细胞的抑制作用。     

不同载体介导的绿色荧光蛋白基因在大鼠颌下淋巴结的表达

目的探讨阳离子聚合物Sofast基因转染试剂(Sofast)和阳离子脂质体Lipofectamine2000(Lipo)经不同途径向大鼠转入绿色荧光蛋白基因(PEGFP-N2),观察其在颌下淋巴结(SMLN)的表达。方法45只Wistar大鼠随机分成9组:Lipo/DNA前房注射组(A)、结膜下注射组(B)、颞下方穹隆部注射组(C)和下睑皮下注射组(D);Sofast/DNA前房注射组(E)、结膜下注射组(F)、颞下方穹隆部注射组(G)、下睑皮下注射组(H)和阴性对照组(I)。分别于注射后48小时取同侧SMLN,通过荧光显微镜观查和流式细胞仪(FCM)检测各组的SMLN中PEG-FP-N2的表达。结果A-D、E-H各实验组的SMLN中均可观察到绿色荧光。相同载体不同部位注射DNA后颞下方穹隆部注射组和下睑皮下注射组可以获得相对较高的转染效率。相同部位不同载体注射DNA后Sofast/DNA注射组的转染效率高于Lipo/DNA注射组。结论Sofast在SMLN的基因转染中优于Lipo。DNA/Sofast可以通过颞下方穹隆部注射和下睑皮下注射在SMLN获得相对较高的表达。     

注射用两性霉素B脂质体致严重贫血、血小板减少、低钾血症1例

目的 加强两性霉素B脂质体的用药监护,促进临床合理用药.方法 对1例应用两性霉素B脂质体导致严重贫血、血小板减少及低钾血症的病例进行关联性评价及文献查阅印证.结果 患者应用两性霉素B脂质体累积剂量 1 000 mg,出现血红蛋白、血小板及血钾降低,最低值分别为 30 g/L、37 × 109/L、2. 77 mmol/...     

快速心房起搏对B型钠尿肽受体颗粒性膜结合鸟苷酸环化酶环磷酸鸟苷通路的影响

目的 研究心房颤动发生时B型利钠肽受体(NPR-B)、颗粒性膜结合鸟苷酸环化酶(PGC)、环磷酸鸟苷(cGMP)改变及发生机制。方法 40只白兔随机分为5组：对照组、快速心房起搏(RAP)1 h组、RAP 2 h组、RAP 4 h组、RAP 8 h组,每组8只,对照组只置入电极不进行心房电刺激。分别用放射免疫实验和ELISA检测各组血浆心房钠尿肽(ANP)和cGMP表达,Western blot检测心房NPR-B表达。实验结束后,取对照组和RAP 8 h组心房进行灌流实验。结果 与对照组比较,RAP 1 h组、RAP 2 h组、RAP 4 h组、RAP 8 h组血浆ANP和RAP 1 h组cGMP水平升高,RAP 8 h组cGMP水平降低(P<0.05,P<0.01),RAP 1 h组、RAP 2 h组、RAP 4 h组、RAP 8 h组心房组织NPR-B蛋白表达无明显变化(0.88±0.08,0.90±0.08,0.88±0.11,0.82±0.09 vs 0.85±0.05,P>0.05)。有C型钠尿肽时,RAP 2 h组、RAP 4 h组、RAP 8 h组PGC...     

单药培美曲塞、紫杉醇脂质体及最佳支持治疗PS 2分晚期肺腺癌的疗效及安全性评价

目的 观察单药培美曲塞、紫杉醇脂质体及最佳支持治疗身体状况(PS)评分为2的晚期肺腺癌的临床疗效.方法 将2014年1月至2016年10月确诊的PS2分晚期肺腺癌患者共101例纳入研究,随机分为3组:培美曲塞组(PEM组,n=34),紫杉醇脂质体组(LEP组,n=33),最佳支持治疗组(BSC组,n=34).21 d为1个周期,共治疗2个周期.观察三组临床疗效、不良反应反应发生情况、生活质量、无进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS)、1年生存率、随访期间复发和转移情况.结果 PEM组和LEP组的DCR(61.76%、57.58%)、ORR(32.35%、27.27%)、生活质量改善率(44.12%、36.36%)、PFS(6.52个月、5.80个月)、OS(9.71个月、9.24个月)、1年生存率(35.29%、30.30%)均高于BSC组(29.41%、5.88%、20.59%、2.34个月、4.83个月、11.76%),局部复发率(14.71%、12.12%)、远处转移率(26.47%、21.21%)均低于BSC组(41.18%、67.65%),差异有统计学意义(P<0.05).三组白细胞减少、血小板减少、乏力、关节肌肉酸痛等毒副反应比较差异无统计学意义(P>0.05).但PEM组便秘发生率显著低于LEP组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 单药培美曲塞、单药紫杉醇脂质体治疗PS2分晚期肺腺癌均具有较好的临床疗效与化疗耐受性,较最佳支持治疗可明显改善患者症状和提高生活质量,延长PFS、OS及1 年生存率,但培美曲塞安全性更高.     

多相脂质体(139)不同温度下的~1HNMR谱变化和~(13)CNMR谱T_1的研究

应用FT-NMR观察多相脂质体(139)不同温度下的~1HNMR谱的变化显示:78～90℃之间,谱线有突变,升至108℃后再冷至室温,振摇,谱线复原。添加兼性大分子化合物,磷脂的亲水端和疏水端的质子峰峰形变矮变宽。其~(18)CNMR的弛豫时间T_1:端甲基为0.90,酰头基为0.60,说明多相脂质体(139)比大豆磷脂双分子层的流动性变小,酰头基的自由度增加。