叶酸修饰麦角甾酮脂质体的制备及体外评价和药动学研究

 目的 研究叶酸修饰的麦角甾-4, 6, 8, 22-四烯-3-酮脂质体的制备工艺,考察其体外释放行为、对肿瘤细胞的毒性和靶向性,并进行体内药动学研究。方法 采用薄膜分散-超声法制备了叶酸偶联麦角甾酮脂质体;用透射电镜、粒径分析仪和高效液相色谱法(HPLC)对其进行表征;以动态透析法测定其体外释药特性及血浆对释放行为的影响;四甲基偶氮唑盐（MTT）法考察叶酸偶联麦角甾酮脂质体对宫颈癌细胞（HeLa）的体外毒性作用,并结合肿瘤细胞摄取实验考察其经叶酸受体介导的靶向性;HPLC测定灌胃后大鼠血药浓度,采用DAS2.0软件计算药动学参数,并进行统计分析。结果 叶酸偶联麦角甾酮脂质体形态呈球形,粒径分布窄,均匀圆整,平均粒径为112 nm,药物包封率达73%;体外释放介质中,药物释放曲线符合Higuchi方程,具有长效缓释性能;在与HeLa的相互作用中,麦角甾-4, 6, 8, 22-四烯-3-酮、麦角甾酮脂质体、叶酸偶联麦角甾酮脂质体的IC₅₀值分别为10,14,5 μg·mL^-1;脂质体剂型显著增加了麦角甾-4, 6, 8, 22-四烯-3-酮的AUC,延长了其在血液循环中的时间。结论 叶酸作为导向分子提高了叶酸偶联麦角甾酮脂质体的靶向性,使叶酸偶联麦角甾酮脂质体主动靶向作用于宫颈癌细胞（HeLa）,降低了给药浓度,制成叶酸偶联麦角甾酮脂质体显著提高了麦角甾-4, 6, 8, 22-四烯-3-酮的生物利用度,可望用于肿瘤的靶向治疗。     

LC/MS/MS测定龙胆苦苷的尿药浓度

目的建立龙胆苦苷尿药浓度的液质联用测定方法(LC/MS/MS).方法以咖啡因作内标,固相萃取法处理尿样.色谱柱:RESCEK C8柱(150 mm×2.1 mm,5 μm),流动相为甲醇-10 mmol·L-1醋酸铵缓冲液(pH=6.5)-乙腈(50:40:10),流速为0.2 mL·min-1.样品经电喷雾离子源(ESI)正离子化后,通过三级四极杆串联质谱仪,采用多反应离子监测方式测定龙胆苦苷(m/z 374.1→195.2)和咖啡因(m/z 195.2→138.2)浓度.结果尿液中龙胆苦苷在30～9000 ng·mL-1浓度范围内线性关系良好(r=0.9980),方法回收率为91.10%～96.21%,提取回收率为100.52%～103.83%,日内、日间精密度均＜10%.结论该方法灵敏、准确、快速、特异性强.     

神经梅毒的MRI表现

目的：寻找提示神经梅毒的MRI表现的特点。方法：回顾性分析8例经临床证实的神经梅毒患者的MRI表现,并归纳其特点。结果：所有患者MRI表现为病变广泛弥散,至少累及2个脑叶以上,表现为T1WI低信号,T2WI高信号影,FLAIR上呈高信号。5例同时累及幕上、幕下,6例累及灰白质,所有病例DWI呈等或稍高信号影,均存在脑萎缩征象。其中5例行增强扫描,所见病变均未见明显强化。结论：MRI表现：同时累及幕上、幕下及灰白质,DWI上为等或稍高信号及同时合并脑萎缩,增强扫描未见明显强化者,应注意排除神经梅毒。     

中医急诊学和证候学的关联与互动

作者认为,中医急诊学的特色决定其与证候学的必然联系与互动。中医急诊学的关键内涵是证候学。急救、防变、康复均离不开辨证。证候学的八纲辨证使中医急诊学明显突现学科特色并充分展示疗效优势。证候学缺乏客观指标,缺乏规范,缺乏定量化以及临床无证可辨及证同治不同的验案,而成中医急诊学发展的学术瓶颈。证候学的计量化、规范化、客观化、标准化是中医急诊学取效和完善的保障体系。证候学的研究,应当在思路上保持中医学理论的原创,而继承是基础;在方法上"洋为中用,古为今用",走中西医配合、诊疗标准化、学术创新之路。     

人参皂苷Rb1的药理作用研究进展

目的综述人参皂苷Rb1的药理作用研究进展。方法以近年来国内外研究人参皂苷Rb1的报道为基础,对Rb1的药理作用等研究进展进行总结。结果从中枢神经系统、心血管系统、免疫系统以及抗肿瘤、抗肝脏热缺血再灌注、降血糖等方面综述人参皂苷Rb1药理作用及其药动学的研究进展。结论人参皂苷Rb1是一种极具药用价值的化学物质,研究其药理作用,可以为进一步开发利用人参皂苷Rb1提供相关信息。     

癫痫中医证候规范化研究的思路和方法探析

证候研究是癫痫中医诊断和治疗的基础问题,亦是癫痫中医诊治标准化的核心与难点问题.本文借鉴和分析目前证候研究已经取得的成果、研究方法、技术手段,试图从中探析、摸索适合癫痫这一疾病特点的证候研究方法,并就癫痫中医证候规范化和辨证体系研究的内容作了探讨,提出了研究的思路与设想证候的现代组学研究是癫痫证候研究的新思路,病证结合、方证相应是癫痫证候研究的重要途径,现代数理统计方法与非线性分析信息处理技术是癫痫证候研究可行的技术手段.     

基于1H-NMR代谢组学的阿胶化学成分差异性分析方法初探

目的 采用氢核磁共振(¹H-NMR)代谢组学技术对不同生产厂家的阿胶酸水解成分进行差异性比较。方法 对5个不同生产厂家的阿胶进行酸水解,然后进行¹H-NMR分析。对所得的¹H-NMR图谱进行化学成分归属指认,并结合相关软件进行多元统计分析,找出差异性化学成分。结果 从阿胶¹H-NMR谱中指认出17种化学成分;通过对A、C、D、E厂家生产的阿胶与B厂家生产的阿胶进行比较分析,找出了相应的差异性成分,主要包括异亮氨酸、羟脯氨酸、精氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、赖氨酸和乙酰丙酸等。结论 ¹H-NMR代谢组学方法可用于不同厂家阿胶化学成分差异性的分析,为阿胶的质量控制提供新方法和新思路。     

国医大师王烈教授学术精神融入中医儿科学教学的实践与思考

按照习近平总书记"三全育人"培养人才的要求,结合中医儿科学的课程特点,开展中医儿科学课程思政改革的探索与实践,深入挖掘国医大师王烈教授的学术精神,融入教育教学实践中,通过调查问卷等形式反馈教学效果,提升学生思想道德素养,培养德才兼备的高级中医儿科人才.     

电针周围性面瘫患者地仓穴的fMRI研究

目的：采用功能性磁共振成像（fMRI）技术,研究电针周围性面瘫患者地仓穴对脑功能的影响。方法：筛选6例左侧周围性面瘫患者为研究对象,电针刺激,同时行全脑fMR I扫描,SPM软件进行图像后处理,t检验（P〈0.01）分析得出电针不同穴位的脑功能图像。结果：双侧中央前回、双侧中央后回等多个脑区信号发生变化。结论：电针刺激引起了多个脑区信号的变化,穴位治疗作用的发生可能是多个脑区互相联络,对信息进行分析、整合,共同作用的结果。     

盐酸伐昔洛韦多晶型的溶解性质与药动学研究

目的研究盐酸伐昔洛韦多晶型溶解性和生物利用度,为提高其质量标准提供实验依据。方法采用溶解度测定法研究晶Ⅰ型、晶Ⅳ型和晶Ⅷ型盐酸伐昔洛韦的溶解度;SD大鼠灌胃给予不同晶型盐酸伐昔洛韦固体（100 mg•kg－1）,采用反相高效液相色谱（RP HPLC）法检测不同时间大鼠血药浓度,比较不同晶型药物的生物利用度。结果晶Ⅷ型在6种溶剂系统中溶解度均优于晶Ⅰ型、晶Ⅳ型;大鼠灌胃给予晶Ⅰ、晶Ⅳ和晶Ⅷ型盐酸伐昔洛韦后血中盐酸伐昔洛韦代谢产物阿昔洛韦Cmax分别为 （10.304±5.246）,（9.321±3.701） 和（10.365±6.787） mg•L－1,晶Ⅰ型和晶Ⅷ型相近且高于晶Ⅳ型;AUC0→t分别为（20.167±1.775）,（22.337±5.166） 和（20.289±7.845） mg•L－1•h,晶Ⅳ型虽略高于晶Ⅰ型和晶Ⅷ型,但差异无统计学意义。结论盐酸伐昔洛韦晶Ⅰ型、晶Ⅳ型和晶Ⅷ型样品的溶解性质有一定差异,大鼠体内生物学表现基本相同。