多西他赛联合强的松治疗激素抵抗性前列腺癌36例疗效观察

目的 探讨多西他赛联合强的松治疗激素抵抗性前列腺癌的临床效果.方法 对36例激素抵抗性前列腺癌患者进行多西他赛联合强的松联合治疗,治疗方案为:多西他赛120 mg/m2,d1,静脉滴注;强的松5 mg, d1~d21,口服,2次/d,21 d为1个疗程.至少完成两个疗程的治疗后观察血前列腺特异抗原(PSA)反应率、骨痛缓解程度、生存率、总体生存时间和毒副作用等指标.结果 36例患者中有32例可以评估疗效,根据血PSA下降的程度进行判断,完全缓解12例(37.5%),部分缓解10例(31.3%),稳定6例(18.8%),进展4例(12.5%),总有效率为68.8%.25例存在骨痛的患者中,有10例(40.0%)骨痛缓解有效.近期疗效为完全缓解的9例患者中有6例(66.7%)骨痛缓解有效;近期疗效为部分缓解的8例患者中,有4例(50.0%)骨痛缓解有效.总体生存率为62.5%(20/32),中位生存期为18个月(6~39个月).按血清PSA反应率进行分层,完全缓解的患者的总体生存率为83.3%,部分缓解为70.0%,稳定为33.3%,进展为25.0%,差异有统计学意义(χ2=11.718,P=0.008).化疗过程中出现多种毒副作用,但予以治疗后可缓解,患者可耐受.结论 多西他赛联合强的松治疗激素抵抗性前列腺癌的近期和远期疗效均显著,且毒副作用可耐受,值得在临床推广.     

氧化应激介导雄激素受体信号重激活在前列腺癌演进中的分子机制研究进展

晚期前列腺癌患者经过去势治疗后,体内产生大量的活性氧加重氧化应激。本文阐述了氧化应激调节雄激素受体（AR）及其信号通路的不同分子机制,例如氧化应激介导转录因子诱导AR过表达,导致瘤内局部雄激素水平升高,增加AR对低水平雄激素的敏感性以及诱导旁路途经导致AR激活,进而探究前列腺癌向去势抵抗性前列腺癌演进的分子机制,为势抵抗性前列腺癌的预防、诊断、治疗提供新的思路。     

Radium-223 in metastatic castration resistant prostate cancer

In 2004, docetaxel was approved for the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer （mCRPC）. For the next several years, there was a lull in drug approvals. However, from 2010 onwards, 5 additional therapies have been approved on the basis of showing a survival benefit in phase III studies. These agents include sipuleuceI-T, cabazitaxel, abiraterone, enzalutamide and （most recently） radium-223. Amongst radiopharmaceuticals currently used for advanced prostate cancer （e.g. samarium-153 and strontium-89）, radium-223 possesses several unique properties. As an alpha-emitting compound, the agent produces a high-energy output over a short range, facilitating selective destruction of tissue within the bone in the region of osteoblastic lesions while sparing surrounding normal tissue. The current review will outline biological rationale for radium-223 and also provide an overview of preclinical and clinical development of the agent. Rational sequencing of radium-223 and combinations, in the increasingly complex landscape of mCRPC will be discussed, along with factors influencing clinical implementation.     

去势抵抗性前列腺癌治疗进展

大部分前列腺癌经过治疗终将进展为临床难治的去势抵抗性前列腺癌,目前的治疗手段均难以提高其2~3年的生存期。近年来通过不同作用机制治疗去势抵抗性前列腺癌的许多新型有效的药物投入临床或进入临床试验。本文就这方面的研究进展作一综述。     

褪黑素对去势小鼠椎体生物力学性能影响的研究

目的 从生物力学的角度,观察褪黑素对去势小鼠椎体生物力学性能的影响。方法 选取48只9周龄的雌性C57BL/6J小鼠,在无特定病原体(SPF)动物房适应性喂养3周至12周龄,到达性成熟后使用随机数字表法分为假手术组(Sham组,12只)和去卵巢组(36只);去卵巢组小鼠采取背侧切口行双侧卵巢切除术,而Sham组小鼠行双侧卵巢周围少量脂肪组织切除术。术后1周,将去卵巢组小鼠随机分为模型组(Control组)、己烯雌酚组(DES组)和褪黑素组(Melatonin组),每组12只。Melatonin组小鼠以褪黑素溶液灌胃,DES组小鼠以己烯雌酚溶液灌胃,Control组小鼠以等体积的2%乙醇溶液灌胃,Sham组以等体积的蒸馏水灌胃。所有小鼠经过不同方式干预后,分别于第4、8、12周末应用CO₂气体窒息方法,每组小鼠随机处死3只,完整取出各组小鼠的L₃椎体,置于Instron万能材料试验机上进行生物力学测试。分析各组小鼠L₃椎体最大压力负荷的变化,比较第4、8、12周末时各组小鼠L₃椎体的最大压力负荷。...     

雌激素对去势大鼠局灶脑缺血再灌注损伤的实验研究

目的：探讨去势大鼠局灶脑缺血再灌注后雌激素的保护作用及其可能机制。方法：采用线栓法制备去势大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。经肌注苯甲酸雌二醇并观察损伤区组织病理学、神经功能及血液中NO含量变化。结果：与对照组相比,雌激素组的脑梗死体积比、脑水肿体积、神经功能缺损评分及血液中NO含量明显降低。结论：脑缺血后雌激素具有明显的脑保护作用。降低体内NO含量是脑保护的可能机制。     

骨质疏松症对大鼠胫骨种植体骨结合的影响

目的:探讨骨质疏松症对大鼠胫骨种植体骨结合的影响。方法:将20只老年Wistar雌性大鼠随机分成空白对照组和模型组,模型组采用去势法构建骨质疏松症模型。两组于术前及术后3个月测定大鼠血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)水平;术后3个月X线片检测胫骨骨密度及HE染色检查;造模成功后于各组大鼠胫骨近端内植入一枚种植体。术后4周和8周,通过X线片、组织学切片及扫描电镜分析技术检测各组胫骨内种植体骨与周围骨质结合的情况。结果:去势3个月后,模型组血清中ALP水平显著升高,胫骨骨密度降低,骨小梁结构疏松,骨质疏松模型建立成功,而空白对照组无明显变化。种植体植入后4周及8周,空白对照组种植体周围见明显新生骨质形成,结构类似骨皮质,与种植体螺纹相互嵌合,未见明显间隙,骨结合良好。模型组种植体周围见大量疏松结缔组织增生,炎性细胞浸润明显,局部有少量新生骨质形成,结构凌乱不规则,且远离种植体;种植体与周围骨质断裂,间隙明显,骨结合不良。结论:骨质疏松症抑制大鼠胫骨内种植体周围新骨形成,造成种植体骨结合不良。     

去势雌性大鼠动物模型在绝经后骨质疏松症中的应用

学术背景:在绝经后骨质疏松症的实验研究中,动物模型已经被广泛运用,正确的选择和建立一个去势雌性大鼠动物模型,从而更好的服务于研究者是动物实验的目的和要求.目的:分析近10年来去势雌性大鼠动物模型在绝经后骨质疏松症中的应用.检索策略:应用计算机检索中国期刊全文数据库1997-05/2007-05与去势雌性大鼠动物模型在绝经后骨质疏松症中的应用相关的文章,检索词"动物模型,绝经后骨质疏松",限定文章语言种类为中文.同时应用计算机检索PubMed 1997-05/2007-05与去势雌性大鼠动物模型在绝经后骨质疏松症中的应用相关的文章,检索词"animal model,postmenopausal osteoporosis",限定文章语言种类为English.共获得文章60篇.同时手工查找近年出版的中文相关著作.对资料进行初审,纳入标准:有关去势雌性大鼠动物模型的造模方法、成模机制、模型的优缺点、模型的灵敏评价指标、最佳造模时间和成模时间以及不同时间内模型适用范围的文章.排除标准:重复性研究.文献评价:在60篇文献中25篇内容有不同程度的重复,给予删除,对35篇文献进行分类整理,最终纳入其中30篇文献.资料综合:绝经后骨质疏松的动物模型于1969年由Saville用大鼠首先建立,后被反复证实,现已成为研究绝经后骨质疏松的经典动物模型;此种造模方法优点在于造模因素单一、模型确定、重复性好、实验结果可信度大、能很好的体现雌激素水平下降,但它与临床不尽相符;造模及成模时间有不同的看法,成模时间最快的要1周,最慢的要4个月;评价指标有骨量、骨超微结构、生化指标及骨生物力学指标.结论:去势雌性大鼠动物模型是绝经后骨质疏松动物实验不可缺少的研究材料,研究者应根据不同的实验目的和要求选择最佳的造模及成模时间和灵敏的评价指标.     

间歇性多西他赛联合泼尼松治疗去势抵抗性前列腺癌初步研究

目的评估间歇性多西他赛联合泼尼松方案治疗去势抵抗性前列腺癌的有效性及生活质量。方法回顾性分析十堰市人民医院2008年2月至2011年12月收治的42例去势抵抗性前列腺癌患者临床资料,根据不同治疗方案分为间歇性化疗组(20例)接受3周1次多西他赛加泼尼松治疗,当血清总前列腺特异性抗原(PSA)下降>50%并伴随稳定影像学证据时给予患者化疗休息期(停用多西他赛),一旦出现PSA增高>25%或出现其他疾病进展的依据时化疗休息期中止,再次给予多西他赛化疗,当达到上述标准时化疗休息期不限。持续性化疗组(22例)持续接受3周1次多西他赛10个循环。评估两组患者PSA无进展生存时间、总生存时间及生活质量。结果间歇性化疗组中位PSA无进展时间(9 months vs 10 months)及总体生存时间(20 months vs 23 months)与持续性化疗组比较无统计学意义(P>0.05)。间歇性化疗组患者化疗后显著改善总体健康状态及疲劳(P<0.05),持续性化疗组患者化疗后显著增加了消化道反应及疲劳症状评分(P<0.05)。结论间歇性3周1次多西他赛联合泼尼松治疗去势抵抗性前列腺癌是有效的,可能有更好的生活质量。     

青年去势及老龄雌性大鼠骨质疏松模型比较及其临床护理意义

目的建立青年去势及老龄雌性大鼠骨质疏松模型，探讨两种雌性大鼠骨质疏松模型骨组织微观结构、骨矿及骨负荷改变情况及潜在机制．为女性骨质疏松的临床护理干预寻找相应的理论依据。方法32只1月龄雌性Sprague Dawley（SD）大鼠。同等条件下饲养，饲养至4个月按体重随机分成青年去势及假手术对照组大鼠16只、老龄雌性及对照组大鼠16只，进行去势及老龄骨质疏松造模。比较青年去势组（Ovariectomized rats．8只，OVX组）和老龄骨质疏松组（Senile Female Osteoporotic Rats．8只．SF组）大鼠骨质改变情况。结果OVX组大鼠去卵巢8周出现骨质疏松改变，SF组大鼠22月龄自然衰老出现骨质疏松改变。OVX组骨小梁宽度显著大于SF组（P〈0．05）；两组模型之间腰椎及股骨密度差异不显著（均P〉0．05），但OVX组股骨最大负荷显著高于SF组（P〈0．01）；OVX组骨钙水平显著高于SF组（P〈0.01）．但两组血钙水平差异不显著（P〉0．05）。结论4月龄大鼠去卵巢8周以及自然饲养22月龄雌性大鼠可分别作为女性绝经后及老年女性骨质疏松的模型。老龄骨质疏松模型在骨微观结构、骨生物力学特性、骨矿水平含量方面的负性改变更甚于青年去势模型。提示对女性骨质疏松症患者的护理干预措施应侧重于不同年龄阶段及骨代谢特点进行。