MTHFR基因多态性及同型半胱氨酸与糖尿病微血管并发症

亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)C6 77T基因突变导致血同型半胱氨酸水平升高 ,而高同型半胱氨酸血症是心、脑及外周血管疾病的危险因素。近来研究表明MTHFR基因多态性及同型半胱氨酸与糖尿病大血管并发症有关 ,但是对其与糖尿病微血管并发症的关系意见不一     

甲氰咪胍在非酒精性脂肪性肝炎进展过程中对肝纤维化的影响

目的研究甲氰咪胍对金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）、基质金属蛋白酶（MMP）等纤维化相关指标的作用，探讨甲氰咪胍对NASH大鼠肝纤维化进展的影响。方法26只雄性SD大鼠随机分为正常饮食对照组（n=6）、高脂饮食模型组（n=10）和甲氰咪胍治疗组（n=10），实验时间12周。生化法检测血清AST、ALT、ALP、TBIL、肝组织1℃，放免法检测HA，RT-PCR法检测TIMP-1、TIMP-2、MMP2、MMP13 mRNA的表达。病理切片检查和Ⅰ型胶原免疫组化染色观察组织学改变。结果与模型组比较，治疗组大鼠肝功改善，HA水平下降，TIMP-1、TIMP-2、MMP2表达降低，但仍高于对照组，与模型组无显著差异，MMP13表达无降低。治疗组肝组织脂肪变改善，炎症减轻，Ⅰ型胶原沉积减少。结论甲氰咪胍具有一定抗纤维化的作用。     

急性胰腺炎相关性肺损伤时基质金属蛋白酶-9的研究

急性胰腺炎（AP）是消化科常见危重症之一，重症急性胰腺炎（SAP）的死产率达15％～25％。其中60％的死亡原因与急性胰腺炎相关性肺损伤（APALI）的病理过程密切相关。APALI胶原裂解和增加的胶原降解产物羟脯氨酸含量与肺结构改变和肺泡毛细血管渗透性密切相关．因为肺泡基底膜富含胶原Ⅳ，所以推测明胶酶可能参与了这一病理生理过程，这一推测南急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者支气管肺泡灌洗液的基质金属蛋白酶（MMP）相关研究所证实。本实验通过研究SAP大鼠肺MMP-9，对MMP-9与APALI的发病关系进行探讨。     

丙型肝炎

丙型肝炎病毒NS5A蛋白对Huh7细胞周期的影响；丙型肝炎病毒非结构蛋白4A反式激活基因NS4ATP1的克隆化研究；丙型肝炎病毒感染人端粒酶逆转录酶基因转导后细胞的研究；大肠杆菌高效表达的HCV E2蛋白在丙型肝炎检测中应用；丙型肝炎病毒非结构蛋白3蛋白酶抑制剂的研究进展（综述）。     

加贝酯预防内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎的随机对照试验的荟萃分析

内镜逆行胰胆管造影术（ERCP）是肝胆胰疾病的重要诊治手段之一，然而，ERCP可引起急性胰腺炎（AP）并致死。有报道内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎（PEP）的发生率在1％～40％，而术后高淀粉酶血症发生率可高达70％。其中约10％PEP可发展为重症胰腺炎，危及患者生命。目前认为蛋白酶活性在AP发病过程中起关键作用，抑制蛋白酶活性可对AP起治疗作用。Cavallini等报道在ERCP术前用蛋白酶抑制剂加贝酯进行预防性治疗可降低PEP的发生，而其他一些研究认为该药仅有边缘效应。因此，有必要用荟萃分析方法对已有研究结果进行系统定量的综合分析，以提高研究结论的可信性。     

亚低温与缺血性神经元凋亡

缺血性脑损伤后神经元凋亡的机制还不清楚，可能与内源性和外源性胱冬酶介导的细胞死亡途径的激活有关，但也可能与不依赖胱冬酶的凋亡诱导因子介导的凋亡有关。亚低温(33～35℃)可能是迄今惟一有效的神经保护措施，可以通过抑制胱冬酶活性、促进Bcl-2表达、影响神经元相关基因的表达等机制，减少脑缺血神经元凋亡，继而起到脑保护作用。     

基质金属蛋白酶在阻塞性肺气肿大鼠模型中的表达及部分细胞因子的水平

目的　观察基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )和MMP 9在阻塞性肺气肿大鼠模型中的表达及白细胞介素 (IL) 1 0和肿瘤坏死因子 (TNF)α的水平。方法　 2 4只雄性Wistar大鼠随机分为 2组 ,每组1 2只 ,阻塞性肺气肿模型组 :将大鼠置于自制有机玻璃染毒箱内进行被动吸烟 (金键牌香烟 ) ,每天 2次 ,每次 1 6支 ,持续 30min ,2次之间间隔 4h ,连续 75d。健康对照组大鼠 2级实验动物房内室温常规饲养。 2组大鼠行第 0 3秒钟用力呼气容积 (FEV0 3)、FEV0 3/用力肺活量 (FVC)、功能残气量 (FRC)的测定。大鼠处死后 ,行支气管肺泡灌洗 ,测支气管肺泡灌洗液 (BALF)中白细胞总数和各分类细胞数、MMP 2和MMP 9的活性及IL 1 0和TNFα的含量。免疫组化法检测支气管、肺组织中MMP 2和MMP 9的表达及其蛋白相对含量。Weigert弹力纤维染色观察弹力纤维的变化。结果　阻塞性肺气肿模型组大鼠支气管黏膜上皮大片脱落 ,管壁及周围大量的单核细胞和淋巴细胞浸润 ;肺泡结构紊乱 ,肺泡壁变薄或断裂 ,肺泡弹性减弱 ,呈囊状扩张 ,肺泡腔扩大 ,部分融合成肺大疱。与健康对照组相比 ,阻塞性肺气肿模型组大鼠FEV0 3[(5 1 2± 0 42 )ml]、(FEV0 3/FVC)× 1 0 0 % [(71 1 5± 9 84) ]显著降低 ,FRC[(7 2 2± 2 1 8)ml]显著增加 (P值均 <     

大鼠γ谷氨酰半胱氨酸合成酶催化亚单位基因5′端调控序列初步分析

目的　分析大鼠γ谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)催化亚单位 (GCLC)基因 5′端调控区域和相应转录因子的特性。方法　克隆 1 760bp大鼠GCLC上游调控基因并构建含荧光素酶基因的报道载体GCLC-Luc(GCLC/pGL-3),利用外切核酸酶Ⅲ将大鼠GCLC基因的 5′端序列单向切成不同长度的缺失体,将所构建的GCLC-Luc及其 11个缺失体转染大鼠肺泡上皮细胞,通过测量转染后细胞的荧光素酶活性确定该基因的调控区域,并通过转录因子分析软件分析出可能与这些调控区域结合的转录因子,最后通过电泳迁移率改变实验 (EMSA)以明确该调控区的顺式元件和转录因子。结果　实验成功地克隆出大鼠GCLC上游调控基因及其报道载体GCLC-Luc及GCLC-Luc的 11个缺失体。将GCLC-Luc及其缺失体转染肺泡上皮细胞并分析荧光素酶活性:GCLC Luc(-1 758 /+2 Luc),缺失体 1(-1 231 /+2 Luc),缺失体 2(-1 108 /+2 Luc),缺失体 3(-1 087 /+2 Luc),缺失体 4(-876 /+2 Luc),缺失体 5(-745 /+2 Luc),缺失体 6(-705 /+2 Luc),缺失体 8(-613 /+2 Luc),缺失体 9(-595 /+2 Luc),缺失体 10( -403 /+2 Luc)和缺失体 11( -111 /+2 Luc)的荧光素酶值分别为(90 012±2 445)、(77 652±840)、(149 927±4 915)、(71 588±1 108)、(99 283±2 612)、(75 443±1 438)、(28     

双甲五灵胶囊与肝纤维化血清TIMP-1的变化及临床疗效观察

目的观察自行研制的中药双甲五灵胶囊治疗慢性肝炎患者前后血清基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)的变化及意义,并观察双甲五灵胶囊治疗的临床疗效。方法将226例慢性肝炎患者随机分为双甲五灵胶囊治疗组和对照组,观察两组治疗半年前后临床症状、体征、肝功能、血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层粘连蛋白(LN)以及TIMP1的变化,并进行统计学处理。结果双甲五灵胶囊治疗组与对照组比较,治疗组患者临床症状、体征、肝功能及血清肝纤维化指标明显好转(P<0.01)。结论双甲五灵胶囊可使患者血清中TIMP1水平明显降低,用于防治肝纤维化有效。双甲五灵胶囊对防治慢性肝炎肝纤维化有一定效果。