不同性别大鼠创伤失血性休克后多形核白细胞反应的差异及胃复安干预的实验研究

本研究在以下几个方面具有创新：（1）将腺苷引入心肺复苏治疗中，观察腺苷与肾上腺素合用对心跳停搏后A主循环恢复率和复苏成功率的影响，结果表明合用腺苷可明显提高自主循环恢复率和复苏成功率；（2）观察腺苷在心肺复苏中对兔心、脑组织病理结构和超微结构的影响，结果表明腺苷可以明显减轻心脑组织的损害；（3）观察腺苷窒息大鼠心脏和肠系膜微循环的影响，并观察到肾上腺素对微循环无明显改善作用，联合应用腺苷可以改善微循环；（4）将激光多普勒血流量图象仪引入心肺复苏中，动态观察窒息大鼠肠壁组织血液灌流量变化，并观察到腺苷可以增加肠壁组织血流灌注量。[编者按]     

替勃龙联合更安宁对雌性去势大鼠血管内皮细胞的保护作用

目的:观察替勃龙联合补肾中药(更安宁)在雌性去势大鼠加高脂饮食状态下,对血管内皮细胞的保护作用。方法:9月龄雌性Sprague-Dawley大鼠50只,随机分为假手术组(SHAM)、卵巢切除组(OVX)、卵巢切除后药物联合治疗组(OVX+E)、高脂血症组(OVX+HC)、高脂血症药物联合治疗组(OVX+HC+E)。在卵巢切除术后14d起,OVX组、OVX+HC组给予生理盐水灌胃,OVX+E组、OVX+HC+E组予替勃龙+补肾中药更安宁溶液灌胃,OVX+HC组、OVX+HC+E组同时喂饲高脂饮食。12周后处死大鼠,测定血浆雌二醇(E2)、高密度脂蛋白(HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c)、胆固醇(Tch)、甘油三脂(TG)、一氧化氮(NO)、血管性假性血友病因子(vWF),在光镜及电镜下观察主动脉管壁结构的改变。结果:OVX+E组与OVX组相比,OVX+HC+E组与OVX+HC组相比,均表现Tch、LDL-c明显降低,HDL-c明显升高,血浆NO含量增加;OVX组存在轻度动脉粥样硬化坏死,OVX+HC组动脉管壁损伤严重,伴随vWF明显升高;OVX+E组与OVX+HC+E组动脉管壁结构正常。结论:替勃龙联合补肾中药更安宁治疗能保护血管内皮细胞,对抗高脂血症对动脉管壁的损伤。     

脑室注射N-苯甲基氧化碳酰-缬氨酸-丙氨酸-天冬氨酸-氯化丙酮对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的研究广谱Caspase抑制剂N-苯甲基氧化碳酰-缬氨酸-丙氨酸-天冬氨酸-氯化丙酮(zVAD-fmk)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的保护作用。方法将新生7日龄SD大鼠36只随机分为缺氧缺血(HI)对照组(A)、zVAD-fmk治疗组(B)和假手术组(C)。B组动物于HI前即刻脑室注射zVAD-fmk 1μg,A组注射同体积PBS。建立HIBD动物模型,观察HIBD模型大鼠HI后24 h脑含水量及流式细胞术检测海马细胞凋亡百分率1、4 d体质量增长率和脑组织病理变化。结果HI后24 h,B组HIBD新生鼠结扎侧脑组织含水量、海马神经细胞凋亡率较A组明显减少;HI后14 d体质量增长率B组与A组无显著差异;缺血侧皮质、海马神经元死亡率B组较A组明显降低。结论脑室注射zVAD-fmk可减少HIBD后早期和中期神经细胞凋亡,对新生大鼠HIBD具有一定保护作用。     

腺苷对大鼠缺血性急性肾衰竭的干预作用

目的探讨腺苷对大鼠肾缺血再灌注(IR)损伤的干预作用。方法用无损伤动脉夹钳夹大鼠双侧肾蒂40 min制成缺血性急性肾衰竭(IARF)动物模型。早期腺苷干预组于IR前2 h腹腔注射腺苷(10 mg/kg),晚期干预组于缺血40 min后同样剂量腺苷。观察IR 2、6、12 h后各组血清肌酐(Scr)、肾小管上皮细胞凋亡水平及肾脏病理组织学改变。结果1.IR组12 h后的Scr和肾小管上皮细胞细胞凋亡细胞数分别为(198.56±13.35)μmol/L、26.50±2.07,明显高于假手术组(P<0.01);早期腺苷干预组及晚期腺苷干预组Scr和肾小管上皮细胞细胞凋亡细胞数分别为(113.85±12.90)μmol/L、14.67±3.44及(218.79±37.65)μmol/L、20.83±5.27,均较假手术组显著升高(P均<0.01);2.早期腺苷干预组肾脏病理组织学、Scr及肾小管上皮细胞凋亡水平均较IR组、晚期干预组明显降低(P<0.01);而晚期腺苷干预组肾脏病理组织学、Scr及肾小管上皮细胞凋亡水平与IR组比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。结论缺血前予腺苷对大鼠肾脏IR性急性损伤具有保护作用,其机制可能是通过降低能量消耗,减少细胞凋亡。     

己酮可可碱在高机械通气诱导大白鼠肺损伤炎性反应中的作用

目的探讨己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)在大容量机械通气诱导的大白鼠肺损伤炎性反应中的作用。方法大白鼠在接受4h大容量机械通气时,治疗组(8只)静脉给予PTX,对照组(15只)静脉给予生理盐水,比较通气前后气道灌洗液中血栓烷B2(thromboxane B2,TXB2)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、血小板活性因子(platelet activating factor,PAF)、肺组织髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)水平和肺组织湿干重量比。结果气道灌洗液中TXB2治疗组通气前为(17±4)ng/L,通气后为(13±1)ng/L,对照组通气前为(15±2)ng/L,通气后为(21±2)ng/L,两组通气后比较差异有统计学意义(P<0.01);TNF-α治疗组通气前为(39±19)ng/L,通气后为(245±76)ng/L,对照组通气前为(29±16)ng/L通气后为(620±112)ng/L,两组通气后比较差异有统计学意义(P<0.01);PAF两组通气后比较差异无统计学意义。治疗组肺组织MPO为(0.6±0.1)OD/g,对照组为(1.4±0.7)OD/g(P<0.01);治疗组肺组织湿干重量比为(6.3±0.3)g/g,对照组为(7.3±0.4)g/g(P<0.01)。结论PTX在抑制大容量机械通气诱导大白鼠肺损伤的炎性反应中有一定的积极作用。     

胎鼠宫内缺血/再灌注损伤后细胞凋亡的分析

目的探讨凋亡在急性缺血/再灌注损伤中的作用。方法取孕21 d Wistar大鼠制成宫内缺血/再灌注损伤模型,取胎鼠肾组织行TUNEL分析凋亡细胞指数,免疫组化分析Caspase-3的表达。结果缺血5 min再灌注0 min、2 h、6 h、24 h肾组织凋亡细胞数分别为(12.99±0.18)%、(22.36±0.28)%、(22.73±0.56)%、(32.56±0.62)%和(18.57±0.35)%;再灌注2 h后,随着再灌注时间的延长,凋亡细胞数明显增加,与对照组(12.72±0.16)%比较,有显著差异(P<0.001);凋亡细胞指数以再灌注6h最高;Caspase-3的表达分别为(0.15±0.04),(0.30±0.04),(0.35±0.05),(0.30±0.03),(0.14±0.02),与对照组(0.10±0.03)比较,有显著差异(P<0.05),表达高峰于再灌注2 h出现。结论胎鼠宫内急性缺血再灌注损伤后,出现肾脏细胞不同程度的凋亡,伴有Caspase-3表达增强,Caspase-3表达比TUNEL能更早地反映细胞凋亡。     

高压氧对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠不同时期的影响

目的观察不同时期高压氧(HBO)对大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型的治疗疗效,分析其机制。方法32只7日龄Wistar大鼠制成HIBD模型,随机分为HIBD组(n=12)、HBO早治组(n=12)、HBO晚治组(n=8),并设假手术组(n=12)。HBO早治组与晚治组分别于造模后4 h1、4 d应用HBO。各组动物(除HBO晚治组)于14日龄治疗结束后各处死6只,余同HBO晚治组喂养至28日龄,避暗法测试学习记忆能力后于30日龄处死。以脑组织海马CA1区形态学及学习记忆能力来判断干预效果。结果(1)HE染色:HIBD组各时间点左侧大脑海马CA1区锥体细胞排列紊乱、疏松,层次不清,与假手术组及HBO早治组差异明显;HBO晚治组与HIBD组相似,但神经元数目较之多。(2)微管相关蛋白(MAP-2)灰度值免疫组化定量:HIBD组不同时间点MAP-2阳性表达不同程度下降,与假手术组及HBO早治组差异显著(P<0.01);HBO晚治组也较假手术组及早治组下降(P<0.01),但较HIBD组表达多(P<0.05)。(3)学习记忆能力测试:HIBD组较假手术组明显下降(P<0.05),而HBO早治组与晚治组均高于HIBD组。结论不论早期或晚期应用HBO治疗均能不同程度地减轻HIBD所致的海马CA1区组织学损伤,改善由HIBD引起的学习记忆能力下降,但早期治疗明显优于晚期治疗。     

碘标记神经生长因子在缺氧新生鼠脑内的吸收

目的观察碘标记神经生长因子(125I-NGF)在缺氧新生鼠脑内的吸收情况。方法选取32只7日龄健康新生鼠随机分成实验组(125I-NGF组和125I组)及正常组(125I-NGF组和125I组),实验组制成缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型。分别予125I-NGF和单纯125I腹腔注射后30 min处死取脑,按如下解剖分出基底前脑、额皮质、海马、丘脑下区、小脑、嗅球、垂体,对标本进行放射性测量。结果两125I NGF组于基底前脑、小脑、额皮质、海马、嗅球均有显著吸收,且NGF在缺氧鼠额皮质、海马、小脑吸收显著高于NGF在正常新生鼠以上部位。结论外源性NGF可透过新生鼠血-脑脊液屏障,早期应用治疗HIE是可行的。     

茵陈对妊娠肝内胆汁淤积症大鼠T辅助细胞因子的影响

妊娠肝内胆汁淤积症（intraheptic cholestasis of pregnancy，ICP）是妊娠中晚期特有的严重并发症，易导致宫内窘迫、早产、死胎和死产；而正常妊娠是成功的同种异体移植，胎儿作为一种同种的半导体抗原能够在母体生存、生长和发育不被排斥，因此，ICP引起的一系列胎儿病变可视为免疫排斥。近年的研究也表明ICP的发生、发展及转归与母体的免疫功能改变有关。本研究旨在观察茵陈治疗ICP孕大鼠血清IL-2、IFN-γ、IL-4水平的变化，为临床采用茵陈治疗ICP提供理论依据。     

油酸-内毒素序贯致新生大鼠急性肺损伤IL-18水平的变化

目的:探讨油酸-内毒素序贯致伤新生大鼠的IL-18水平,在急性肺损伤中的作用。方法:采用油酸加内毒素脂多糖腹腔注射新生大鼠致肺损伤模型,在油酸致伤后4h实施内毒素第2次致伤,收集血浆检测IL-18水平,同时设立单剂量内毒素致伤组和生理盐水为对照组,每组12只。结果:油酸-内毒素致伤新生大鼠血浆IL-18水平均显著高于单剂量内毒素致伤组和生理盐水对照组(P<0.01)。结论:油酸-内毒素组IL-18水平显著高于单剂量内毒素致伤组和生理盐水对照组,提示致炎因子IL-18可能在急性肺损伤的发生和发展中起重要的作用。