盐酸维拉帕米脉冲控释片人体内的药代动力学及生物利用度研究

目的：比较盐酸维拉帕米脉冲释放片与其片芯在人体的药代动力学特征及生物利用度。方法：采用拉丁方设计,将志愿者８人随机分为３组,交叉口服Ⅲ,Ⅳ型脉冲片和片芯,以片芯为对照制剂,考察体内脉冲控释效果。结果：Ⅲ型脉冲片在体内的时滞为４ｈ,而ｃｍａｘ,ＡＵＣ等与片芯无明显差异,达到设计要求。结论：该研究制备的脉冲释放制剂为防治心血管疾病的凌晨发作提供了一个良好的剂型选择。     

心肌细胞培养方法和活细胞噻唑兰法测定

目的:介绍心肌细胞培养方法和研究比色分析法测定活心肌细胞.方法:接种不同数量细胞培养后行噻唑兰(MTT)比色分析;正常培养、含不同浓度维拉帕米培养的细胞行MTT代谢比色分析,并测乳酸脱氢酶(LDH)活性.结果:比色值与接种细胞数量、细胞释放的LDH活性呈高度相关(r=0.996、-0.986,P<0.01).结论:MTT比色分析法可用于测定活心肌细胞.     

异搏定和三苯氧胺合并化疗治疗42例恶性肿瘤观察

目的：探索异搏定和三苯氧胺作为耐药调变剂与化疗联合应用治疗恶性肿瘤的作用。方法：对８２例恶性肿瘤患者进行随机分组对照实验,４２例化疗同时加用异搏定和三苯氧胺,４０例单纯化疗,两组化疗方案相同。结果：两组总有效率分别为６１．９％和４０．０％,治疗组与对照组疗效相比有显著性差异（Ｐ＜０．０５）,毒副作用两组无明显差别。结论：异搏定和三苯氧胺与化疗合用有助于改善化疗效果。     

Correlation Between the Inhibitory Effects of Basic Drugs on the Uptake of Cardiac Glycosides and Taurocholate by Isolated Rat Hepatocytes

The role of the multispecific bile acid transporter for cardiac glycoside uptake is still controversial. This study was designed to examine the inhibitory effects of basic drugs (verapamil, dipyridamole, nifedipine, chlorpromazine, disopyramide, quinidine, propranolol, and lidocaine) on taurocholate uptake by isolated rat hepatocytes and to compare these effects with inhibition of ouabain uptake. Sodium-dependent taurocholate uptake was significantly reduced, to 50-70% of the control value, by 50 µM verapamil, dipyridamole, and nifedipine. Sodium-independent taurocholate uptake was more extensively inhibited, to 20-40%, by these basic drugs. The inhibition of ouabain uptake correlated better with sodium-independent taurocholate uptake ( = 0.918) than with sodium-dependent taurocholate uptake ( = 0.714). Taurocholate competitively inhibited ouabain uptake in the absence of sodium. These results indicate that the cardiac glycoside transport system is similar to the sodium-independent taurocholate transport system.     

盐酸丙哌维林对豚鼠离体膀胱平滑肌条的钙拮抗作用

目的　研究盐酸丙哌维林 (P 4)对豚鼠离体膀胱平滑肌条的钙拮抗作用及作用机制。方法　采用离体平滑肌条浴槽实验方法 ,以维拉帕米为对照 ,测定P 4对CaCl2 和组胺 (His)所致离体膀胱平滑肌条的收缩及对乙酰胆碱 (ACh)所致膀胱平滑肌依赖细胞内钙、外钙收缩的影响。结果　P 41～ 1 0 0 μmol·L- 1 使CaCl2 累积量效曲线非平行右移 ,最大反应降低 ,pD2 ′为 4 73± 0 1 4。P 41 μmol·L- 1 使His量效曲线平行右移 ,最大效应不变 ,pA2 为 5 44± 0 1 4 ;1 0～ 1 0 0μmol·L- 1 使His量效曲线非平行右移 ,最大效应降低 ,pD2 ′为 4 71± 0 1 0。P 41、1 0和 1 0 0 μmol·L- 1 对ACh所致依赖细胞内钙收缩的抑制率分别为 45 77%± 6 54 %、86 2 6 %± 5 59%和 90 55 %± 3 1 1 % ,对依赖细胞外钙收缩的抑制率分别为 7 30 %± 2 89%、49 1 6 %± 6 0 9%和 88 2 5 %±3 70 %。结论　P 4低浓度时竞争性拮抗His所致膀胱平滑肌条的收缩反应 ,明显抑制膀胱平滑肌条依赖细胞内钙释放的收缩反应 ;高浓度时非竞争性拮抗His和CaCl2 所致膀胱平滑肌条的收缩反应 ,明显抑制膀胱平滑肌条依赖细胞内钙释放和外钙经钙通道内流所致收缩反应     

半乳糖对离体晶状体上皮细胞游离钙影响的实验研究

目的 观察高浓度半乳糖诱导正常离体晶状体上皮细胞中游离钙的变化以及钙离子阻滞剂维拉帕米对它的阻滞作用。方法 钙离子指示剂fluo-3与离体的正常品状体上皮细胞中游离钙螯合后，用激光扫描共聚焦显微镜观察35mmol／L半乳糖在不同条件下致细胞内荧光强度的变化。结果 35mmol半乳糖作用于离体品状体上皮细胞后可见细胞内与钙离子的荧光强度呈持续上升趋势，各个细胞上升的幅度及反应的速度有细微差别，但100s左右均出现上升趋势。先加2mg／mL的维拉帕米，2min后加半乳糖溶液至终浓度为35mmol，观察5min只见基本正常的钙波动，未见明显的钙上升或下降改变。结论 半乳糖溶液能致离体晶状体上皮细胞中游离钙升高，维拉帕米能有效地抑制此过程。     

远志增强大鼠子宫平滑肌峰电活动实验研究

目的:探讨远志对未孕大鼠子宫平滑肌电活动的影响及其机制.方法:用Biolap410生物机能仪进行记录,分别进行5种阻断剂使用前后,远志水煎醇沉液(以下简称远志)对子宫平滑肌电活动的影响.结果:远志可使未孕大鼠子宫平滑肌的电活动频率加快,持续时间延长,峰面积加大.酚妥拉明、苯海拉明、异博定、消炎痛等能全部或部分阻断其兴奋作用,但阿托品无明显影响.结论:远志对大鼠子宫平滑肌电活动增强作用主要通过H1受体、L型钙通道、α受体发挥作用,也与前列腺素的合成与释放有关,而与M受体无关.     

维拉帕米对体内外胰腺癌SW1990细胞侵袭转移影响及其机制探讨

目的探讨三磷酸腺苷结合转运蛋白G家族成员2(ATP-binding cassette superfamily G member 2,ABCG2)抑制剂维拉帕米对体内外胰腺癌SW1990细胞侵袭转移能力影响及其机制。方法以终浓度分别为0、12.5、25、50、100和200μmol/L维拉帕米处理SW1990细胞24、48和72h后,以CCK-8法检测维拉帕米对SW1990细胞增殖抑制影响;RT-PCR和蛋白质印迹法检测维拉帕米对体内外SW1990细胞ABCG2mRNA及蛋白表达水平的影响;Transwell小室侵袭迁移实验及划痕实验分析维拉帕米处理后细胞侵袭迁移能力的改变。将SW1990细胞接种至裸鼠皮下,对比观察维拉帕米干扰前后肿瘤细胞在裸鼠体内的成瘤情况;免疫组化分析裸鼠肿瘤组织中ABCG2的表达。结果 CCK-8检测结果显示,浓度为25~100μmol/L维拉帕米对胰腺癌SW1990细胞的抑制呈现明显的剂量及时间依赖性。划痕实验结果显示,细胞平均迁移率比较,划痕24h维拉帕米组为(19.2±2.04)%,对照组为(36.8±2.25)%,t=-17.23,P<0.001;48h维拉帕米组为(43.7±3.14)%,对照组为(78.4±2.67)%,t=-23.85,P<0.001。Transwell侵袭实验结果显示,维拉帕米组平均穿膜细胞数为46.6±3.3,明显少于对照组的90.2±2.7,t=-47.2,P<0.001;迁移实验结果显示,维拉帕米组平均穿膜细胞数为61.4±2.8,亦少于对照组的110.3±3.5,t=-39.5,P<0.001;蛋白质印迹法及RT-PCR结果显示,维拉帕米能够明显降低体内外SW1990细胞ABCG2蛋白及mRNA的表达水平。裸鼠成瘤实验结果显示,细胞接种后10d左右可见肿瘤结节,50d时维拉帕米组裸鼠肿瘤体积为(521.6±48.5)mm3,小于对照组的(1 496.6±73.1)mm3,t=-38.6,P<0.001;维拉帕米组瘤质量(0.53±0.18)g,明显低于对照组(1.61±0.45)g,t=-22.49,P<0.001。免疫组化结果显示,维拉帕米能明显降低SW1990细胞ABCG2的表达。结论维拉帕米能明显抑制胰腺癌SW1990细胞在体内外的侵袭和转移,其机制可能与维拉帕米下调ABCG2的表达有关。     

Verapamil and norverapamil in plasma and breast milk during breast feeding

Summary The concentrations of verapamil and norverapamil have been measured in milk and plasma samples from a 32year-old woman treated with verapamil 80 mg tds while breast-feeding her child.The average steady-state concentrations of verapamil and norverapamil in milk were, respectively, 60% and 16% of the concentrations in plasma.The breast-fed child received less than 0.01% of the dose of verapamil given to the mother. No verapamil or norverapamil (<1 ng/ml) could be detected in the plasma from the child.     

维拉帕米增强猴肾上皮细胞低密度脂蛋白受体活性

本文用放射配体法观察了维拉帕米(Ver)对恒河猴肾上皮细胞LDL受体活性的影响,发现Ver以浓度和时间依赖的方式明显增强受体介导的结合和内移过程,对降解的影响不显著。Ver作用浓度为44 mmol·L~(-1)效应最明显。