雷公藤内酯醇在脓毒症中抗炎及免疫调节作用研究

目的：探讨在脓毒症模型中雷公藤内酯醇的抗炎及免疫调节的双重作用效应。方法：60只SD大鼠以盲肠结扎手术制作脓毒症模型,分为假手术组、模型组及雷公藤内酯醇组。采用ELISA检测各组血IL-6、IL-1及TNF-α水平,RT—PCR定量检测各组肺组织中rrLR-4mRNA及NF-κBp65mRNA的表达,比较各组中肺的湿／干比值。流式细胞仪检测CD4＋／CD8＋比值变化。结果：与假手术组比,模型组中IL-6、IL-1及TNF-α含量增高,肺组织中TLR-4mRNA、NF-κBp65mRNA的表达均增高,CD4＋／CD8＋的含量降低,湿／干肺比值升高,各组差异有统计学意义（P〈0．05）。与模型组相比,雷公藤内酯醇组中IL-1、IL-6及TNF-α水平,肺组织中TLR-4mRNA及NF-κBp65mRNA的表达,湿／干肺比值均明显降低,CD4＋／CD8＋的含量增高,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：在脓毒症中雷公藤内酯醇能抑制炎症级联反应和调节T淋巴细胞亚群CIM＋／CD8＋比值发挥抗炎及调节免疫平衡状态的治疗作用。     

黏膜相关恒定T细胞在感染性疾病中的研究进展

 黏膜相关恒定T细胞(mucosal-associated invariant T cell, MAIT细胞)是一类进化保守的固有样T淋巴细胞, 它可以通过主要组织相容性复合物相关蛋白1 (major histocompatibility complex class Ⅰ-like molecule, MR1)识别微生物来源的维生素B代谢物, 迅速产生大量促炎细胞因子和颗粒酶, 发挥其独特的抗感染作用。本文对MAIT细胞的性质、在感染性疾病中的作用及其作用机制作一综述。     

山药多糖对脓毒症大鼠心肌损伤及JAK2/STAT3信号通路的影响

[目的]探索山药多糖(RDPS-Ⅰ)对脓毒症大鼠心肌损伤及酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。[方法]将90只大鼠随机分为RDPS-Ⅰ低(1.0 g/kg)、中(2.0 g/kg)、高(3.0 g/kg)剂量组及模型组、阳性对照组、假手术组。通过取出盲肠进行结扎、穿孔的方法复制脓毒症大鼠,造模完成后,RDPS-Ⅰ低、中、高剂量组分别给予相应剂量RDPS-Ⅰ灌胃,阳性对照组予以200 mg/kg剂量皮下注射4 mL/kg的氨苄西林溶液,其余两组给予生理盐水,每12 h干预1次,连续干预6天。干预结束后,检测大鼠血流动力学指标平均动脉压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)、心率(HR);苏木精-伊红(HE)染色观察脓毒症大鼠心肌组织病理学变化;TUNEL染色检测脓毒症大鼠心肌细胞凋亡;酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血清中炎症因子水平;Western blot检验大鼠心肌组织中JAK2/STAT3信号通路蛋白表达水平。[结果]相比于假手术组,模型组大鼠心肌组织排列紊乱,出现严重炎症细胞浸润现象,LVSP、HR、MAP降低56%、54%、5...     

凝血功能异常在脓毒症急性肺损伤发病中的作用

目的 探讨凝血异常在脓毒症并发急性肺损伤(ALI)发病中的作用.方法 采用盲肠结扎穿孔(CLP)制备小鼠脓毒症ALI模型,随机分为对照组、假手术组和造模组,不同时间点(2、4、8、12 h)观察肺组织损伤的病理和凝血指标;同时,采用ELISA检测血浆组织因子(TF)浓度的变化.结果 盲肠结扎穿孔12 h 后,肺组织出现明显炎症细胞浸润、蛋白渗出和毛细血管内弥漫血栓形成;与正常组和手术组比较,造模组凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血酶时间(APTT)和D-二聚体(DD)显著升高(P<0.05),而纤维蛋白原(Fb)和血小板(Plt)计数显著降低(P<0.05).动态观察TF浓度,造模组TF浓度呈进行性升高,各组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 CLP可成功制备小鼠脓毒症ALI模型,凝血亢进与肺组织全身弥散性血管内凝血(DIC)参与脓毒症ALI的发病;TF是启动凝血异常的关键因素.     

ω-3多不饱和脂肪酸对脓毒血症急性肺损伤大鼠肺组织中核因子κB表达的影响

目的:观察ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFA)对脓毒血症急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织中核因子κB(NF-κB)表达的影响.方法:将实验动物随机分为对照(A)组、脓毒血症ALI(B)组、脓毒血症ALI ω-3PUFA干预(C)组,每组10只,对B、C组采用盲肠结扎穿孔(CLP)法建立脓毒血症ALI模型,C组通过颈静...     

血浆ESM-1对脓毒症ARDS发生预测价值的研究

目的 探讨血浆内皮细胞特异性分子-1（endothelial cell specific molecule-1, ESM-1）对脓毒症性急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)发生的预测价值。方法 本研究共纳入符合脓毒症诊断标准患者54例,根据在72h内是否并发ARDS将患者分为非ARDS组（n=42例）与ARDS组（n=12例）。分别检测入组第1、2、3、7天患者血浆ESM-1、白细胞（white blood cell, WBC）、C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）、白介素6（interleukin 6, IL-6）、降钙素原（procalcitonin, PCT）水平,并计算氧和指数（oxygenation index, OI）。结果 入组第1天的ARDS组患者血浆ESM-1浓度水平明显低于非ARDS组（t=2.778,P=0.009）。血浆ESM-1浓度与OI相关性好。经Logistic回归分析,入组第1天的血浆ESM-1与CRP、IL-6为预测脓毒症患者ARDS发生的独立危险因素,ESM-1的AUC为0.750,cut-off为5.865ng/mL,CRP的AUC为0.736,IL-6的AUC为0.736。结论 第1天的血浆ESM-1与CRP、IL-6为脓毒症患者ARDS发生的独立危险因素,血浆ESM-1作为脓毒症ARDS的预测标记物,有较好的价值。     

表面活性蛋白-A对脂多糖诱导的人肾小管近曲上皮细胞白介素-6表达的影响

目的：探讨表面活性蛋白-A（SP-A）的表达改变对脂多糖（LPS）诱导的人肾小管近曲上皮细胞（HK-2细胞）白介素-6（IL-6）表达的影响及机制。方法培养HK-2细胞,ELISA方法检测不同浓度的LPS（0、0．1、1、2、5、10 mg／L）作用8 h及5 mg／L的LPS于不同时间（0、2、4、8、16、24 h）作用HK-2细胞后IL-6蛋白表达的变化;应用脂质体转染法将SP-A SiRNA转染入HK-2细胞,筛选稳定转染细胞株,采用5 mg／L的LPS刺激SP-A SiRNA稳定转染的HK-2细胞8 h,ELISA方法检测细胞上清中IL-6的分泌量,Western印迹检测细胞NF-κB p65蛋白的表达。结果应用1、2、5、10 mg／L的LPS刺激HK-2细胞8 h后,IL-6蛋白表达水平较0、0．1 mg／L的LPS刺激后显著升高（P＜0．05）;同时,应用5 mg／L的LPS作用HK-2细胞4、8、16、24 h后,IL-6蛋白的表达水平较5 mg／L的LPS作用0、2 h显著升高（P＜0．05）。SP-A SiRNA转染的HK-2细胞经LPS刺激后,其NF-κBP65和IL-6蛋白表达较未转染经LPS刺激细胞明显升高（P＜0．05）。结论 SP-A可能通过抑制NF-κB p65的表达进而下调LPS诱导的HK-2细胞IL-6的表达,在脓毒症急性肾损伤时发挥保护作用。     

血清学指标水平变化对儿童急性骨关节感染继发脓毒症的早期预测价值分析

目的 探讨血清学指标C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、血沉(erythrocyte sedimentation rate, ESR)、降钙素原(procalcitonin, PCT)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)及D-二聚体变化对儿童急性骨关节感染继发脓毒症的早期预测价值分析。方法 选取急性骨关节感染患儿149例为研究对象,定义为骨关节感染组,并根据是否继发脓毒症将急性骨关节感染组分为普通感染组(108例)和脓毒症组(41例),另外选择同期正常儿童71例为对照组,所有患儿均检测CRP、ESR、PCT、IL-6及D-二聚体并进行相关比较。结果 急性骨关节感染组CRP、ESR、PCT、IL-6、D-二聚体水平均高于正常对照组(P<0.05),普通感染组CRP、ESR、PCT、IL-6、D-二聚体水平均低脓毒症组(P<0.05),多因素Logistic回归分析,结果显示CRP、ESR、PCT、IL-6及D-二聚体升高是急性骨关节感染继发脓毒症的独立危险因素,5项联合检测的AUC大于单独检测,其敏感度和特异度也高于单独检测,分别为...     

Relationship of adrenocortical function and TCM Syndrome typing in elderly patients with severe sepsis

Objective: To explore the relationship between TCM Syndrome typing and adrenocortical function in elderly patients with severe sepsis, and to see whether TCM Syndrome Differentiation can provide clinical clues in identifying relative adrenal insufficiency (RAI) in patients with severe sepsis. Methods: Six ty-one old patients with severe sepsis were classified into four types according to TCM Syndrome Differentiation: The severe invasion of toxic-heat type (Type SITH, n = 21 ); the Qi stagnation and blood stasis type ( Type QSBS, n = 11); the sudden depletion of Yang-Qi type ( Type SDYQ, n = 16); and the exhaustion of Qi-Yin type (Type EOQY, n = 13). The base-line level of plasma cortisol in patients of different types and their response to corticotropin stimulation were compared, which were also compared with those of 12 healthy elderly persons synchronously. Results: The base-line level of plasma cortisol was not significantly different between patients of different Syndrome types (P＞0.05), but they were all sgnificantly higher than that in the healthy persons ( P＜0.05). Compared with Type QSBS and Type EOQY, Type SITH and Type SDYQ showed less cortisol concentration increment after corticotropin stimulation ( P＜0.05). RAI was more prevalent in patients of Type SITH and Type SDYQ than in patients of Type QSBS and Type EOQY (57% vs 25 %, P＜0.01). Conclusion: In old patients with severe sepsis, different TCM Syndrome types are associated with different adrenocortical function status. TCM Syndrome differentiation can provide clinical clues in identifying old patients with severe sepsis who have also RAI.     

NGAL和KIM-1检测在儿童脓毒症合并急性肾损伤中的诊断价值

 目的 探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL）和肾损伤因子1（kidney injury molecule 1,KIM-1）的检测在脓毒症合并急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）患儿诊疗过程中的临床应用价值。方法 采用病例对照研究,按照纳入标准选取2019年1-12月入住复旦大学附属儿科医院PICU的脓毒症患儿82例,按照排除标准去除13例。按入院后是否发生AKI分为脓毒症AKI组28例和脓毒症非AKI组41例。脓毒症AKI组患儿根据治疗过程中是否进行连续性肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy,CRRT）分为脓毒症AKI-CRRT组和脓毒症AKI-非CRRT组。检测脓毒症AKI和非AKI患儿住院后0 h、24 h和72 h的血NGAL、KIM-1、肌酐、胱抑素C（cystatin C,CysC）和视黄醇结合蛋白（retinol-binding protein,RBP）水平,同时监测24 h和72 h的尿量。用非参数检验统计方法分析数据,通过受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析NGAL、KIM-1、肌酐、尿量、CysC、RBP对脓毒症并发AKI的诊断价值。结果 脓毒症AKI组患儿的NGAL、KIM-1、肌酐、CysC水平在0 h、24 h、72 h时均显著高于脓毒症非AKI组（P<0.05）。脓毒症AKI-CRRT组和非CRRT组各时点NGAL、肌酐的水平均高于脓毒症非AKI组（P<0.05）。KIM-1、CysC、RBP、尿量在24 h和72 h时,脓毒症AKI患儿较非AKI患儿有明显差异（P<0.05）。ROC曲线比较显示：脓毒症AKI-CRRT组和非CRRT组0 h时NGAL的AUC面积均最大（分别为0.907和0.951）、灵敏度最高（分别为92%和100%）。脓毒症AKI-CRTT组患儿的肌酐水平在72 h时呈现下降,并且较24 h时肌酐的AUC面积减小、敏感度和特异性均降低（P<0.05）;NGAL和KIM-1水平在24 h显著升高后,至72 h仍维持在较高水平,且NGAL在3个时点、KIM-1在后2个时点均维持良好的诊断效能。结论 NGAL灵敏度较高,可在早期提示AKI的发生。在血液净化的治疗过程中NGAL、KIM-1受干扰因素较少,可为AKI患儿肾功能真实水平的评估提供参考。