阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍与注意缺陷多动障碍共病患儿的疗效与安全性评价

目的：评价阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍（ASD）与注意缺陷多动障碍（ADHD）共病患儿的疗效与安全性。方法：选取在某院精神科治疗的ASD和ADHD共病患儿68例,根据随机数字表法将患儿分为阿立哌唑组（n=34）和利培酮组（n=34）。阿立哌唑组患儿接受起始剂量为5 mg·d^-1的阿立哌唑片口服治疗,最终剂量增加至15 mg·d^-1。利培酮组患儿接受起始剂量为1 mg·d^-1的利培酮片口服治疗,最终剂量增加至2 mg·d^-1;2组患儿均治疗12周。在基线（T₀）、治疗6周（T₁）与12周（T₂）时,采用注意缺陷/多动评定量表（ADHD-RS）评价患儿总体ADHD症状变化情况;采用康纳斯行为评定量表（CRSR）教师用量表多动因子（CRSR-I）评价患儿多动症的改善情况;采用CRSR不注意缺陷-冲动因子（CRSR-H）评价患儿注意力缺陷的改善情况;采用临床整体印象-严重程度量表（CGI-S）及儿童总体评估量表（C-GAS）评分评价患儿整体功能。对患儿的相关临床指标进行常规监测,比较2组患儿药物不良事件与安全性。结果：与T₀时比较,阿立哌唑组患儿T₁与T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。利培酮组患儿T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。2组患儿的ADHD症状显著改善,多动症状与不注意缺陷-冲动症状显著改善,患儿的整体功能也显著改善。2组患儿主要的不良事件是食欲增加、体质量增加与嗜睡,但均没有发生严重的不良事件。T₂时,利培酮组患儿催乳素水平显著提高（t=9.619,P<0.001）,其他临床指标没有显著性差异（均P>0.05）。结论：阿立哌唑和利培酮能够通过减少ASD和ADHD共病患儿的注意力涣散和多动症症状来改善患儿整体功能,具有较高的疗效、安全性,值得临床推广应用。     

Preparation of New Risperidone Depot Microspheres Based on Novel Biocompatible Poly(Alkylene Adipate) Polyesters as Long-Acting Injectable Formulations

Risperidone (RIS)-loaded microspheres based on poly(alkylene adipate)s derived from dicarboxylic acids and different aliphatic diols were prepared by the oil in water emulsion and solvent evaporation method. Specifically, 3 polyesters, namely poly(ethylene adipate), poly(propylene adipate), and poly(butylene adipate), were prepared with the aid of a 2-stage melt-polycondensation method and characterized by gel permeation chromatography, proton nuclear magnetic resonance (¹H NMR), differential scanning calorimetry, and X-ray diffraction analysis. Results showed that the molecular weight of the polyesters increased as the diol molecular weight increased, while all polymers were of semi-crystalline nature and the melting temperature was varying from 49.1°C to 51.8°C and 65.9°C for poly(propylene adipate), poly(ethylene adipate), and poly(butylene adipate), respectively. The particle size of the RIS-loaded microspheres varied from 10 to 100 μm depending on the polyester type and the drug loading, while X-ray diffraction analysis revealed amorphous active pharmaceutical ingredient in the cases of high drug-loaded microspheres. In vitro drug release studies along with scanning electron microscopy images of microspheres after the completion of dissolution process showed that in all cases RIS release was controlled by the glass transition temperature of polyesters and physical state of active pharmaceutical ingredients via diffusion.     

Generalization testing with atypical and typical antipsychotic drugs in rats trained to discriminate 5.0 mg/kg clozapine from vehicle in a two‐choice drug discrimination task

Clozapine (CLZ) drug discrimination is used as a preclinical model to evaluate compounds for putative atypical antipsychotic properties. In rats, a 1.25 mg/kg CLZ training dose appears to have greater pharmacological specificity for atypical antipsychotic drugs than the traditional 5.0 mg/kg CLZ training dose; however, methodological differences among studies have precluded a direct comparison between these training doses. In the present study, rats were trained to discriminate a 5.0 mg/kg CLZ dose from vehicle in a two‐choice drug discrimination task using methods similar to those in a previous study from our laboratory that used a 1.25 mg/kg CLZ training dose. Clozapine produced full substitution (≥80% CLZ‐lever responding) for itself at the training dose (5.0 mg/kg). The atypical antipsychotics olanzapine, quetiapine, and ziprasidone also produced full substitution for 5.0 mg/kg CLZ, whereas the atypical antipsychotics risperidone and sertindole produced partial substitution (≥60% CLZ‐lever responding). The typical antipsychotic, thioridazine, produced full substitution for the 5.0 mg/kg CLZ training dose, but the typical antipsychotics chlorpromazine, fluphenazine, and haloperidol failed to substitute for clozapine. In a subgroup of 1.25 mg/kg CLZ‐trained rats, ziprasidone produced strong partial substitution (73.0 % CLZ‐lever responding) for the 1.25 mg/kg CLZ training dose. Based on these findings, some atypical antipsychotic drugs (i.e., quetiapine and ziprasidone) produce full substitution only for the 5.0 mg/kg CLZ training dose, whereas other atypical antipsychotic drugs (i.e., sertindole and risperidone) produce full substitution only for the 1.25 mg/kg CLZ training dose. Thus, both of these training doses are important for the screening of putative atypical antipsychotic drugs with the clozapine drug discrimination assay. Drug Dev. Res. 64:55–65, 2005. © 2005 Wiley‐Liss, Inc.     

氨磺必利与利培酮治疗精神分裂症对照研究

目的：观察氨磺必利治疗精神分裂症的临床疗效与安全性。方法将60例首发精神分裂症患者,随机分为氨磺必利组30例,利培酮组30例,疗程8周。采用阳性与阴性症状量表（ PANSS ）评定疗效,采用副反应量表（ TESS ）评定治疗中出现的不良反应。结果氨磺必利组的治疗总有效率为83.33%,利培酮组为80.00%,两组疗效差异无统计学意义（ P＞0.05）;氨磺必利组的体重增加明显少于利培酮组（ P〈0.05）。结论氨磺必利与利培酮治疗精神分裂症疗效相当,且氨磺必利引起体重增加数例明显较少,值得临床推广。     

帕利哌酮与利培酮治疗精神分裂症的疗效和安全性Meta分析

目的 评价帕利哌酮与利培酮治疗精神分裂症疗效和安全性的差异。方法 应用循证医学方法对符合标准的16项研究进行分析,评价帕利哌酮与利培酮治疗精神分裂症过程中有效率、治疗后量表评分及不良反应等的差异。结果 帕利哌酮与利培酮治疗精神分裂症的有效率和治疗后量表评分的差异均有统计学意义;两者治愈率差异无统计学意义;帕利哌酮组锥体外系反应、失眠、泌乳及月经紊乱、肝功能异常的发生率明显低于利培酮组,两者具有显著性统计学差异。结论 帕利哌酮疗效优于利培酮,不良反应的发生率明显低于利培酮。     

利培酮合并丙戊酸钠对精神分裂症患者攻击行为疗效的对照研究

目的：探讨丙戊酸钠对精神分裂症患者攻击行为的疗效。方法：将60例精神分裂症患者随机分为研究组、对照组,研究组采用利培酮合并丙戊酸钠治疗,对照组采用利培酮单一治疗,采用阳性和阴性症状量表（PANSS）、外显攻击行为量表（MOAS）,在入组时以及第1、2、4、8周末进行评定,并进行统计分析。结果：两组PANSS和MOAS评分在第1、2、4周末和第8周末较入组时均显著降低（P〈0.01或〈0.05）。除第1周末外,在各时点PANSS和MOAS评分,研究组均显著低于对照组（P〈0.O1）。不良反应总发生率两组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：丙戊酸钠与利培酮联合治疗精神分裂症,不但能增强单一使用利培酮的疗效,而且能有效控制攻击行为。     

奥美拉唑对利培酮和9-羟利培酮血药浓度影响的研究

目的：观察奥美拉唑对利培酮和9-羟利培酮血药浓度的影响。方法20例精神分裂症合并胃溃疡患者,给予利培酮联合奥美拉唑治疗1周。检测奥美拉唑治疗后利培酮以及9-羟利培酮血药浓度。结果未使用奥美拉唑前,利培酮与9-羟利培酮血药浓度为（29.25±7.82）μg/L;使用奥美拉唑后,利培酮与9-羟利培酮血药浓度为（37.15±11.68）μg/L,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论奥美拉唑能够提高利培酮与9-羟利培酮血药浓度,因此,临床上治疗精神分裂症合并胃溃疡患者,给予奥美拉唑联合利培酮治疗时,应该监测患者利培酮与9-羟利培酮血药浓度,及时对药物剂量进行调整。     

利培酮与氯氮平治疗精神分裂症各30例的比较

比较利培酮与氯氮平治疗精神分裂症的疗效和不良反应。方法 :男性精神分裂症 6 0例 ,分为利培酮组 30例 [年龄 (2 8±s 6 )a ,病程 (5 .7± 1.6 )a],氯氮平组 30例 [年龄 (2 8± 7)a ,病程 (5 .1± 1.6 )a],利培酮组给利培酮 ,开始 1～ 2mg·d- 1,2wk内加至 6～ 8mg·d- 1,氯氮平组给氯氮平 ,开始 5 0～10 0mg·d- 1,2wk内加至 30 0～ 4 0 0mg·d- 1,8wk为一个疗程。采用简明精神病量表 (BPRS)和副反应量表 (TESS)评定疗效和不良反应。结果 :利培酮与氯氮平组治疗精神分裂症总有效率均为 90 %(P >0 .0 5 ) ,2组治疗前、后BPRS评分差异有非常显著意义 (P <0 .0 1) ,2组治疗后TESS评分差异有显著意义 (P <0 .0 5 )。结论 :利培酮组与氯氮平组治疗精神分裂症疗效相当 ,但利培酮不良反应少。     

利培酮和氟哌啶醇随机双盲治疗痴呆的行为和精神症状

目的 :评价利培酮和氟哌啶醇治疗痴呆的行为和精神症状的疗效和安全性。方法 :采用随机双盲对照研究 ,利培酮组 2 8例 ,剂量 (1.3±s 0 .5 )mg·d- 1,0 .5～ 2mg·d- 1。氟哌啶醇组 2 5例 ,剂量(2 .8± 0 .9)mg·d- 1,1～ 4mg·d- 1,疗程均 8wk。治疗前后进行阿尔采末病病理行为评分表 (BE HAVE AD)、Cohen Mansfield激越问卷 (CMAI)等量表评定及实验室检查。结果 :2组病人治疗后BEHAVE AD和CMAI评分显著下降 (P <0 .0 1) ,2组病人之间治疗后的BEHAVE AD和CMAI减分值无显著差异 (P >0 .0 5 )。 2组病人的不良反应均以锥体外系反应为主 ,利培酮组 2 3% ,氟哌啶醇组4 0 %。结论 :低剂量的利培酮和氟哌啶醇治疗BPSD疗效确切 ,病人耐受性好。     

奎硫平与利培酮治疗首发精神分裂疗效对照分析

目的:比较奎硫平与利培酮治疗首发精神分裂症的疗效.方法:将符合条件的66例首发精神分裂症患者随机分成两组,分别给予奎硫平(奎硫平组)和利培酮(利培酮组),进行8周系统治疗,用阳性与阴性症状量表(PANSS)评估其临床疗效;以副反应量表(TESS)和有关实验室检查评定副反应.结果:治疗后两组患者PANSS评分均明显下降,两组之间差异无显著性(P均>0.05),但奎硫平起效较快,且在治疗后阴性症状分比较以奎硫平显著较好(P＜0.05);奎硫平组的副反应发生率低于利培酮组,但差异无显著性;两组药物引起的副反应均为轻度或中度,表现有所不同,患者耐受性好.结论:奎硫平和利培酮治疗精神分裂症疗效相当,奎硫平对阴性症状的改善好于利培酮;两者副反应较轻,副反应表现有所不同.两种药物均为疗效好、安全性高的抗精神病药物.