氨基表面修饰有序介孔硅对槲皮素的载药性能及药物释放影响研究

 目的 制备氨基修饰有序介孔硅(amino-modified ordered mesoporous silica, NH₂-OMS)并考察其作为水难溶性药物载体的载药及体外释放性能。方法 以十六烷基三甲基溴化铵为模板合成了有序介孔硅(OMS),并以3-氨丙基三甲氧基硅烷对其表面进行修饰,以槲皮素为模型药物,并利用N₂ 吸附-脱附、X-射线衍射、热重分析等方法对载药前后的氨基修饰有序介孔硅进行表征。考察氨基修饰有序介孔硅的载药性能及药物的体外释放行为。结果 当槲皮素浓度为4 mmol·L^-1、载药24 h、50 ℃时,氨基修饰有序介孔硅对槲皮素的载药量为21.0%,包封率为58.2%。槲皮素氨基修饰有序介孔硅药粒在模拟肠液和模拟胃液中的药物释放量分别是槲皮素原料药溶解量的13和27倍。 结论 氨基修饰有序介孔硅作为水难溶性药物槲皮素的载体可以明显改善其水溶性及在胃肠道中的溶出度。     

槲皮素联合吡喹酮对小鼠日本血吸虫病心肌组织即早基因与转化生长因子β1表达的影响

目的 研究血吸虫肝硬化致心肌损害作用及其机制,探讨槲皮素对吡喹酮杀虫治疗后血吸虫肝纤维化进一步发展及其致心肌损伤的抑制作用及其机制.方法 80只小鼠随机分为4组.A、B、C 3组小鼠感染日本血吸虫尾蚴,D组小鼠为对照组.A、B、C 3组小鼠感染尾蚴8周后,A组小鼠以吡喹酮500 mg/kg治疗2 d;B组小鼠以吡喹酮500 mg/kg治疗2 d后继以槲皮素30 mg/kg治疗8周;C组小鼠不作任何治疗(模型组).D组小鼠正常饲养.第16周末处死小鼠,留取肝脏、心肌组织,应用HE染色法、透射电镜、RT-PCR及免疫组化染色法,观察各组小鼠肝脏、心肌组织病理及心肌组织超微结构改变,分析心肌组织中c-fos mRNA、c-jun mRNA、转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅰ和Ⅲ型胶原的表达变化.结果 模型组、吡喹酮组、吡喹酮+槲皮素联合治疗组小鼠均存在不同程度心肌损伤.吡喹酮治疗后肝纤维化及心肌损伤程度减轻,心肌组织中c-fos mRNA、c-jun mRNA、TGF-β1、Ⅰ和Ⅲ型胶原表达均明显低于模型组,杀虫治疗后继以槲皮素治疗,可进一步减轻肝纤维化及心肌损伤程度,降低心肌组织中c-fos mRNA、c-jun mRNA、TGF-β1、Ⅰ和Ⅲ型胶原表达,但其表达仍高于对照组.结论 晚期血吸虫病肝硬化可通过刺激心肌即早基因表达、促使TGF-β1过度产生而致心肌重塑.抗肝纤维化治疗可减轻心肌重塑程度.槲皮素可通过减轻肝纤维化程度、抑制心肌即早基因表达,降低心肌TGF-β1水平而发挥保护心肌作用.     

HPLC法测定鹿蹄草中槲皮素的含量

目的建立HPLC法测定鹿蹄草中槲皮素含量的方法。方法采用HPLC法,色谱柱：hgilent Eclipse XDB—C18柱（4．6mm×150mm,5μm）;流动相：甲醇-0．1％磷酸（50：50）;检测波长：370nm。结果槲皮素在0．092～0．46Pg范围内线性关系良好,平均回收率为99．24％,RSD=0．70％。结论方法简便、准确、灵敏度高、重复性好,能有效测定鹿蹄草药材中槲皮素含量。     

大鼠槲皮素灌胃后门脉血浆代谢组学研究

目的:研究槲皮素灌胃后对大鼠门脉血浆代谢组的影响。方法:健康雄性Wistar大鼠按40mg/kgbw剂量灌胃槲皮素,分别于灌胃前后0、0.5、1.0、2.0和4.0h采集门脉血液制备血浆,测定1H核磁共振谱,采用PLS-DA分析法对采集的数据进行分析。结果:灌胃槲皮素后,大鼠门脉血浆中二甲基亚砜水平明显升高,乳酸、葡萄糖含量呈现出先升高后逐渐恢复的趋势,谷氨酸、丙氨酸、琥珀酸、酮体水平也有所上升,柠檬酸、酪氨酸水平略有下降。结论:槲皮素灌胃后对肠道内源性代谢具有显著影响。     

槲皮素对大鼠原代肝细胞HO-1蛋白表达及活性的影响

目的研究槲皮素对大鼠原代肝细胞中I型血红素氧化酶(HO-1)蛋白表达及酶活性的影响。方法二步胶原酶技术分离培养大鼠原代肝细胞。用不同剂量(25、50、100、200 mol/L)槲皮素作用大鼠原代肝细胞12 h,或用50 mol/L槲皮素作用肝细胞不同时间(2～12 h)后,提取肝细胞微粒体,检测HO-1酶活性变化,并用WesternBlot方法检测HO-1蛋白表达水平的变化。结果大鼠原代肝细胞经50～200 mol/L槲皮素处理12 h,或用50 mol/L槲皮素处理4～12 h后,HO-1蛋白表达水平和酶活性与对照组比较明显升高(P<0.05)。结论槲皮素能够诱导大鼠原代肝细胞的HO-1蛋白表达,提高肝细胞内HO-1的酶活性。     

HPLC法测定傣药雅路哈中槲皮素的含量

目的:建立傣药雅路哈(接骨1号)中槲皮素的含量测定方法。方法:采用高效液相色谱法,C18色谱柱(4.6mm×200mm,5μm);流动相:甲醇-0.4%磷酸溶液(52∶48);检测波长:360nm;流速:1.0mL/min;柱温:30℃。结果:槲皮素在10.56～528μg范围内线性关系良好(r=0.9999),回收率98.21%,RSD为l.87%。结论:为傣药雅路哈(接骨1号)质量标准的研究,提供准确、可靠的方法。     

HPLC法测定山东4种菟丝子槲皮素、山萘酚的含量

目的：考查山东4种菟丝子中槲皮素与山萘酚含量的差异。方法：采用高效液相色谱法。结果：山东4种菟丝子中槲皮素与山萘酚的含量均较低，前者含量为0．0002％～0．0502％，后者为0．0002％～0．0205％。其中菟丝子、金灯藤和啤酒花菟丝子中槲皮素含量明显高于山萘酚；而南方菟丝子正相反，槲皮素含量低于山萘酚。槲皮素与山萘酚的含量不仅与菟丝子的品种有关，而且与其寄生的植物有关。结论：HPLC法可以作为菟丝子类药材质量评价的依据。     

基于UHPLC-QTOF-MS/MS和分子对接筛选紫菀中润肠通便的效应

目的 通过UHPLC-QTOF-MS/MS和分子对接技术阐明紫菀Aster tataricus中润肠通便作用的效应成分。方法 采用UHPLC-QTOF-MS/MS技术分析体内肠道内容物的成分,再利用SYBYL-X 2.0与Discovery Studio 4.0分子对接软件研究肠道内容物成分与M2受体、M3受体、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)蛋白的相互作用,明确各成分与靶标蛋白的结合强度。结果 体内肠道内容物中共鉴定出28个紫菀中的化学成分,有10个成分均可与M2受体、M3受体及PKC蛋白分子对接较好,其中astin J与3种靶标蛋白结合的平均打分值最高,这些成分均以非共价键方式与靶标蛋白结合,产生氢键、范德华力、经典作用力等相互作用。结论 紫菀中的astin J、asterin F、asterin A、异绿原酸A、异绿原酸B、异绿原酸C、绿原酸、槲皮素、山柰酚和木犀草素共10个成分可能是通过调节M受体及其下游信号通路PKC蛋白的表达发挥润肠通便的作用。     

激素性股骨头坏死血管新生相关基因的鉴定及其靶向中药成分筛选验证

目的 基于生物信息学分析筛选激素性股骨头坏死（steroid induced osteonecrosis of femoral head,SONFH）中涉及血管生成相关的基因,进一步探讨其作用机制并筛选靶向中药活性成分。方法 通过Perl语言和R软件处理GEO数据,获得SONFH的关键差异基因,使用David工具进行基因本体（gene ontology,GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）分析。然后使用STRING平台和Cytoscape软件分析蛋白互作关系,用MCODE和CytoHubba插件识别重要基因簇模块和核心基因,并进一步验证。使用CTD数据库搜索靶向核心基因的中药活性成分并用autodock vina软件进行分子对接,以及探索核心基因与SONFH的相互作用。利用激素诱导人股骨头骨微血管内皮细胞（bone microvascular endothelial cells,BMECs）,通过CCK-8、细胞划痕实验和Transwell实验观察白藜芦醇对细胞增殖及迁移的影响,通过Western ...     

罗布麻花化学成分研究

目的:研究罗布麻花中的化学成分。方法:采用硅胶、Sephadex LH-20及ODS柱色谱分离,用波谱学方法确定结构。结果:从乙醇提取物的醋酸乙酯萃取部分分得7个化合物,其结构鉴定为山柰酚(Ⅰ),槲皮素(Ⅱ),槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷(Ⅲ),山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖苷(Ⅳ),香草酸(Ⅴ),槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(2→1)-O-β-D-葡萄吡喃糖苷(Ⅵ),胡萝卜苷(Ⅶ)。结论:化合物Ⅰ,Ⅴ,Ⅵ,Ⅶ均为首次从该植物中分离得到。