葫芦素B磷脂胆酸盐混合胶束口腔速溶膜的制备、表征和抗肿瘤活性研究

该研究制备了葫芦素B磷脂胆酸盐混合胶束的口腔溶吸膜,考察了葫芦素B磷脂胆酸盐混合胶束利用口腔速吸膜固化前后的包封率、粒径、Zeta电位、多分散性系数、膜剂的外观形态、崩解时限以及葫芦素B在小鼠的体内药效学性质。该研究中制备的速溶膜外观呈均匀的淡黄色,可以在30 s内完全崩解,固化后的葫芦素B磷脂胆酸盐混合胶束在室温下储存120 d后,包封率、粒径、Zeta电位和多分散性系数分别是（43.36±2.12）%,（108.82±5.28） nm,（-34.18±1.07） mV,0.088±0.012;未固化的葫芦素B磷脂胆酸盐混合胶束则分别是（41.26±2.22）%,（181.82±4.48） nm,（-30.67±0.81） mV,0.092±0.012。包封在磷脂胆酸盐混合胶束后,葫芦素B溶解度明显提升。相较于葫芦素B混悬液,包封在磷脂胆酸盐混合胶束中葫芦素B对肿瘤细胞的生长抑制率明显提升。利用口腔速溶膜固化前后葫芦素B磷脂胆酸盐混合胶束对小鼠肿瘤的抑制率没有明显改变,分别是（93.17±0.43）%,（93.24±0.21）%。实验结果说明说磷脂胆酸盐混合胶束可以有效提高葫芦素B在小鼠体内的抗肿瘤活性,利用口腔速吸膜固化后胶束稳定性明显提高且葫芦素B的药效学性质没有明显改变。     

苦参颗粒与苦参煎剂药效及毒性的对比性研究

目的:对苦参颗粒与苦参煎剂的药效及毒性进行对比研究,探讨苦参配方颗粒的可行性。方法:选用醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加及二甲苯致小鼠耳廓炎症模型,观察苦参颗粒的抗炎作用;采用鸡红血球致敏法观察苦参颗粒对免疫功能的影响,采用改良寇氏法观察苦参颗粒的毒性作用。结果:苦参颗粒能减少醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加时伊文思蓝的渗出量(P<0.05~0.01),减轻二甲苯致小鼠耳朵炎症反应的肿胀度(P<0.05);能降低小鼠溶血素的含量(P<0.05~0.01),能降低小鼠吞噬细胞的吞噬指数及吞噬活性,(P<0.05~0.01);结论:苦参颗粒有抗炎及抑制免疫的作用,且其作用与苦参煎剂的作用差别不显著(P(0.05)。小鼠一次灌服苦参颗粒溶液的LD50是:(51.14±9.0827)g生药/kg体重。     

Antioxidant properties of ursodeoxycholic acid

We have investigated potential antioxidant properties of the clinically relevant bile acid UDCA, which reaches therapeutic concentrations up to 0.09 and 29 mM, respectively, in human plasma and bile. UDCA was an excellent scavenger of OHz.rad; generated by FeCl(3)-EDTA, H(2)O(2) and ascorbate in the deoxyribose oxidation test, showing IC(min) and IC(50) values of 0.02 and 0.2 mM, respectively, and a second-order rate constant for reaction with OHz.rad; of 2+/-0.1 x 10(10)M(-1)s(-1). Notably, the drug could enhance at 1.5 mM concentration the antioxidant capacity of human bile against OHz.rad;-induced deoxyribose oxidation. UDCA also showed antioxidant effects in the deoxyribose test performed with nonchelated iron ions, such as Fe(2+) plus H(2)O(2) (IC(min): 7 mM, IC(50): 20 mM) or Fe(3+) plus H(2)O(2) and ascorbate (IC(min): 0.3 mM, IC(50): 5 mM), and inhibited ferrozine-Fe(2+) and desferrioxamine-Fe(3+) complexes formation with IC(50) values of, respectively, 12 and 0.3 mM, indicating that the drug interacts more with iron(III) than with iron(II). Moreover, UDCA significantly inhibited phospholipid liposome peroxidation induced by the OHz.rad;-generating system FeCl(3)-EDTA, H(2)O(2) and ascorbate (IC(min): 0.75 mM, IC(50): 3 mM), and by peroxyl radicals generated in the aqueous phase by AAPH (IC(min): 8 mM, IC(50): 14 mM). UDCA, even at 25 mM concentration, was ineffective on the lipoperoxidation mediated by Fe(2+) alone, but at the same concentration counteracted significantly that by Fe(3+) plus ascorbate, further pointing to its preferential antioxidant interaction with iron(III).In conclusion, UDCA has direct antioxidant properties, which are especially relevant against Fe(3+)- and OHz.rad;-dependent biomolecular oxidative damage; such properties are evident at therapeutically relevant drug concentrations, suggesting that UDCA could act as an antioxidant in vivo.     

HPLC-ELSD分析硫酸异帕米星及其注射液

目的 建立新的HPLC-ELSD法测定硫酸异帕米星及其注射液的有关物质、硫酸盐和含量。方法 采用Agilent SB-C18(4.6 mm×250mm,5μm)柱,有关物质测定采用梯度洗脱法,流动相A为0.2 mol.L-1三氟乙酸溶液,流动相B为甲醇。硫酸盐和含量测定采用等度法,流动相为0.2 mol. L-1三氟乙酸溶液,流速为0.8 mL.min-1。Alltech 3300 ELSD检测器,漂移管温度为50℃。结果 异帕米星与中间体、副产物完全分离。异帕米星、硫酸盐、庆大GE-B、庆大霉素B、3N-异帕米星在一定的浓度范围内呈较好的线性关系,硫酸异帕米星注射液含量测定的回收率为100.0% (R.S.D=0.8%, n=9), 有关物质测定庆大GE-B、庆大霉素B、3N-异帕米星的回收率分别为104.4, 97.6 和109.0%,异帕米星、庆大GE-B、庆大霉素B、3N-异帕米星的检测限分别为5.1, 4.5, 5.1 和 5.0μg.mL-1。结论 方法简便、灵敏、重复性好,可用于本品的质量控制。     

HPLC法测定盐酸米诺环素缓释微丸胶囊中的米诺环素和有关物质

目的建立反相HPLC法测定盐酸米诺环素缓释微丸胶囊中米诺环素的量和有关物质。方法 Diamonsil C18柱(200mm×4.6mm,5μm),流动相为醋酸铵缓冲溶液(pH6.0)-乙腈-甲醇(80:15:5),检测波长为280nm,体积流量为1.0mL/min,柱温为25℃,进样量为20μL。结果米诺环素在0.05～1mg/mL线性关系良好(r=0.9997),方法精密度RSD为0.6%,平均回收率为99.46%,RSD为0.8%,各杂质峰与主峰分离良好。结论该方法简便,专属性强,准确可靠,可用于测定盐酸米诺环素缓释微丸胶囊中的米诺环素及有关物质。     

庆大霉素C组分和有关物质测定的HPLC-柱后衍生化法与脉冲安培电化学法的比较研究

摘 要 目的： 参考《欧洲药典》的HPLC 脉冲安培电化学法建立高效液相色谱 柱后衍生化法测定庆大霉素C组分含量及其有关物质, 同时与电化学法进行比较研究。方法: 采用亲水性HydrosphereC₁₈（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,以含0.7%三氟乙酸及0.025%五氟丙酸的50 mmol·L^-1氢氧化钠溶液（pH2.6）-乙腈（98.5∶1.5）为流动相。衍生化法反应温度30℃,荧光激发波长340 nm,发射波长430 nm。电化学法采用脉冲安培检测器,金电极为工作电极,四电位波形工作模式。结果:两种方法测定的庆大霉素C组分（C_1a, C₂, C_2a和C₁）分别在5.82～233.00,6.92～277.00,4.00～160.00和6.23～249.00 μg·mL^-1的浓度范围内线性关系良好（r均≥0.999 3）,检测限和定量限范围分别为0.92～3.28 ng和1.37～5.19 ng。结论: 两种方法的检测结果无明显差异。     

HPLC法测定多尼培南原料药含量及有关物质

目的:建立测定多尼培南原料药含量及有关物质的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为ApolloC18,流动相为甲醇-0.02mol·L-1KH2PO4(H3PO4调pH至3.0)=12∶88,主药与有关物质检测波长分别为297、220nm,流速为1.0mL·min-1,柱温为30℃,进样量为20μL。结果:多尼培南检测浓度线性范围分别为20.0～200.0μg·mL-(1r=0.9999),平均回收率为101.39%(RSD=0.63%,n=9),检测限为20ng·mL-1。结论:该方法简便、灵敏度高、重复性好,可用于多尼培南原料药含量测定和有关物质检查。     

稻米类中药的应用

从“神农氏出,尝草别谷”发现稻米中药,到“轩辕氏出,制为方剂”,及后人发掘稻米药用发展至今,稻米类中药因其味甘、性平、无毒成为日常食用健胃和脾之佳品,这是中药药用平民化、普及化的结果,也是传统中药惠及百姓的表现,然其药用本源被大家所遗忘.通过梳理历代经典本草著作,追根溯源,证明稻米是一味经典中药,从古至今在中医药防病治病中得到广泛应用,以探求稻米类中药的应用和药用价值,药食同源,返朴归真.     

中药利胃平颗粒剂治疗消化性溃疡的实验研究

目的建立不同动物模型并进行药效学实验,探讨中药制剂利胃平治疗消化性溃疡的理论依据。方法建立不同胃溃疡模型,观察利胃平对利血平、消炎痛、水浸应激、幽门结扎、醋酸烧灼引起的动物溃疡模型的影响,并观察了对小鼠胃肠推进运动的影响。同时观察了利胃平对幽门螺杆菌的影响。结果利胃平可显著降低不同溃疡动物模型的溃疡指数和出血点数,可增强小鼠胃肠推动运动,对幽门螺杆菌敏感。结论利胃平制剂能够抑制胃酸分泌,保护胃黏膜,杀灭幽门螺杆菌,增强胃肠动力,对消化性溃疡有治疗作用。     

中药标准物质替代测定法技术指导原则

 中药标准物质替代测定法是符合中药特点的多指标质量控制的一种有效模式。为了指导该法的建立,统一并规范该法的研究及在国家药品标准中的应用,并证明采用的方法是否适合于相应的检测要求,探讨并提出本技术指导原则。本指导原则从该法的定义与分类、定量的原理与方法、色谱峰的定位与确认、技术要求四个方面进行论述。当中药指纹图谱(特征图谱)鉴别项或多指标含量测定项采用中药标准物质替代测定法时,按照本原则进行方法学验证研究。