Oncolytic Adenovirus Armed with BiTE,Cytokine, and Checkpoint Inhibitor Enables CAR T Cells to Control the Growth of Heterogeneous Tumors

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雷公藤甲素治疗糖皮质激素抵抗型支气管哮喘

目的　观察雷公藤甲素对糖皮质激素抵抗型 (SR)支气管哮喘 (哮喘 )患者血清细胞因子水平、哮喘症状和肺功能的影响 ,探讨雷公藤甲素对SR哮喘有无治疗作用。方法　SR哮喘患者 16例 ,随机分组为A、B 2组 ,每组各8例。 2组患者均予口服丙卡特罗 5 0～ 10 0 μg/d和茶碱 4 0 0mg/d ,并急性发作时吸入沙丁胺醇 2 0 0～ 80 0 μg/d。A组患者同时联合应用雷公藤甲素 33μg/次 ,口服 ,每日 3次。疗程 4周。疗程开始及结束时分别行血清干扰素 (IFN) γ、白细胞介素 (IL) 4、IL 5水平测定 ,哮喘临床积分和肺功能检查。结果　治疗后 ,A组患者血清IFN γ和肺功能指标用力肺活量 (FVC % )、第 1秒钟用力呼气容积 (FEV1% )、最大呼气流量 (PEF % )、5 0 %肺活量时最大呼气流量( V50 % )、2 5 %肺活量时最大呼气流量 ( V2 5% )均显著增高 ,哮喘临床积分和血清IL 4、IL 5显著降低 (与A组治疗前比较P <0 .0 1;与B组治疗后比较P <0 .0 5 )。B组治疗后与治疗前比较 ,上述各项指标均无显著改变 (P >0 .0 5 )。结论　雷公藤甲素是治疗SR哮喘的有效选择。     

热力法快速灭活冻干IgG制品中病毒的可行性研究

采用病毒细胞感染和免疫化学等试验观察了１００℃干热法快速灭活冻干ＩｇＧ中病毒的可行性。结果表明，１００℃处理３０ｍｉｎ可灭活ＩｇＧ中的水泡性口炎病毒（１０８２ＴＣＩＤ５０）和人类免疫缺陷病毒１型（１０４５～１０５２ＴＣＩＤ５０）。处理后ＩｇＧ的外观色泽和复溶效果均未见明显变化，抗原及抗体活性与未处理组相近，β－折叠构象仍然存在；但分子聚合体含量略有升高。如能找到减缓ＩｇＧ分子热聚合速度的方法，１００℃干热法有望用于快速灭活冻干ＩｇＧ中的病毒。     

造血系统的人类疱疹病毒潜伏感染

随着造血干细胞移植和器官移植的广泛开展，人类疱疹病毒潜伏感染引起的移植失败和并发症的报道日益增多，受到了广泛的关注。细胞因子风暴最早是作为移植物抗宿主病的发病机制提出的，近年来在炎症的发病学研究中也广为运用，在严重的病毒感染中起重要作用。本文就人类疱疹病毒潜伏感染导致骨髓或干细胞移植失败或引起并发症，以及在难治性白血病中的可能作用进行了讨论，以探讨人类疱疹病毒潜伏感染及其引起的细胞因子风暴的作用和意义。     

内毒素致伤大鼠肺组织促炎与抗炎细胞因子mRNA表达的时相性研究

目的 研究不同剂量内毒素致伤大鼠肺组织促炎和抗炎细胞因子mRNA表达的时相性,并探讨这些细胞因子在全身炎症反应失控和急性肺损伤中的可能作用。方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测不同剂量脂多糖(LPS)致伤大鼠肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-4、IL-10和IL-13的mRNA表达。结果 随着LPS剂量增加,TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-4、IL-10和IL-13的mRNA表达均增强(与生理盐水对照组比较,P均<0.01);LPS≥6 mg/kg组上述细胞因子表达显著高于此剂量以下组(P均<0.01)。表达峰值时间:TNF-α为1 h,IL-6为4 h,其他均在2 h。结论 内毒素致急性肺损伤中,TNF-α是早期表达的促炎细胞因子,而IL-6在炎症进一步发展中发挥作用;抗炎细胞因子IL-4、IL-10、IL-13高表达亦可能促进炎症的放大而不是起保护作用。     

Identification of a cytokine-induced antiapoptotic molecule anamorsin essential for definitive hematopoiesis

Many growth factors and cytokines prevent apoptosis. Using an expression cloning method, we identified a novel antiapoptotic molecule named Anamorsin, which does not show any homology to known apoptosis regulatory molecules such as Bcl-2 family, caspase family, or signal transduction molecules. The expression of Anamorsin was completely dependent on stimulation with growth factors such as interleukin 3, stem cell factor, and thrombopoietin in factor-dependent hematopoietic cell lines, and forced expression of Anamorsin conferred resistance to apoptosis caused by growth factor deprivation in vitro. Furthermore, Anamorsin was found to act as an antiapoptotic molecule in vivo because Anamorsin-/- mice die in late gestation due to defective definitive hematopoiesis in the fetal liver (FL). Although the number of hematopoietic stem/progenitor cells in the FL did not decrease in these mice, myeloid, and particularly erythroid colony formation in response to cytokines, was severely disrupted. Also, Anamorsin-/- erythroid cells initiated apoptosis during terminal maturation. As for the mechanism of Anamorsin-mediated cell survival, a microarray analysis revealed that the expression of Bcl-xL and Jak2 was severely impaired in the FL of Anamorsin-/- mice. Thus, Anamorsin is considered to be a necessary molecule for hematopoiesis that mediates antiapoptotic effects of various cytokines.     

CD25(+)CD4(+) regulatory T cells from the peripheral blood of asymptomatic HIV-infected individuals regulate CD4(+) and CD8(+) HIV-specific T cell immune responses in vitro and are associated with favorable clinical markers of disease status

Human immunodeficiency virus (HIV) disease is associated with loss of CD4(+) T cells, chronic immune activation, and progressive immune dysfunction. HIV-specific responses, particularly those of CD4(+) T cells, become impaired early after infection, before the loss of responses directed against other antigens; the basis for this diminution has not been elucidated fully. The potential role of CD25(+)CD4(+) regulatory T cells (T reg cells), previously shown to inhibit immune responses directed against numerous pathogens, as suppressors of HIV-specific T cell responses was investigated. In the majority of healthy HIV-infected individuals, CD25(+)CD4(+) T cells significantly suppressed cellular proliferation and cytokine production by CD4(+) and CD8(+) T cells in response to HIV antigens/peptides in vitro; these effects were cell contact dependent and IL-10 and TGF-beta independent. Individuals with strong HIV-specific CD25(+) T reg cell function in vitro had significantly lower levels of plasma viremia and higher CD4(+): CD8(+) T cell ratios than did those individuals in whom this activity could not be detected. These in vitro data suggest that CD25(+)CD4(+) T reg cells may contribute to the diminution of HIV-specific T cell immune responses in vivo in the early stages of HIV disease.     

婴儿巨细胞病毒性肝炎炎性细胞因子水平及其与肝功能损害的关系

目的 了解婴儿巨细胞病毒(CMV)肝炎患儿肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)/白细胞介素4(IL-4)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平比值,探讨其在炎症过程中的作用及相关关系.方法 应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测TNF-α、IFN-γ/ IL-4水平,用全自动生化分析仪检测ALT和AST水平.共分析了CMV肝炎30例,正常对照组30例.结果 CMV肝炎组TNF-α、IFN-γ/IL-4、ALT、 AST 值分别为448.07±122.76 ng/L,2.99±1.35,95.24±8.52 U/L,138.59±11.57 U/L,TNF-α、ALT、AST均高于正常对照组,IFN-γ/IL-4比值低于对照组.相关分析发现,肝炎组TNF-α与ALT呈正相关(r=0.76,P＜0.01).结论 CMV肝炎患儿存在细胞因子分泌紊乱,表现在TNF-α水平增高,与肝功能损害程度密切相关;IFN-γ/ IL-4 比值变化推测存在Th1/ Th2平衡失调和Th2功能异常增强情况.     

放烧复合伤大鼠血清对小鼠骨髓造血祖细胞的影响

以单纯烧伤、放射损伤为对照 ,观察放烧复合伤大鼠血清对骨髓造血祖细胞的影响及细胞因子的变化。用6 0 Coγ射线全身照射 12Gy ,5kW溴钨灯致大鼠背部 30 %全身体表面积Ⅲ度烧伤。伤后 3、12、2 4、4 8、72和 96小时无菌抽取大鼠血清。按 10 μg m1蛋白加入到骨髓红系或粒系培养体系中培养。伤后 2 4小时 ,应用ELISA法检测血清TNFα水平 ,应用放射免疫法检测IL 6含量。结果显示 ,无论烧伤或放烧复合伤血清组 ,伤后 3、12、2 4、4 8、72和 96小时的CFU E、BFU E和CFU GM培养集落数 ,均显著高于正常对照组 (P <0 .0 1) ,且以伤后 2 4小时最高 ,烧伤组高达 342 .8%、2 6 1.6 %和 2 2 8.4 % ;复合伤组为 2 5 2 .4 %、2 0 5 .1%和 174 .2 %。但当加入放射损伤大鼠血清时 ,CFU E、BFU -E和CFU GM集落数生长较少 ,最高为 12 .7%。同时 ,烧伤组和复合伤组血清TNFα和IL 6水平显著高于正常对照组 ,更高于放射损伤组。结论 :烧伤或放烧复合伤后的血清对骨髓红系和粒系造血均有明显的促进作用 ,放射损伤后的血清则有明显的抑制作用 ;该作用与血清细胞因子变化有关。     

二烯丙基三硫对急性肺损伤小鼠肿瘤坏死因子-α表达及核转录因子-kB活性的影响

目的 探讨二烯丙基三硫（DATS）对脂多糖（LPS）致急性肺损伤（ALI）小鼠肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达及核转录因子-kB（NF—kB）活性的影响。方法 复制LPS致ALI小鼠模型。实验动物按随机数字表法分为生理盐水对照组、ALI模型组、DATS预防组、DATS治疗组和DATS对照组。采用酶联免疫吸附法（ELLSA）测定各组血清和肺组织匀浆上清液中TNF—α浓度；用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测各组肺组织TNF-α mRNA表达；凝胶电泳迁移率改变分析（EMSA）检测肺组织NF—kB活性。结果 ALI模型组2h血清及肺组织TNF—α含量明显升高（P均〈0．01），6h有所降低，但仍高于生理盐水和DATS对照组（P均〈0．01）；DATS预防组2h和6h血清及肺组织TNF—α含量较ALI模型组均明显降低（P〈0．05或P＜0．01），但DATS治疗组无明显效果（P均〉0．05）。ALI模型组2h肺组织TNF—α mRNA表达较生理盐水对照组和DATS对照组均明显升高（P均〈0．01），DATS预防组可明显抑制肺组织中TNF—α mRNA表达（P〈0．05），但DATS治疗组无明显效果。ALI模型组肺组织NF～kB活性较生理盐水对照组和DATS对照组均明显升高（P均〈0．05），DATS预防组可明显抑制肺组织NF—kB活性（P〈0．05），但DATS治疗组的抑制效果不明显。结论 预先给予DATS可抑制LPS诱导的ALI小鼠肺组织NF—kB活性和TNF—α mRNA表达，减少血清及肺组织中TNF—α的生成，具有一定的抗ALI作用。