急性高容量血液稀释联合瑞芬太尼控制性降压对颅内动脉瘤术患者血流动力学和脑氧代谢的影响

目的 观察颅内动脉瘤夹闭术患者在急性高容量血液稀释(AHH)联合瑞芬太尼控制性降压(CH)后血流动力学和脑氧代谢的变化,评价其可行性.方法 选择颅内动脉瘤夹闭术患者40例,随机均分为硝酸甘油组(A组)和瑞芬太尼组(B组).手术开始时以15～20 ml·kg-1·h-1的速率输入4％琥珀酰明胶,使Hct稀释为25％～32％.在剪开硬脑膜后行CH,A组泵入硝酸甘油1～5 μg·kg-1 ·min-1;B组泵入瑞芬太尼12～30 μg·kg-1·h-1,使MAP维持在60～65 mm Hg,动脉瘤夹闭后10 min停止CH.记录两组患者AHH前(T0)、AHH后(T1)、降压前(T2)、降压后30 min(T3)、动脉瘤夹闭后5 min(T4)的MAP、HR、Hb和Hct,分别于T2～T4时采集颈内静脉球部血和桡动脉血作血气分析,检测动、静脉血氧饱和度(SaO2、SjvO2)、动、静脉血氧分压(PaO2、PjvO2)、Hb和Hct,计算动脉氧含量(CaO2)、颈内静脉氧含量(CjvO2)、动脉颈内静脉球部血氧差(Da-jvO2)、颈内静脉球部动脉乳酸差(VADL)和脑氧摄取率(CERO2).结果 与T0时比较,T1～T4时两组Hb和Hct均显著降低(P＜0.01).与T2时比较,T3、T4时两组MAP明显降低,A组HR明显增快,B组的HR明显减慢(P＜0.01);T3、T4时B组SjvO2和CjvO2明显高于T2时和A组,Da-jvO2和CERQ明显低于T2时和A组(P＜0.01).结论 AHH联合瑞芬太尼CH用于颅内动脉瘤夹闭术中,不但维持血流动力学的相对稳定,而且明显降低脑氧代谢率,较AHH联合硝酸甘油CH更具优越性.     

不同剂量瑞芬太尼复合七氟醚控制性降压对神经外科手术患者脑氧代谢的影响

目的观察瑞芬太尼复合七氟醚控制性降压对神经外科手术患者脑氧代谢的影响。方法选择拟行控制性降压的神经外科手术患者60例,随机均分为三组:R1组为瑞芬太尼3ng/ml复合七氟醚组,瑞芬太尼效应室靶浓度设定为3ng/ml;R2组为瑞芬太尼6ng/ml复合七氟醚组,瑞芬太尼效应室靶浓度设定为6ng/ml;N组为硝普钠组。R1、R2组同时吸入七氟醚,控制七氟醚呼出气浓度为1MAC,N组泵注硝普钠的速率为1～3μg·kg-1·min-1。记录麻醉前10min(T0)、降压后10min(T1)、30min(T2)、停止降压10min(T3)、30min(T4)时的MAP和HR,采集相应时点的颈内静脉血和动脉血作血气分析,计算动脉血氧含量(CaO2)、颈内静脉球部血氧含量(CjvO2)、脑动-静脉血氧含量差(Da-jvO2)、脑氧摄取率(CERO2)。结果 T1～T4时R1、R2组,T1、T2时N组MAP明显低于T0时(P<0.01),T2时R2组MAP明显低于N组和R1组(P<0.05或P<0.01)。T1～T4时N组HR明显快于T0时和R1、R2组(P<0.01),T1～T3时R1、R2组HR明显慢于T0时,而T2时R2组HR明显慢于R1组(P<0.05或P<0.01)。T1～T4时三组CjvO2明显高于T0时(P<0.01),而Da-jvO2与CERO2明显低于T0时(P<0.01),T1、T2时R1、R2组CjvO2高于N组(P<0.05),而Da-jvO2与CERO2低于N组(P<0.05)。结论瑞芬太尼复合七氟醚控制性降压可降低神经外科手术患者的脑氧代谢,降压平稳迅速,HR缓慢,停止降压后无BP反跳现象,有利于围术期脑保护。     

不同糖代谢状态人群血清CTRP3和25(OH)D水平及其与胰岛素抵抗的关系

目的：测定不同糖代谢状态人群血清中C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3（CTRP3）和25羟维生素D[25（OH）D]的水平,探讨其影响因素并分析其与胰岛素抵抗（IR）的关系。方法：选择初诊2型糖尿病（T2DM）患者44例（T2DM组）、糖耐量减低（IGT）患者42例（IGT组）和体检健康者54人（正常对照组）,测定各组受试者血清中CTRP3、空腹静脉血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹胰岛素（FIns）和25（OH）D水平,计算体质量指数（BMI）、稳态模型IR指数（HOMA-IR）、稳态模型胰岛素分泌指数（HOMA-β）,两因素之间相关性分析采用Pearson相关分析法,采用多元逐步回归分析法分析HOMA-IR和HOMA-β的影响因素。结果：与正常对照组比较,IGT组患者血清中HDL-C、25（OH）D水平和HOMA-β值明显降低（P<0.05）,T2DM组患者血清中FPG、HbA1c、TG、TC、FIns水平和BMI、HOMA-IR值明显升高（P<0.05）,而血清中CTRP3、HDL-C、25（OH）D水平和HOMA-β值明显降低（P<0.05）;与IGT组比较,T2DM组患者血清中FPG、HbA1c、TG、FIns水平和HOMA-IR值明显升高（P<0.05）,血清中HDL-C水平和HOMA-β值明显降低（P<0.05）。不同糖代谢状态人群血清中CTRP3水平与HbA1c、FIns水平和HOMA-IR呈负相关关系（r=-0.391,P<0.05;r=-0.198,P<0.05;r=-0.481,P<0.05）;25（OH）D水平与TG、FPG和HOMA-IR呈负相关关系（r=-0.209,P<0.05;r=-0.406,P<0.05;r=-0.306,P<0.05）,与HOMA-β呈正相关关系（r=0.329,P<0.05）。HbA1c和CTRP3为HOMA-IR的独立影响因素,25（OH）D、FPG和HbA1c为HOMA-β的独立影响因素。结论：血清CTRP3和25（OH）D水平与IR呈负相关关系,在糖尿病发生发展过程中起抑制作用。     

维持性血液透析患者血清Irisin、BMP-7水平与血管钙化及钙磷代谢指标的相关性研究*

目的 探究维持性血液透析（MHD）患者中鸢尾素（Irisin）和骨形态发生蛋白7（BMP-7）水平与血管钙化（VC）及钙磷代谢指标的相关性。方法 选取2017年1月—2018年2月长沙市第一医院治疗的MHD患者86例,纳入MHD组,同期选取健康志愿者86例作为对照组。检测血清中钙、镁、磷、钙磷乘积、血清白蛋白（ALB）、甲状旁腺激素（iPTH）、25羟基维生素D3[25-（OH）-VitD3]、Irisin及BMP-7水平,采用腹部侧位X射线检查两组受试者VC情况。按照有无腹主动脉钙化发生将MHD患者分成钙化组44例和非钙化组42例。结果 MHD组患者血清中磷、钙磷乘积、iPTH、25-（OH）-VitD3、腹主动脉钙化评分（AACS）及腹主动脉钙化率高于对照组（P?<0.05）。MHD组患者血清中镁、BMP-7、ALB及Irisin水平低于对照组（P?<0.05）。钙化组较非钙化组患者年龄更大,透析时间更长,血清中磷、钙磷乘积、iPTH水平更高（P?<0.05）,但钙化组的血镁、Irisin及BMP-7水平低于非钙化组（P?<0.05）。Logistic回归分析表明iPTH、钙磷乘积、Irisin及BMP-7水平是MHD患者发生VC的影响因素（P?<0.05）。Pearson相关分析显示,Irisin和BMP-7水平与年龄、透析时长、血清中磷、钙磷乘积、iPTH及AACS呈负相关（P?<0.05）,与血镁呈正相关（P?<0.05）。结论 MHD患者中Irisin、BMP-7水平与VC、钙磷代谢及甲状旁腺激素水平呈负相关,Irisin、BMP-7升高可能是VC形成过程中的保护因素。     

心脑血管疾病高危因素对脑铁沉积影响的磁共振影像学研究

目的: 采用MRI方法研究常见心脑血管疾病高危因素与脑铁沉积的关系。方法: 纳入84名无神经系统疾病和脑外伤的社区中老年人,全面评估其心脑血管疾病高危因素,行MRI检查获取高清T1加权图像及T2^*加权三维梯度回波序列（ESWAN）图像,ESWAN图像后处理得R2^*图,采用计算机分割技术对高清T1加权图像进行组织分割,配准至ESWAN图像后,提取各脑区的R2^*值。采用多元线性回归分析揭示中老年人性别、年龄、心脑血管疾病高危因素对各脑区R2^*值的影响。结果: 海马、脑白质、脑皮质R2^*值升高与吸烟有关（β值分别为0.244、0.317、0.277,P < 0.05或P < 0.01）;壳核R2^*值升高与高血压有关（β值为0.241,P < 0.05）;丘脑R2^*值升高与高血糖有关（β值为0.234,P < 0.05）;男性丘脑R2^*值高于女性（β值为0.320,P < 0.05）;丘脑、尾状核、苍白球、脑白质、脑皮质等R2^*值与年龄相关（β值分别为-0.218、-0.254、0.216、-0.280和-0.238,P < 0.05或P < 0.01）。结论: 常见心脑血管疾病高危因素可能导致脑铁沉积,且不同因素引起的铁沉积模式不同。     

肺动脉高压形成中的血管重构分子生物学机制研究进展

肺动脉高压（PAH）是以肺动脉压和肺血管阻力升高为特征的临床血流动力学症候群,可导致右心衰竭和死亡。血管重构是PAH最显著的组织病理学特征,其形成受多方面因素的调控。内质网应激、钙紊乱和线粒体功能紊乱通过调节细胞内钙稳态和细胞代谢调控血管细胞的增殖凋亡能力;表观遗传学现象（如DNA损伤和微小RNA表达异常）参与调控血管细胞的异常增殖;血管细胞表型转化（包括内皮细胞间质转化和平滑肌细胞表型转换）是引起血管细胞异常增殖的重要原因。血管重构由多种细胞和分子通路共同作用产生,针对多靶点来改善PAH中发生的异常血管重构,进而延缓甚至逆转PAH的进程,有望成为PAH治疗上新的突破口。     

脂肪肉瘤的18F-氟代脱氧葡萄糖PET-CT显像特征

目的: 分析不同病理亚型脂肪肉瘤的¹⁸F-氟代脱氧葡萄糖（FDG）PET-CT显像特征,探讨PET-CT在脂肪肉瘤诊治中的应用价值。方法: 回顾性分析13例经组织病理学检查证实的脂肪肉瘤患者的¹⁸F-FDG PET-CT显像资料。分析不同病理亚型脂肪肉瘤的PET-CT表现,比较不同病理亚型脂肪肉瘤FDG代谢程度的差异及代谢的均匀性。结果: 高分化型脂肪肉瘤以脂肪密度为主,均为单发,内有絮状间隔和（或）不规则形软组织团片影伴轻度代谢;黏液样脂肪肉瘤为囊性或囊实性肿块,单发或多发,代谢均匀或不均匀、轻中度增高;去分化型脂肪肉瘤为软组织密度影为主的混杂密度肿块,代谢不均匀,软组织成分代谢增高明显,常伴有大片片状坏死区;混合型脂肪肉瘤为高分化型与去分化型的混合类型,多发病灶,两种类型的影像表现均有。局部脂肪浸润12例,其中1例复发性去分化型脂肪肉瘤患者发生肺转移,所有患者均无淋巴结转移。FNCCLE分级为G1、G2和G3级患者脂肪肉瘤的最大标准摄取值（SUVmax）分别为3.00、5.67和10.33,差异有统计学意义（P < 0.05）,其中G1与G3、G2与G3级间差异均有统计学意义（均P < 0.05）。结论: 不同病理亚型脂肪肉瘤患者的PET-CT表现不同,术前PET-CT检查能明确肿瘤侵犯范围、有无转移情况,有利于初步判断脂肪肉瘤的病理亚型和评估组织学分级,有助于手术计划的制订,为临床决策提供更多信息。     

黄芪多糖对2型糖尿病ZDF大鼠血糖及肝脏脂代谢影响

目的观察黄芪多糖对2型糖尿病ZDF大鼠血糖及肝脏脂代谢的影响。方法选取30只成年雄性ZDF大鼠,随机分为模型组、APS低剂量、APS中剂量组、APS高剂量组和二甲双胍组;另取6只成年雄性ZDF(fa/+)大鼠作为正常组。实验组灌胃给予相应剂量药物,模型组和正常组灌胃给予生理盐水溶液,测定各组ZDF大鼠体重、空腹血糖;肝脂代谢指标:TC、TG、LDL-C、HDL-C含量;肝损伤指标:AST、ALT活性;肝脏病理学检测,从而探讨APS对2型糖尿病ZDF大鼠血糖及肝脏脂代谢的影响。结果给药前实验组大鼠体重、空腹血糖显著增高,TC、TG、LDL-C显著增加,符合糖尿病症状,且肝损伤存在一定程度损伤;予APS后各实验组大鼠体重较模型组显著降低(P0.05),同时与给药前相比体重显著性降低(P0.05);空腹血糖较模型组显著性降低(P0.05),其中黄芪多糖大剂量降血糖作用最为显著(P0.01),与给药前相比得出同样的结论;各实验组大鼠TC、TG、LDL-C较模型组均有降低趋势,其中APS高剂量组TC、TG、LDL-C含量下降最显著(P0.05);肝损伤方面,各给药组大鼠ALT、AST较模型组均有降低趋势,且APS高剂量组最为显著(P0.05);肝脏HE结果显示模型组细胞核皱缩,胞质呈网丝状,细胞间存在明显脂滴沉积;予APS后,肝脏细胞形态趋于正常,部分细胞内存在细小脂滴,肝小叶结构正常,肝细胞索呈放射状排列。结论黄芪多糖通过降血糖和纠正肝脏脂代谢紊乱,改善肝脏脂滴沉积,对抗糖尿病引起的肝损伤,从而起到抗2型糖尿病的作用。     

钙调蛋白及其突变体与电压门控钠离子通道1.2异亮氨酸-谷氨酰胺基序的结合作用

目的: 探讨在不同钙离子浓度下电压门控钠离子通道（Na_V）1.2与钙调蛋白（CaM）的结合,并分析CaM的钙离子结合位点突变后与Na_V1.2结合能力的变化。方法: 应用PCR技术构建Na_V1.2蛋白片段异亮氨酸-谷胺酰胺（IQ）基序的cDNA,采用QIAGEN点突变技术构建CaM突变体（CaM₁₂、CaM₃₄、CaM₁₂₃₄）,应用牵出（pull-down）试验技术检测有钙（100 nmol/L钙离子浓度）和无钙条件下Na_V1.2 IQ与CaM及其突变体（CaM₁₂、CaM₃₄、CaM₁₂₃₄）的结合情况。结果: CaM与Na_V1.2 IQ在无钙和有钙情况下均可互相结合,而单独重组谷胱甘肽-S-转移酶（GST）不具有与CaM结合的能力。无钙条件下CaM与Na_V1.2 IQ的结合量大于有钙条件下两者的结合量（P < 0.05）;无钙条件下,CaM野生型与Na_V1.2 IQ结合量大于CaM突变体与Na_V1.2 IQ的结合量,其中CaM₁₂₃₄的结合能力在三个突变体中最弱（P < 0.05）。结论: CaM及其突变体对Na_V1.2 IQ的结合具有钙离子依赖性,这一CaM调控Na_V1.2新机制为离子通道疾病研究提供了一定依据。     

铁死亡与重大慢性疾病

铁死亡是近年发现的一种铁依赖的新型细胞死亡方式,其特征是脂质过氧化物和活性氧簇的过量蓄积。大量研究表明,铁死亡不仅在重大慢性疾病的发生发展过程中发挥重要作用,而且在不同的疾病背景下扮演不同角色。目前认为,铁死亡可抑制肿瘤生长并增加多种肿瘤对化疗药物和免疫治疗的敏感性,因此诱导铁死亡的发生拓展了肿瘤治疗思路。然而,在心脑血管疾病和神经退行性疾病中,铁死亡的发生通过引发正常组织器官损伤和功能丧失直接参与疾病的发生、发展及转归,因此针对心脑血管疾病和神经退行性疾病,抑制铁死亡的发生能够有效预防并延缓这些疾病的发生和发展。本文综述了铁死亡在恶性肿瘤、神经退行性疾病和心脑血管疾病三类不同重大慢性疾病中的最新研究进展及其潜在的作用机制,系统讨论了靶向铁死亡在防治重大慢性疾病中的临床应用前景,为重大慢性疾病的防治提供新的依据。