新型噁唑烷酮-吲哚羧酸酯杂合物的合成及抗菌活性

摘 要：目的 设计并合成一类新型的4-哌嗪苯基噁唑烷酮-吲哚羧酸酯杂合物，初步评价其体外抗菌活性。方法 以(S)-N-[[3-[3-氟-4-(哌嗪-1-基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷酮基]甲基]乙酰胺为起始原料，经过2步反应合成目标化合物；采用微量液体稀释法，测定目标化合物的体外抗菌活性。结果与结论 合成了14个新化合物，其结构经1H-NMR和MS确认，7个化合物显示出不同程度的抗菌活性，化合物3a和4b的活性突出，可进行深入研究。     

阿霉素肾病大鼠肾组织P~(65)/Rel-A表达趋势及血管紧张素转换酶抑制剂的干预效应

目的探讨阿霉素肾病大鼠肾损伤早期,肾组织核转录因子(NF)-κB(P65/Rel-A)表达的趋势及其潜在的病理意义。方法以阿霉素肾病大鼠为实验性肾病模型,于肾病早期第1、2、3周观察大鼠蛋白尿、血生化各指标的变化。采用原位杂交方法检测大鼠肾组织P65/Rel-AmRNA表达的情况,并从时相和组织定位表达的趋势上评价P65/Rel-A表达的相关病理意义。结果阿霉素注射后第1周大鼠即出现明显蛋白尿,于第3周即达大量蛋白尿程度(24h)(123±8)mg,同时血生化各指标趋于增高。肾小管中可见大量蛋白管型,肾间质中可见大量炎性细胞浸润。P65/Rel-AmRNA表达于小管上皮细胞胞质。随病变的进展,其核转位趋势明显增加,阳染信号由胞质转至细胞核,P65表达半定量为第1周(4.0±3.3)%、第2周(34.2±2.4)%、第3周(39.9±6.4)%[对照组分别为:(8.5±0.4)%、(8.7±1.0)%、(8.4±0.9)%)]。提示随病变进展肾组织P65/Rel-AmRNA表达呈上调趋势,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。而血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗组上述变化有明显改善[ACEI治疗组1、2、3周P65分别为:(18.5±3.4)%、(22.8±1.6)%、(26.7±4.9)%]。结论阿霉素肾病早期P65/Rel-AmRNA表达上调,与肾组织病变进展相同步,而给予ACEI有一定的干预治疗效应,间接提示血管紧张素及其受体信号可能参与介导核转录因子的表达和活化。     

降纤酶研究进展

降纤酶(Defibrase)是从尖吻蝮蛇Agkistrodon acutus和长白山白眉蝮蛇Agkistrodon halys ussuriensis蛇毒中提取分离得到的一种类凝血酶。具有显著的去纤、降粘、溶栓等作用,广泛地应用于临床治疗和预防心脑血管血栓性疾病。对降纤酶的生化性质与结构、生产制备、药理作用与临床应用以及质量分析与控制等方面的研究进行了综述。     

d-α-生育酚对乙醇引发的肝脏氧化应激的影响

目的观察d-α-生育酚对乙醇诱发的小鼠肝脏氧化应激的影响并探讨其机制。方法昆明种小鼠每天给予2.4g.kg-1bw乙醇后,再给予3个不同剂量的d-α-生育酚(25、50、100mg·kg-1bw.d-1),同时设正常对照组和乙醇对照组(乙醇2.4g·kg-1bw.d-1),连续灌胃60d后,测定肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、Na+,K+-ATP酶(Na+,K+-ATPase)、Ca2+,Mg2+-ATP酶(Ca2+,Mg2+-ATPase)、谷胱甘肽-S转移酶(GST)活力及丙二醛(MDA)的含量。结果小鼠摄入乙醇60d后,肝脏氧化应激水平明显增高。除Ca2+,Mg2+-ATPase以外,其余各项指标与正常对照组相比,差异均有显著性(P<0.05)。50mg·kg-1bw.d-1d-α-生育酚干预后,与乙醇对照组相比,GSH-Px、SOD、GST、Na+,K+-ATPase活力明显升高,MDA含量显著下降。其中,GSH-Px、Na+,K+-ATPase、MDA等3个指标在25mg·kg-1bw.d-1d-α-生育酚干预时亦出现同样的变化。结论适宜剂量的d-α-生育酚可以通过直接抑制脂质过氧化对乙醇诱发的肝脏氧化应激起保护作用。     

恩施板党对缺血再灌注损伤心肌酶和血液流变的影响

目的：探讨恩施板党对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法：家兔40只,随机分为对照组、缺血再灌注损伤（MIRI）组、恩施板党根提取液组和水煎液组,统一标准喂养,用药组连续给药5天,末次给药20分钟后,行手术结扎家免冠状动脉左心室支,建立急性心肌缺血再灌注模型,观察急性心肌缺血和再灌注状态下血液流变学的变化及再灌注后,心肌组织酶的变化。结果：与对照组比较：MIRI组心脏舒缩功能变化明显,脂质过氧化代谢产物含量增高,抗氧化酶SOD和细胞能源ATP酶活性降低,心肌细胞LDH、CK酶大量释放。而与模型组比较：提取液组和水煎液组均能不同程度的抑制心肌组织中MDA、LDH、CK升高,增强SOD、ATP活力,影响血液流变。结论：恩施板党对心肌缺血再灌注损伤具有明显的保护作用。     

黄酮类化合物抗病毒活性的研究进展

随着国内外市场对安全、高效的天然抗病毒药物需求的增长,黄酮类化合物的抗病毒作用日益引起人们的关注.综述黄酮类化合物的抗病毒作用、抗病毒的机制以及构效关系,以期为黄酮类化合物在抗病毒领域的研究开.发提供参考.     

Aurora激酶与人类肿瘤的研究进展

Aurora蛋白激酶家族，包括Aurora-A、Aurora-B和Aurora-C，在细胞有丝分裂期过程中发挥着重要作用。Aurora-A定位于中心体和纺锤体，主要参与中心体的成熟、分离和纺锤体形成，还参与p53通路、细胞凋亡和有丝分裂的调节等。Aurora-A在多种肿瘤组织中存在着高表达。它的高表达可能会导致基因的不稳定和肿瘤的发生，与某些肿瘤的预后相关。最近对其三维结构的测定推进了对激酶抑制剂的研究，希望能够发现新的抗癌因子。Aurora-B参与染色体调节、分离，并在纺锤体检查点等方面发挥重要作用。Aurora-C和AuroraB共同参与哺乳动物有丝分裂染色体分离和胞质分裂。     

The dietary antioxidants resveratrol and quercetin protect cells from exogenous pro-oxidative damage.

In the colorectal epithelium oxidative stress is observed endogenously in premalignant adenoma cells or induced by nutritional factors like fatty acid hydroperoxides (LOOH). Bioactive phenols like resveratrol and quercetin can quench reactive oxygen species and protect from pro-oxidative damage. Our study used colorectal adenoma and carcinoma cell lines to assess antioxidant protective effects of resveratrol and quercetin. It demonstrated that both compounds efficiently protect from oxidative stress induced by LOOH. Effective concentrations (10 microM resveratrol and 1 microM quercetin) can easily be reached in the intestinal lumen after consumption of plant foods or food supplements. Both compounds prevent LOOH-induced formation of intracellular H2O2, stimulation of cyclooxygenase-2 and vascular endothelial growth factor. For reduction of endogenous H2O2 levels in colorectal tumor cells higher antioxidant-concentrations are needed in all cell lines. Quercetin (10 microM) alone even increased H2O2 in LT97 adenoma cells and stimulated VEGF production. Resveratrol and quercetin also induced 10-30% and 40-60% cell loss respectively by apoptosis. In summary, this indicates that resveratrol and quercetin have little protective capacity in absence of exogenous stress. They are however highly efficient in protecting against nutrition induced oxidative stress damage suggesting that this constitutes the major part of their tumor protective activity.     

延胡索纤溶酶的分离纯化及部分性质

目的从延胡索(Rhizoma corydalis)中分离纯化具有溶解纤维蛋白活性的单体蛋白单一组分,并对粗酶性质做初步研究。方法利用硫酸铵分级沉淀和阴离子交换色谱从延胡索中纯化纤溶酶。结果从延胡索中纯化出两种纤溶酶,表观相对分子质量分别为33 000和59 000。粗酶用丝氨酸蛋白酶抑制剂鉴定为丝氨酸蛋白酶,ED-TA对酶活没有抑制作用。延胡索纤溶酶粗酶体外溶纤性质主要表现为激酶活性,在4~50℃活性稳定,50~75℃酶活有所下降;最适pH值为8.0,在pH 3.0左右,仍能保留大部分酶活;能抵抗胰蛋白酶水解和胃蛋白酶的作用。结论延胡索纤溶酶性质稳定,有希望研发成为一种溶栓新药。     

参附注射液对心肺骤停自主循环恢复患者血流动力学和心肌酶学的影响研究

目的:观察参附注射液对心肺骤停自主循环恢复患者血流动力学的影响,并探讨其对心肌细胞损伤的修复作用。方法:将我院急诊科中心ICU内178例心肺骤停自主循环恢复患者随机均分为2组:治疗组给予参附注射液50mL静脉滴注,对照组给予含镁极化液静脉滴注,监测2组治疗前后血流动力学、心肌酶谱(肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同功酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬酸氨基转移酶(AST))及心肌肌钙蛋白I(cTnI)的变化情况。结果:复苏后2组患者均出现不同程度的低血压、低心排和心肌损伤。与对照组比较,治疗后治疗组患者血流动力学指标显著改善,心脏泵功能显著增强,心输出量、心指数、每搏输出量显著增加,平均动脉血压显著提高;治疗组CK、CK-MB、LDH、AST、cTnI显著下降。结论:参附注射液可显著改善心肺骤停自主循环恢复患者血流动力学指标,增强心肌收缩力,有效降低心肌酶,对心肺骤停所致心肌细胞缺血缺氧损伤具有明显修复作用。