阳离子抗菌肽研究进展

阳离子抗菌肽广泛分布于多种生物 ,越来越多的证据表明它们在机体天然免疫中有着重要的作用。广谱抗菌、抗病毒、抗肿瘤细胞及其它特性也使得其具有潜在的医药价值。对抗菌肽的研究正不断深入。该文从一般性质、作用机制、构效关系、重组表达、应用价值、存在的问题与发展方向等方面 ,对阳离子抗菌肽的最新研究进展进行综述     

血管紧张肽转换酶抑制剂对高血压病人心脏和大动脉的影响

目的 :评价血管紧张肽转换酶 (ACE)抑制剂对原发性高血压病人心脏和大动脉结构和功能的影响。方法 :应用二维超声、超声心动图及自动脉搏波传导速度 (PWV)测定仪观察 16例采用ACE抑制剂培哚普利治疗 (4mg ,po ,qd ;4wk后若血压 >18.6 / 12 .0kPa ,加服吲哒帕胺 2 .5mg ,po ,qd)的原发性高血压病人心脏、大动脉结构和功能的改变 ,分别在治疗前和治疗 12wk后进行上述检测。结果 :收缩压、脉压、颈动脉 股动脉PWV、颈总动脉内膜 中层厚度和左室后壁厚度在 12wk培哚普利治疗后显著降低 [分别为 (2 0 .4±s 1.4 )kPavs (18.0± 1.2 )kPa ,(7.5± 1.1)kPavs (6 .9± 1.2 )kPa ,(10 .5± 1.3)m·s- 1vs (8.6± 1.0 )m·s- 1,(0 .71± 0 .14 )mmvs (0 .5 9± 0 .14 )mm ,(10 .5± 1.0 )mmvs (9.8± 1.0 )mm ,P <0 .0 1或P <0 .0 5 ];颈总动脉横断面顺应性、容积扩张性在治疗前后无显著性差异(P >0 .0 5 )。结论 :培哚普利对心血管系统的影响不仅仅是与血压降低有关 ,药物引起动脉平滑肌松驰 ,对全身和局部肾素 血管紧张肽系统的抑制能有效地改善高血压导致的心脏、血管结构和功能的改变。     

美托洛尔两种光学异构体代谢的酶动力学研究

目的：建立一种用AUC对酶动力学模型参数进行估算的方法，用酶动力学模型对美托洛尔（Met）两种光学异构体在大鼠肝脏的药物代谢进行研究。方法：用数学方法推导参数估算法公式；用大鼠肝切片孵育技术，对Met两种光学异构体的三种不同剂量（5、10、30μmol.L^-1）的药物浓度进行分析。并用本的参数估算法求出各自的酶动力学参数。结果：两种异构体，三种不同剂量的AUC有显性的统计学意义（P＜0．01），R－（＋）－Met的Vm,Km值分别为5．7471μmol.L^-1.h^-1和6．7724μmol.L^-1，S－（－）－Met的Vm,Km值分别为6．4350μmol.L^-1.h^-1和18．3404μmol.L^-1。结论：酶动力学模型适用于脏代谢的药动学研究。两种异构体的代谢具有明显差异。存在代谢的右旋异构体选择性。     

蚯蚓纤溶酶的纯化及pH值、温度和胰蛋白酶对其纤溶活性的影响

目的纯化并鉴定蚯蚓纤溶酶 ,研究pH、温度和胰蛋白酶对其纤溶活性的影响。方法以赤子爱胜蚓为材料 ,采用硫酸铵盐析、DEAESepharoseCL 6B离子交换色谱、SephadexG 75凝胶过滤和制备电泳等分离技术纯化蚯蚓纤溶酶 ;利用纤维平板和聚丙烯酰胺凝胶电泳研究pH、温度和胰蛋白酶对蚯蚓纤溶酶纤溶活性的影响。结果分离得到纤溶酶 4种单一组分 :EFE 1、EFE 2、EFE 3、EFE 4 ;分子量分别为 2 70 0 0、2 80 0 0、2 30 0 0、330 0 0 ;4种组分对温度的适应范围较广 ;pH值对其纤溶活性的影响不尽相同 ,但都在pH低于 1.5时纤溶活性完全丧失 ;胰蛋白酶对纤溶酶 4种组分均无降解作用 ,对其纤溶活性无影响。结论纤溶酶口服药制剂宜制成肠溶型     

血管紧张素转换酶抑制剂的临床应用进展

就近年来血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)在临床应用、不良反应、费用-效益分析方面的进展进行了综述，并进行讨论，表明ACEI具有广泛的应用。     

正常人及SD大鼠心脏和血管内皮素转换酶分布研究

目的：了解正常人和大鼠心血管系统内皮素转换酶（ECE）及其mRNA的分布和表达。方法：以3－磷酸谷胱甘肽脱氢酶（GAPDH）作为内参照，采用半定量RT－PCR法检测ECE mRNA表达，同时进行ECE活力测定。结果：正常人心脏各部位及动脉ECE mRNA表达由高到低的顺序为：左房≌左房＞左室＞右室≌室间隔＞动脉，ECE的活性由高到低的顺序为：左房≌右房＞右室≌左室≌室间隔＞动脉。大鼠的分布规律与人基本一致。结论：正常人和大鼠心脏各部分及动脉均存在ECE，ECT表达及活性以心房最高，动脉最低，心房高于心室。     

亚硝基谷胱甘肽对大鼠肝微粒体谷胱甘肽转移酶的激活及机制

目的　探索一氧化氮供体亚硝基谷胱甘肽(GSNO)能否在体外通过S 亚硝酰化机制激活大鼠肝微粒体谷胱甘肽转移酶 (mGST)。方法　微粒体粗提物与GSNO体外共孵育 ,测定mGST催化动力学改变 ,结合N 乙基马来酰亚胺 (NEM )再激活实验和二巯基苏醇 (DTT)逆转实验 ,以及酶蛋白游离巯基和酶S 亚硝酰化蛋白的改变 ,研究酶的激活机制。结果　GSNO在 0 .12 5～ 2mmol·L- 1浓度范围内呈浓度和时间 (3～ 15min)依赖性地激活mGST ,NEM对酶的再激活效应消失 ,DTT可以逆转上述激活作用 ,同时酶蛋白游离巯基浓度依赖性减少 ,而S 亚硝酰化蛋白浓度依赖性增多。结论　GSNO体外可激活大鼠肝mGST ,激活机制可能与mGST第 4 9位半胱氨酸 (Cys4 9)的巯基被亚硝酰化形成S 亚硝基硫醇结构有关。     

抗体夹心酶联免疫吸附法测定重组E.coli L-天冬酰胺酶及药代动力学研究

目的建立大鼠血浆中重组E.coli L-天冬酰胺酶的抗体夹心酶联免疫吸附测定法,并进行药代动力学研究。方法应用重组E.coli L-天冬酰胺酶免疫家兔,分离IgG,用DEAE-纤维素柱色谱纯化,辣根过氧化物酶标记抗体,建立抗体夹心酶联免疫吸附法,测定大鼠血浆中重组E.coli L-天冬酰胺酶浓度。结果方法的线性范围为1～64 U·L^-1,血药浓度与时间的关系符合二房室模型,初期和末端的T_1/2分别为0.50～0.57 h和2.45～3.02 h,AUC与剂量成正比。结论建立的抗体夹心酶联免疫吸附法在灵敏度、特异性、线性范围、精密度和回收率等方面,满足药代动力学研究要求。实验方法和重组E.coli L-天冬酰胺酶在大鼠中的药代动力学参数为临床研究提供了手段和依据。     

高效毛细管电泳测定血管紧张素转化酶抑制剂captopril的活性

目的建立高效毛细管电泳测定血管紧张素转化酶抑制剂captopril抑制活性的方法。方法用紫外分光光度计确定了马尿酸的特征吸收波长为228 nm。高效毛细管电泳的条件：熔融石英毛细柱，电泳缓冲液为pH 8.3的50 mmol·L^-1磷酸缓冲液，进样压力4.8 kPa，进样时间3 s，分离电压20 kV，检测波长228 nm。结果在7 min内使反应物和生成物完全分离，标定了captopril的IC₅₀值为0.019　μmol·L^-1，经过酶反应动力学判断captopril为竞争性抑制剂。结论该方法准确、简便、快速，可用于captopril抑制活性的分析。     

Beneficial effect of verapamil added to chronic ACE inhibitor treatment on renal function in hypertensive elderly patients

This study analysed the effect of low doses ofverapamil added to chronic treatment withangiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors onblood pressure and serum creatinine levels in eightelderly hypertensive patients who had a steadyincrease of serum creatinine while on ACE inhibitors.The study was performed in eight elderly hypertensivesubjects, five men and three women (mean age 70 ±2 years; systolic blood pressure 173 ± 4 mmHg; diastolic blood pressure 99 ± 1 mm Hg) andserum creatinine of 1.60 ± 0.27 mg/dl beforetreatment. During an average of 25 weeks, ACEinhibitors significantly reduced both systolic anddiastolic blood pressures, but serum creatinine levelswere increased over basal levels (0,68 ± 0,20 mg/dl, p < 0.05). During an average of 10 weeks,the addition of verapamil did not decrease bloodpressure further, but serum creatinine levels werereduced to baseline. Our study suggests that theaddition of verapamil to ACE inhibitors can reverseACE-induced increase in creatinine levels in elderlyhypertensive patients in whom this side effect isobserved. This revised version was published online in August 2006 with corrections to the Cover Date.