MTT法检测银杏叶注射液对人脑微血管内皮细胞增殖的影响*

[目的]观察姜黄素、小檗碱分别及其配伍对db/db小鼠糖脂代谢相关基因mRNA表达的影响,为中药配伍合理性提供实验依据。[方法]db/db小鼠分别及联合口服给予姜黄素和小檗碱,给药28 d,实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肝脏中葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)、低密度脂蛋白受体(LDLR)和血管生成素相关生长因子(AGF)的mRNA表达。[结果]将小檗碱和姜黄素分别及配伍作用于db/db小鼠,姜黄素低剂量(19.5mg/kg)小檗碱高剂量(144mg/kg)配伍组可下调db/db小鼠肝脏G-6-PasemRNA表达,姜黄素高剂量(39 mg/kg)小檗碱高剂量(144 mg/kg)配伍组可上调db/db小鼠肝脏LDLR mRNA表达,各组对db/db小鼠肝脏AGF mRNA表达均无显著性影响。[结论]小檗碱和姜黄素配伍后,可调节糖脂代谢相关基因mRNA的表达,其作用优于单独给药组。     

姜黄素对人乳腺癌MCF-7细胞增殖抑制作用及机制研究

目的:探讨姜黄素对人乳腺癌MCF-7细胞增殖抑制、诱导凋亡作用及其分子作用机制。方法:MTT法检测姜黄素对MCF-7细胞的增殖抑制作用;流式细胞术PI单染法检测细胞周期;Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡;RT-PCR法检测凋亡相关基因Bcl-2和Bax的mRNA表达水平。结果:姜黄素对MCF-7细胞生长有明显抑制作用,并呈剂量、时间依赖性;FCM结果显示姜黄素能使MCF-7细胞阻滞在G1/S期;Annexin V/PI双染法验证姜黄素可以诱导细胞凋亡;RT-PCR结果显示Bax mRNA水平明显上调,而Bcl-2的mRNA表达水平降低。结论:姜黄素对人乳腺癌MCF-7细胞增殖具有显著的抑制作用并可诱导细胞凋亡,其作用机制可能与其上调Bax基因表达水平的同时,下调Bcl-2基因表达水平,从而诱导细胞凋亡有关。     

姜黄素对糖尿病大鼠糖、脂代谢及氧化应激的影响

目的观察姜黄素对糖尿病大鼠糖、脂代谢及氧化应激的影响.方法链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,并随机分为糖尿病组和姜黄素治疗组,另设一正常对照组,治疗组灌胃给予姜黄素200mg·kg-1·d-1,为期8周.然后进行血糖、血脂及抗氧化指标的检测.结果与正常对照组大鼠比较,糖尿病组大鼠血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-胆固醇明显增高(P<0.01,P<0.05,P<0.01),而高密度脂蛋白-胆固醇明显降低(P<0.05);血清超氧化物歧化酶、过氧化氢酶活性显著降低,丙二醛含量明显增加(均P<0.01).姜黄素治疗组上述异常均明显减轻.糖尿病组大鼠血糖和糖化血红蛋白明显高于正常组(均P<0.01),姜黄素治疗组较糖尿病组虽有所下降,但差异无显著性.结论姜黄素能有效纠正糖尿病大鼠脂代谢紊乱,减轻氧化应激水平.     

姜黄素抗家兔慢性心力衰竭的机制研究

目的：观察姜黄素对家兔慢性心力衰竭的治疗作用并探讨其机制.方法：采用主动脉瓣返流联合腹主动脉缩窄制作慢性心力衰竭家兔模型,心衰和假手术动物均进一步分为姜黄素组和安慰剂组.10wk后行超声心动图测定心动能的指标,检测左室心肌肌浆网Ca^2＋-ATP酶的表达水平.结果：与假手术组相比,心衰组、心衰姜黄素组左室内径增大、室壁增厚,射血功能、心肌肌浆网Ca^2＋-ATP酶的表达水平降低（P〈0.05）;与心衰组相比,心衰姜黄素组左室内径、室壁厚度较小,射血分数、心肌肌浆网Ca^2＋-ATP酶的表达水平较高（P〈0.05）.结论：姜黄素可改善兔慢性心力衰竭模型的心功能,其机制可能与增加肌浆网Ca^2＋-ATP酶的表达有关.     

姜黄素固体分散体的制备及体外溶出特性

目的制备姜黄素固体分散体，改善姜黄素的溶出度。方法以泊洛沙姆188为载体，用溶剂熔融法制备固体分散体，以差示扫描量热法、X射线粉末衍射进行物相鉴定，并对所得样品进行体外溶出度研究。结果姜黄素固体分散体中药物部分以分子状态分散，部分以微晶分散．药物的累积溶出速率随载体比例增加而增加，以1：9的比例效果最好。结论采用泊洛沙姆188制备的固体分散体能显著提高姜黄素的体外溶出度。     

ERK1/2在姜黄素对肺癌A549细胞增殖抑制中的作用

目的: 探讨姜黄素在抑制肺癌A549细胞增殖过程中,对ERK1/2丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路的影响。方法: 不同浓度的姜黄素作用于A549细胞24 h后,采用MTT法检测姜黄素对A549肺癌细胞增殖的抑制作用;应用Westernblot分别检测ERK/2、p-ERK/2蛋白及其下游相关基因基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)的表达。结果: 姜黄素对A549细胞增殖有明显的抑制作用,且具有剂量依赖性(P<0.01)。姜黄素抑制A549细胞p-ERK蛋白的表达(P<0.05),但不影响总ERK1/2蛋白的表达;姜黄素可促进TIMP-1蛋白表达(P<0.05),但抑制MMP-9的表达(P<0.01)。结论: 姜黄素影响ERK1/2MAPK信号转导通路,调节凋亡相关蛋白表达是其抑制A549细胞细胞增殖的作用之一。     

酯键链接增韧基团增强姜黄素对肿瘤细胞靶向性作用

目的:以酯键链接增强基团,制备姜黄素前体,观察其对前列腺癌细胞和正常二倍体细胞生长活性影响的差异?方法:叔丁氧羰基(Boc)-苯丙氨酸酯姜黄素单酯(BPC)作用于人前列腺癌DU-145细胞6~24 h后,MTT试验检测细胞生长活性,流式细胞术检测细胞凋亡率?计数法测定1~7天细胞生长曲线?人主动脉平滑肌(people aortic smooth muscle cells,HASMC)细胞作为对照组?结果:10~40 μmol/L的BPC作用于DU-145细胞6~24 h后,DU-145细胞生长抑制率为7.37%~66.87%(P < 0.05),呈浓度﹑时间依赖性;部分细胞出现凋亡形态学改变,FSC-SSC散点图可见24 h DU-145细胞凋亡比率为37.84%~47.12%(P < 0.05)?对照组HASMC细胞凋亡比率为0.94%~4.23%(P < 0.05),较同浓度姜黄素降低?结论:BPC能在体外有效诱导人前列腺癌DU-145细胞凋亡,对正常二倍体细胞的抑制作用较低,为深入研究泌尿系肿瘤靶向性治疗提供了新的途径?     

Multifaceted roles of curcumin: two sides of a coin!

Introduction: Curcumin has been a front-line topic of mainstream scientific research for a variety of diseases from cancer to Alzheimer's to infectious diseases. Curcumin suppresses the type 1 immune response, which might lead to alleviation of type 1 immune response disorders. However, the inhibition of type 1 immune response might invite infections with opportunistic pathogens. Considering its low bioavailability, several curcumin derivatives have been designed to improve its functionality.

Areas covered: This is a consolidated review which aims to compare and contrast diverse aspects of curcumin in variety of diseases. The intricate underlying mechanisms and the functional determinants of curcumin are discussed.

Expert opinion: Curcumin being considered as a spicy panacea, is not a remedy for all diseases. However, its ability to act differentially as an anti-oxidant or pro-oxidant akin to that of a double-edged sword/friend turning foe can be either beneficial or harmful for the host. It exhibits anti-oxidant properties at concentrations achievable in the body, making the host vulnerable to infections due to the suppression of innate immune responses. With the increase in knowledge of its functional groups, production of analogues of curcumin is underway to enhance its bioavailability and hence its therapeutic potency.     

姜黄素对II相酶GST及NQO酶活性的诱导及其机制

研究姜黄素对II相酶谷胱甘肽转移酶(GST)及NADP(H)醌氧化还原酶(NQO)活性的影响及其诱导机制。用光谱法检测细胞GST酶和NQO酶的活性，以及还原型谷胱甘肽(GSH)的含量；利用蛋白印迹法检测核转录因子Nrf2在胞浆与胞核的分布；采用凝胶电泳迁移率分析法(EMSA)检测Nrf2与II相酶基因抗氧化反应序列(ARE)结合活性。不同浓度的姜黄素(10～30 μmol·L^-1)刺激结肠腺癌HT-29细胞后，能显著诱导GST酶及NQO酶活性的增加，同时能迅速提高细胞内GSH的含量；蛋白印迹和凝胶电泳迁移率结果显示，姜黄素诱导细胞核内转录因子Nrf2积聚，Nrf2-ARE的结合活性增加。姜黄素诱导的II相酶GST酶及NQO酶活性增加与促进转录因子Nrf2由胞浆向胞核发生转位分布和增强Nrf2-ARE结合活性有关。