The role of genetic mutations in intrahepatic cholestasis of pregnancy

ObjectiveIntrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) is a liver disorder of pregnancy characterized by pruritus, elevated liver enzymes and fasting serum bile acids. Genetic predisposition has been suggested to play a role in its etiology and mutations in the ATP8B1(OMIM 1602397) (FIC1), ABCB11(OMIM 1603201) (BSEP), and ABCB4(OMIM 1171060) (MDR3) genes have been implicated.In the present study, we aimed to investigate the possible role of ATP8B1, ABCB11, and ABCB4 gene mutations in the patients with ICP.Materials and methodsA total of 25 patients who were diagnosed with ICP were included in the study. Genetic test results and mutation status of the patients as assessed by the next-generation sequencing technology were retrospectively retrieved from the hospital database.ResultsOf all patients, significant alterations in the ATP8B1 (n = 2), ABCB11 (n = 1), and ABCB4 (n = 7) genes were observed in 10 patients using the molecular analysis testing. All these alterations were heterozygous. Of these alterations, four were reported in the literature previously, while six were not. Using the in-silico parameters, there was a pathogenic alteration in the ABCB4 gene in one patient, while there was no clinically relevant alteration in the other gene mutations in the remaining nine patients.ConclusionConsidering the fact that the alterations were compatible with clinical presentations of the ICP patients and the incidence of these mutations is low in the general population, we believe that our study results are clinically relevant. Further molecular genetic tests in ICP patients and functional studies supporting the results would shed light into the clinical importance of these alterations.     

2005年天津市报告乙型病毒性肝炎病例构成的调查

目的 掌握乙型病毒性肝炎(乙肝)临床谱构成,使用调查结果推算临床谱发病率及修正乙肝报告发病率.方法 根据2005年疫情网络报告乙肝病例数,每月初按上月地区发病不等比例分层随机抽样调查,调查病例统一填写天津市乙型病毒性肝炎流行病学调查表,用Excel软件输机并运用SPSS11.5统计.结果 急性乙肝构成为36.51%,重型肝炎为4.33%,慢性肝炎为48.81%,淤胆型肝炎0.08%,乙肝肝硬化10.27%;修正急性肝炎发病率为19.05/10万.结论 修正急性乙肝发病率远低于疫情报告发病率;乙肝临床谱构成仍以慢性病例为主;建议加强医疗机构乙肝的急、慢性病例分类报告.     

大黄对淤胆型大鼠胃肠消化间期MMC的影响及利胆机制探讨

目的 从胃肠电生理探讨大黄治疗胆汁淤积的机制.方法 在大鼠的胃窦、十二指肠及空肠埋置3对银丝电极,采用α-异硫氰酸萘酯建立大鼠急性肝内胆汁淤积模型.观察大黄对胃肠消化间期移行性复合肌电活动(MMC)及胃肠组织中一氧化氮合酶(NOS)表达的影响.结果 模型组早期MMC节律完全消失,随后逐渐恢复,但恢复时间较正常组晚且周期明显延长,胃肠NOS的表达明显增多.大黄组MMC节律恢复时间较模型组早,周期无明显改变,胃肠NOS的表达也比模型组显著减少(P＜0.05).结论 大黄通过增加胆汁排泌,促进胆汁淤积大鼠胃肠MMC的恢复,从而达到清热解毒、利胆退黄的效应.     

中西医结合治疗妊娠肝内胆汁淤积症的临床疗效评价

目的研究中西医结合治疗（IC P ）妊娠肝内胆汁淤积症的临床疗效。方法2008年2月至2012年2月在恩施州中心医院妇产科IC P患者184例,分为中医组（90例）和中西医结合组（94例）,对临床资料进行回顾和分析。结果中医组90例中,早产儿16例（17．78％）,胎儿宫内窘迫12例（13．33％）,剖宫产59例（65．56％）,1例围产儿死亡（1．11％）,产后出血3例（3．33％）。中西医结合组94例中,17例早产（18．09％）,胎儿宫内窘迫14例（14．89％）,剖宫产60例（63．83％）,产后出血2例（2．13％）。两组患者妊娠结果差异均有统计学意义。结论早期诊断、综合治疗、密切监测、及时终止妊娠是降低IC P患者围生儿死亡和产后出血的主要措施。     

妊娠期肝内胆汁淤积症母-胎间免疫耐受的探讨

目的：初步探讨ICP发病机制中的母-胎间的免疫耐受现象。方法：采用单向混合淋巴细胞反应法对照研究20例ICP患者（研究组）及正常孕妇（对照组）的母体淋巴细胞对已灭活的胎儿单个核细胞（PBMC）反应的增殖情况。结果：母体淋巴细胞与已灭活的胎儿脐血中的单个核细胞单向混合淋巴反应中,ICP患者组的母体淋巴细胞的增殖程度显著高于正常组。结论：（1）在ICP患者中母-胎间的免疫抑制较正常孕妇是减弱的。（2）ICP患者母-胎间免疫耐受失衡可能是ICP发病的重要机制之一。     

妊娠期肝内胆汁淤积症脐血淋巴细胞凋亡的初步研究

目的 探讨脐血淋巴细胞凋亡在妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)发病中的意义.方法 采用流式细胞技术分析ICP患者和正常妊娠妇女脐血淋巴细胞的凋亡率;通过免疫细胞化学染色技术检测ICP患者和正常妊娠妇女脐血淋巴细胞上凋亡调控基因Fas、FasL、Bcl-2的蛋白表达.结果 ICP患者脐血淋巴细胞凋亡率低于正常妊娠组(P＜0.001),脐血淋巴细胞上Fas、Bcl-2表达水平两组间差异无统计学意义(P＞0.05),而FasL表达水平在ICP组高于正常妊娠组(P＜0.005).结论 ICP患者存在脐血淋巴细胞凋亡率及凋亡调控基因表达的异常,可能致移植物抗宿主反应异常而在ICP的发病中起一定作用.     

胆汁淤积性肝病并发皮肤瘙痒的发病机制及治疗进展

瘙痒是胆汁淤积性肝病如原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎和妊娠期肝内胆汁淤积症的一个常见症状。既往研究的胆汁淤积性瘙痒的潜在致痒因子有胆盐、组胺、孕酮代谢产物、内源性阿片样物质和溶血性磷脂酸等。然而,胆汁淤积性瘙痒的确切发病机制尚不清楚,现有的止痒方法仅可使部分患者症状得到缓解,新的止痒方法已被提出和(或)正在研究中。在回顾近期关于胆汁淤积型肝病并发皮肤瘙痒的发病机制和治疗的实验和临床试验,以便提高对胆汁淤积性瘙痒的认识和治疗。