当归六黄汤加丙基硫氧嘧啶治疗甲状腺功能亢进症疗效观察

[目的]观察当归六黄汤加丙基硫氧嘧啶对甲状腺功能亢进症的疗效。[方法]将甲状腺功能亢进症40例,按数字表法随机分为治疗组和对照组。对照组20例采用丙基硫氧嘧啶常规治疗,治疗组20例用中药当归六黄汤和丙基硫氧嘧啶治疗,总疗程2个月。[结果]治疗组治愈率及有效率均明显高于对照组(P<0.05),与治疗前相比治疗组与对照组治疗后FT3、FT4均有显著下降(P<0.01),且治疗组FT3、FT4下降幅度优于对照组(P<0.01)。[结论]当归六黄汤加他巴唑治疗甲亢病人,可提高治疗效果,减少西药的用量和副作用。     

龙胆泻肝汤(丸)治疗带状疱疹的系统评价

目的:评价龙胆泻肝汤(丸)治疗带状疱疹的临床疗效性。方法:通过检索CNKI,VIP,Wanfang Data国内中文数据库中自建库到2015年3月,公开发表的用龙胆泻肝汤(丸)治疗带状疱疹的随机或半随机对照试验文献,筛选符合纳入标准的研究,通过Rev Man 5.3统计学软件进行方法学质量评价和Meta分析统计数据。结果:15项符合纳入标准研究,Meta分析结果显示,总有效率比较危险度(RR)及95%可信区间(CI值)为[1.16(1.12,1.21)];症状及体征积分中止疱、结痂、止痛、治愈时间比较MD(95%CI)分别为[-0.83(-1.47,-0.18);-0.47(-0.76,-0.18);-0.62(-1.08,-0.16);-1.25(-2.07,-0.44)];治疗后出现后遗神经痛指标比较OR(95%CI)值为[0.13(0.05,0.36)]。结论:龙胆泻肝汤(丸)治疗带状疱疹与西药相比,具有较高的临床治愈率,并在症状体征改善、后遗神经痛等方面具有明显优势,但所纳入的临床研究质量相对偏低,使该评价的可靠性受到一定影响。     

茵陈蒿汤对肝内胆汁淤积湿热证大鼠肝组织NTCP表达的影响

目的 研究茵陈蒿汤对肝内胆汁淤积湿热证大鼠肝组织中钠-牛璜胆酸盐共转运多肽( Na+/taurocholate Cotransporting Polypeptide,NTCP)表达的影响,探讨茵陈蒿汤的作用机制.方法 选用雄性SD大鼠45只,随机分为3组:正常对照组、模型对照组和茵陈蒿汤组.观察大鼠的体质量、肝功能、肝组织病理变化和肝脏NTCP的表达.结果 治疗后茵陈蒿汤组大鼠的体质量为( 196.33±3.42)g,高于模型对照组[(182.80±5.89)g(P＜0.05)].茵陈蒿汤组大鼠血清TB、DB、ALT、AST、ALP水平分别为(13.90±2.88 )μmol·L-1、( 7.47 ±2.70) μmol·L-1、(75.33±9.42)U ·L-1、(216.64土31.20)U·L-1、(226.40±32.86) U· L-1,均低于模型对照组(34.72±3.65 )μmol·L-1、(19.33±3.27)μmol·L-1、(123.73±18.51)U·L-1、(353.78±63.08)U·L-1、(355.49±63.08)U·-1(P＜0.05).苏木精-伊红染色法显示茵陈蒿汤组大鼠肝细胞的坏死、炎症、水肿程度与模型对照组组比较均有减轻.免疫组化染色示茵陈蒿汤组大鼠肝细胞NTCP阳性表达高于模型对照组.荧光定量RT-PCR检测显示茵陈蒿汤组大鼠肝细胞NCTP mRNA表达(2-△△CT值为2.38±0.76)高于模型对照组(2-△△CT值为1.48±0.38)(P＜0.05).结论 茵陈蒿汤能增加肝内胆汁淤积湿热证大鼠的体质量,有效改善胆汁淤积、肝功能及减轻肝脏病理损害.茵陈蒿汤能提高肝内胆汁淤积湿热证大鼠肝细胞NTCP的表达.     

基于网络药理学-分子对接探讨茵陈蒿汤治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的作用机制＊

目的 利用网络药理学及分子对接技术，研究茵陈蒿汤治疗妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）的物质基础及可能的作用机制。方法 使用TCMSP数据库挖掘茵陈蒿汤有效成分和作用靶点，利用GeneCard与OMIM数据库筛选疾病靶点。将药物与疾病靶点的交集导入String构建PPI网络，使用Cytoscape3.7.2软件筛选核心靶点，借助Metascape数据库对靶点进行基因本体论（GO）功能和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，从筛选靶点-成分网络图中根据degree值筛选出前5个关键成分，并将该网络中的基因靶点以degree值高低进行排序，选择前5个核心靶点，然后从RCSB PDB数据库和Pub Chem数据库获取靶点与成分的三维结构和化学结构，使用Pymol软件对蛋白质分子进行去水、去磷酸根等操作，最后使用AutoDockTools进行分子对接。结果 茵陈蒿汤中共筛选出21种有效活性成分，关键成分5个，分别为槲皮素、山奈酚、芦荟大黄素、谷甾醇、大黄酸；其治疗ICP的的核心靶点14个，分别为JUN、CASP3、TNF、TP53、MYC、EGFR、AKT1、VEGFA、MMP9、MAPK1、EGF、IL6、CXCL8、MAPK8，靶点主要涉及细胞氧化应激反应、细胞运动的正向调节、受体配体活性、细胞因子受体结合、蛋白激酶活性等生物学过程，通过乙型、丙型肝炎途径、癌症途径、MAPK、 IL-17、TNF信号通路等多途径发挥治疗ICP的作用。分子对接结果显示关键成分与对应靶点具有较好的结合活性。结论 茵陈蒿汤治疗ICP是通过槲皮素、山奈酚、芦荟大黄素、谷甾醇、大黄酸等多种成分作用于JUN、CASP3、TNF、TP53、MYC、EGFR、AKT1、VEGFA、MMP9、MAPK1、EGF、IL6、CXCL8、MAPK8等多种基因靶点，从而影响MAPK、 IL-17、肿瘤坏死因子、ErbB、 Toll样受体以及乙型丙型肝炎病毒等多种相关信号通路发挥功效，该研究为进一步深入研究其作用机制奠定了基础。     

HPLC同时测定小柴胡汤中5种有效成分

目的:建立小柴胡汤中黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素和甘草酸的HPLC-PDA测定方法。方法:采用反相高效液相色谱法,Symmetry ShieldTMRP18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5.0μm);流动相乙腈-0.01%磷酸溶液梯度洗脱;流速0.45 mL.min-1;检测波长251 nm;柱温30℃。结果:本方法的准确度、精密度、重复性、专属性和定量线性范围均符合要求,同时测定了小柴胡汤中黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素和甘草酸的含量。结论:该方法简便快速、准确可靠,可用于同时测定小柴胡汤中5种有效成分的含量。     

地黄丸合芎归二陈汤加减治疗肾虚血瘀型多囊卵巢综合征高雄激素血症

目的:观察地黄丸合芎归二陈汤加减对多囊卵巢综合征高雄激素血症(PCOS-HA)性激素水平和细胞因子的影响。方法:将120例患者以就诊先后,随机按数字表法分为对照组和观察组各60例。对照组口服炔雌醇环丙孕酮片,从月经第5天开始服用,1次/d,连续服用21 d,停药,待月经来潮。观察组采用地黄丸合芎归二陈汤加减治疗。两组疗程均为治疗3个月经周期。检测治疗前后血清睾酮(T),双氢睾酮(DHT),硫酸脱氢表雄酮(DHEAS),促黄体生成素(LH),卵泡刺激素(FSH),性激素结合球蛋白(SHBG),催乳素(PRL)水平,并计算游离睾酮指数(FAI);进行治疗前后痤疮严重情况(Rosenfield),多毛和肾虚血瘀证评分;进行妇科B超检查记录卵巢大小、每侧卵巢的窦卵泡个数、恢复排卵情况等;记录月经周期、月经量、基础体温(BBT),计算BBT双相率和月经恢复正常率;检测治疗前后瘦素(LP),胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和脂联素(APN)水平;评价治疗前后胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),体质量指数(BMI)和腰臀比(WHR)。结果:经有序资料的χ2检验,观察组的临床疗效优于对照组(χ2=7.213,P0.05);治疗后观察组患者T,DHT,DHEAS,FAI,LH,PRL水平均低于对照组,LH/FSH比值低于对照组,SHBG,FSH水平均高于对照组(P0.01);观察组患者Rosenfield,多毛、肾虚血瘀证评分均低于对照组,卵巢体积小于对照组(P0.01);观察组月经恢复率为86.67%,高于对照组的68.33%(χ2=5.784,P0.05);观察组患者排卵恢复率为78.33%,高于对照组的56.67%(χ2=6.419,P0.05);观察组BBT双相率为80%,高于对照组的60%(χ2=5.714,P0.05);观察组IGF-1和LP水平均低于对照组,APN水平高于对照组(P0.01);治疗后观察组患者HOMA-IR,BMI和WHR均低于对照组(P0.01)。结论:地黄丸合芎归二陈汤加减治疗肾虚血瘀型PCOS-HA,可改善高雄激素血症的临床症状和血清生化指标,调节内分泌指标,促进了PCOS月经恢复和自发排卵恢复,临床疗效优于西医治疗。     

Identification of Angelica oil as a suppressor for the biological properties of Danggui Buxue tang: a Chinese herbal decoction composes of Astragali Radix and Angelica Sinensis Radix

Ethnopharmacological relevance

Danggui Buxue Tang (DBT), a Chinese herbal decoction commonly used in treating women?s ailments, contains two herbs: Angelica Sinensis Radix (ASR) and Astragali Radix (AR). Traditionally, ASR had to be pre-treated with yellow wine before the herbal preparation, which reduced the amount of volatile oil in water extract of ASR and DBT, and meanwhile the volatile oil-reduced DBT processed better bioactivities in cell cultures. The present study aimed to investigate the effect of volatile oil from ASR (Angelica oil) on the solubility of AR-derived ingredients and the biological properties of DBT.

Materials and methods

To standardize Angelica oil, four marker chemicals in ASR were determined by GC-QQQ-MS/MS. Subsequently, fifteen gram of AR was boiled with different amounts of Angelica oil. The amounts of astragaloside IV, calycosin, formononetin, total polysaccharides, total saponins and total flavonoids, all derived from AR, were extracted and determined by HPLC-UV/ELSD. To reveal the effect of Angelica oil on DBT functions, several cell assays related to the traditional functions of DBT were selected, including anti-platelet aggregation, induction of NO production, hematopoetic, estrogenic and osteogenic properties.

Results

The inclusion of Angelica oil in AR during preparation significantly decreased the amount of AR-derived astragaloside IV, calycosin, formononetin, total saponins and total flavonoids in the final water extract. In parallel, an inclusion of Angelica oil caused a decrease of DBT?s estrogenic and hematopoetic activities in cultured cells. Moreover, the Angelica oil decreased DBT-induced cell proliferation of cultured MG-63 and endothelial cells.

Conclusions

The results indicated that Angelica oil was a negative regulator for DBT chemically and biologically, which supported the traditional practice of preparing DBT by using the wine-treated ASR.     

基于网络药理学的葛根芩连汤治疗2型糖尿病的效应机制

目的:运用网络药理学分析方法探究葛根芩连汤(Gegen Qinliantang,GQT)治疗2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的潜在效应机制。方法:利用整合药理学平台(Computation Platform for Integrative Pharmacology of Traditional Chinese Medicine,TCMIP)收集GQD中4味中药的化学成分及T2DM的相关靶点基因,并根据二维结构相似性特征筛选药物靶标;采用整合药理学平台在线Cytoscape技术构建核心靶标网络及"中药-成分-靶标-通路"多维网络;利用平台基因功能注释(Gene Ontology,GO)和京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)对核心靶标进行基因功能和通路的注释分析。结果:共收集葛根芩连汤234种成分,核心靶标175个;其中筛选得到的68个活性成分与蛋白激酶C-δ(PRKCD),葡萄糖激酶(GCK),细胞色素C氧化酶亚基(COX7C/COX5A/COX5B),ATP合成酶F1亚基(ATP5F1A/ATP5F1C),胰岛素受体(INSR)等22个主要蛋白具有强相互作用,主要涉及在内分泌系统,细胞生长与死亡,Fox O转录因子(Fox O)信号通路,脂肪细胞因子信号通路,胰岛素信号通路等多条通路。结论:本研究初步揭示了葛根芩连汤治疗2型糖尿病的效应机制,其机制多与抗炎、抗氧化应激、抗胰岛β细胞损伤、改善糖脂代谢和并发症等相关。     

防己黄芪汤合真武汤加减治疗气虚血瘀型慢性心力衰竭患者临床观察

目的:观察防己黄芪汤合真武汤加减治疗慢性心力衰竭气虚血瘀型患者的临床疗效。方法:将符合纳入标准的80例慢性心力衰竭(气虚血瘀型)患者,随机分为对照组与治疗组,各40例。对照组给予常规抗心衰西药治疗,包括血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(angiotensinⅡreceptor blockers,ARB),扩血管药物,β受体阻滞剂,利尿剂,地高辛等;治疗组在常规治疗基础上加用防己黄芪汤合真武汤加减,共4周。观察两组患者治疗前与治疗后中医证候疗效、心功能分级比较、左室舒张末内径(left ventricular end diastole,LVED),左室收缩末内径(left ventricular end of systolic diameter,LVSD),左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)。结果:经过治疗,在中医证候疗效方面,治疗组总有效率82.5%,优于对照组的65%(P0.05);在心功能分级比较方面,治疗组总有效率85%,优于对照组的60%(P0.05);在心功能指标方面,对照组和治疗组LVED和LVSD均降低,LVEF上升(P0.05);治疗组LVED和LVSD均低于对照组,LVEF高于对照组(P0.01)。结论:防己黄芪汤合真武汤加减在改善慢性心力衰竭患者的中医证候、心功能分级、以及改善心功能和心室重构方面具有一定作用。     

苓桂术甘汤药理作用及其机制研究进展

苓桂术甘汤临床广泛应用于由脾虚饮停引起的各种疾病,是温脾化饮法的代表方。古代医家对其组方论述也多不离脾虚饮停。现代研究发现,苓桂术甘汤组成成分大多含有抗炎、抗肿瘤以及调节免疫的作用。目前关于苓桂术甘汤的药理机制研究主要涵盖β淀粉样蛋白(Aβ)清除与抗神经炎症、调控脂质代谢和胰岛素抵抗、保护心肌细胞以及调节水液代谢。苓桂术甘汤可以通过调节Aβ关键转运蛋白的表达,包括低密度脂蛋白受体相关蛋白-1和晚期糖基化终末产物受体,促进Aβ清除,并且可以通过抑制小胶质细胞分泌白细胞介素(IL)-1β,IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等促炎因子减轻神经细胞炎症。该方还可通过调控脂联素、胰岛素和瘦素水平影响脂质代谢和胰岛素抵抗,进而对代谢综合征和非酒精性脂肪性肝病产生治疗作用。苓桂术甘汤对心肌细胞的保护机制主要涉及抑制核转录因子-κB(NF-κB)信号通路过度激活、上调Smad7蛋白表达和下调Smad3蛋白表达、调节NF-κB抑制蛋白激酶(IKK)/NF-κB抑制蛋白(IκB)/NF-κB信号通路,抑制炎症因子产生以及下调半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3和Caspase-8表达。此外,苓桂术甘汤还可调控水通道蛋白以影响机体水液代谢。该方还具有显著的抗氧化作用。中药复方与中医疾病证候的网络调节密切相关,借助以"疾病-靶点-药物"为特征的网络药理学完善"病-证-方"研究,有助于阐释脾虚饮停证的科学内涵以及温脾化饮法的生物学机制。