盐酸维拉帕米迟释片及其普通片在健康人体的生物等效性

目的研究盐酸维拉帕米迟释片(抗心绞痛药)在健康人体内的药代动力学特征,并评价迟释片和普通片剂间的生物等效性。方法24名健康男性志愿受试者随机交叉单剂量口服盐酸维拉帕米迟释片(受试制剂)和普通片(参比制剂)各80 mg,采用高效液相色谱法按设计时间点采集血样进行分析测定,绘制血药浓度-时间曲线,计算相关的药代动力学参数。结果受试者口服受试制剂和参比制剂后,血浆中维拉帕米的主要药代动力学参数:t_(max)分别为(5.2±1.6)和(2.3±1.2)h;C_(max)分别为(39.0±21.0)和(36.1±13.7)ng·mL~(-1);t_(1/2)分别为(6.3±2.2)和(6.6±1.7)h;AUC_(0-t)分别为(223.6±109.9)和(210.3±92.7)ng·h·mL~(-1);AUC_(0-∞)分别为(239.8±113.2)和(225.1±95.7)ng·h·mL~(-1)。受试制剂的相对生物利用度为(113.5±42.9)%。结论盐酸维拉帕米迟释片和普通片剂之间体内生物作用等效。     

尼莫地平微粉化物双层渗透泵控释片的制备

目的 制备尼莫地平微粉化物双层渗透泵控释片。方法 以尼莫地平为模型药物,将微粉化增溶技术应用于控释双层渗透泵剂型中,设计并制备体外控释12 h的尼莫地平双层渗透泵片,采用相似因子法（f₂）对不同处方释药行为的相似性进行评价,并对处方进行优化。结果 成功制备了尼莫地平微粉化物双层渗透泵控释片,零级释放特征明显,符合渗透泵的释药机制。结论 将微粉化增溶技术与控释双层渗透泵技术相结合,显著提高了难溶性药物尼莫地平的体外释放,成功制备了控释制剂。     

Zero-order release and bioavailability enhancement of poorly water soluble Vinpocetine from self-nanoemulsifying osmotic pump tablet

Abstract

Solid self-nanoemulsifying (S-SNEDDS) asymmetrically coated osmotic tablets of the poorly water-soluble drug Vinpocetine (VNP) were designed. The aim was to control the release of VNP by the osmotic technology taking advantage of the solubility and bioavailability-enhancing capacity of S-SNEDDS. Liquid SNEDDS loaded with 2.5?mg VNP composed of Maisine? 35-1, Transcutol^® HP, and Cremophor^® EL was adsorbed on the solid carrier Aeroperl^®. S-SNEDDS was mixed with the osmotic tablet excipients (sodium chloride, Avicel^®, HPMC-K4M, PVP-K30, and Lubripharm^®), then directly compressed to form the core tablet. The tablets were dip coated and mechanically drilled. A 3²*2¹ full factorial design was adopted. The independent variables were: type of coating material (X₁), concentration of coating solution (X₂), and number of drills (X₃). The dependent variables included % release at 2?h (Y₁), at 4?h (Y₂), and at 8?h (Y₃). The in vivo performance of the optimum formula was assessed in rabbits. Zero-order VNP release was obtained by the single drilled 1.5% Opadry^® CA coated osmotic tablets and twofold increase in VNP bioavailability was achieved. The combination of SNEDDS and osmotic pump tablet system was successful in enhancing the solubility and absorption of VNP as well as controlling its release.     

孟鲁司特钠咀嚼片含量测定及初步稳定性研究

目的为实现对孟鲁司特钠咀嚼片质量的关键指标的控制和制剂稳定性研究。方法建立一种专属性好,灵敏度高,快速,准确的HPLC分析方法,测定3批次孟鲁司特钠咀嚼片中孟鲁司特钠含量;并通过高温、高湿度、强光照射试验和加速试验及长期稳定性试验,进行制剂的初步稳定性试验。结果建立的方法经验证,孟鲁司特钠的线性范围为0.5～16.0μg/mL,检测限为0.12μg/mL,定量限为0.39μg/mL,平均加样回收率分别是99.7%、101.2%和99.8%,精密度试验RSD值为1.04%、1.23%和1.27%,初步稳定性试验中含量变化的RSD值均为1.22%、1.67%和1.45%。结论该方法分析时间短、专属性好、准确度高,可用于孟鲁司特钠咀嚼片中孟鲁司特钠含量测定。孟鲁司特钠咀嚼片质量稳定,符合要求。     

德都红花-7味散对大鼠肝再生过程的双向调节作用机制研究

目的 探讨在肝再生过程中德都红花-7味散对酪氨酸激酶(JAK)/信号转导及转录激活因子(STAT)信号通路的影响.方法 按照随机数字表法将SD大鼠分为4组:假手术组、模型组、阳性对照组和实验组,每组20只.阳性对照组灌胃护肝片(0.28 g·kg-1),实验组灌胃德都红花七味散(0.6 g·kg-1).大鼠部分肝切除术...     

消栓通络片中人参皂苷Rg1含量测定方法的建立

目的: 建立消栓通络片中人参皂苷Rg1的含量测定方法.方法: 采用HPLC法.结果: 考察的线性范围为0.63～3.15 μg,r=0.999 6;平均回收率为98.48%.结论: 采用HPLC法,操作简便,测定结果的准确性、重现性均较好.建立含量测定方法后能更加有效地控制该品种的内在质量,也为中国药典品种质量标准的提高提供了参考依据.     

HPLC测定消炎止痢灵片中甲氧苄啶的溶出度

目的 测定消炎止痢灵片中甲氧苄啶的溶出度.方法 采用桨法,以0.01 mol·L-1盐酸为溶出介质,转速为75 r· min-1,取样时间60 min.HPLC法采用Zorbax SB-C18(150 mm ×4.6 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-0.01 mol·L-1乙酸铵溶液(33∶67)为流动相,检测波长235 nm,流速1.0 mL· min-1,柱温为25℃.结果 甲氧苄啶0.0812 ～0.812 μg与峰面积呈现良好的线性关系(r =0.9991),平均回收率97.8％,RSD=1.09％(n=9).结论 所用方法简便、准确、可行,能用于消炎止痢灵片中甲氧苄啶的溶出度测定.     

多潘立酮分散片的制备及性能考察

目的:制备多潘立酮分散片,考察辅料对其溶出速度、崩解时限及混悬液稳定性的影响.方法:以崩解时限和可压性为指标进行单因素考察,以选择适宜的填充剂、崩解剂和润滑剂用量;以溶出速度、崩解时限及混悬液稳定性为指标从正交试验设计中确定最佳处方,并与普通片剂进行体外溶出度比较.结果:所选处方压片制荆外观光洁,在30 s内完全崩解,药物溶出迅速,并能通过内径为710 μm的筛.分散片溶出速度远快于普通片剂.结论:崩解剂的用量、加入方法、黏合剂浓度等因素对多潘立酮分散片的性质有明显影响,混悬液稳定性受原药、辅料粒度的影响较大.     

反相高效液相色谱法测定吡嗪双胍片中格列吡嗪溶出度

目的:建立高效液相色谱法测定吡嗪双胍片中格列吡嗪溶出度。方法:照中国药典2005年版二部溶出度测定法中的第三法(小杯法),以磷酸盐缓冲液(pH 7.4)120 mL 为溶剂,转速为100 r·min~(-1),45 min 时取样。取样后,以高效液相色谱法测定,色谱柱 Hypersil ODS2(4.6 mm×200 mm,5μm),流动相:甲醇-磷酸盐缓冲液(0.1 mol·L~(-1)磷酸二氢钠溶液,用2 mol·L~(-1)氢氧化钠溶液调节 pH 至6.0±0.1)(45:55),流速:1 mL·min~(-1),UV 检测器波长:275 nm,以外标法测定吡嗪双胍片中格列吡嗪的溶出度。结果:本法测定格列吡嗪的线性范围为0.168～0.504μg(r=0.9999),回收率为:100.1%(RSD=0.32%,n=9),溶出度符合规定。结论:该方法准确、可靠、简便,可作为吡嗪双胍片中格列吡嗪的溶出度测定方法。