自拟降糖通脉汤治疗糖尿病足早期30例

自拟降糖通脉汤治疗糖尿病足早期属气阴两虚患者30例,方以黄芪、葛根为君药,并结合西药降糖降脂等综合治疗,能够有效的预防和治疗糖尿病足部病变,延缓并发症的发生和发展。     

基于网络药理学研究丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病的分子机制

目的 采用网络药理学方法研究丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病的潜在分子机制。方法 借助中药系统药理学平台和Swiss Target Prediction数据库检索丹蛭降糖胶囊的化学成分、对应作用靶标及靶标基因。通过GeneCards获取糖尿病相关靶点,将复方活性成分靶点和糖尿病靶点构建韦恩图,以寻找交集靶点,获得丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病的预测靶标。利用Cytoscape 3.7.2软件构建药材-化合物-靶点（基因）网络,筛选关键化合物。利用STRING网站建立交集靶点蛋白相互作用网络,选出关键靶点基因。借助R软件对共同靶点进行GO分析和KEGG通路富集分析。结果 丹蛭降糖胶囊作用于糖尿病的活性成分有25个,相关靶基因76个。GO和KEGG分析结果显示,丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病的机制共涉及1 702条生物学过程和149条信号通路。结论 丹蛭降糖胶囊治疗糖尿病的关键成分槲皮素、木犀草素、山奈酚等可能通过对AGE-RAGE、IL-17、TNF、HIF-1等信号通路的调控,最终达到治疗糖尿病的效果。其作用机制可能与抗炎,降低氧化应激水平,参与细胞的凋亡与损伤有关。     

降糖增效方对糖尿病大鼠肝脏胰岛素信号通路IRS1位点磷酸化的影响

目的通过观察降糖增效方对糖尿病大鼠肝脏胰岛素受体底物1(insulin receptor substrates 1,IRS1)磷酸化的影响来探讨该方发挥降糖增效作用的机制。方法将40只6~8周龄雄性ZDF(fa/fa)大鼠随机分为模型组、二甲双胍组(0.134 g/kg)、降糖增效方组(0.64 g/kg)、联合组(降糖增效方0.64 g/kg+二甲双胍0.134 g/kg),另选ZDF(fa/+)大鼠10只为正常组,连续干预6周;实验结束检测体空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、血清胰岛素水平(fasting insulin,FINS)、胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT);蛋白免疫印迹法(Western bloting)检测IRS1丝氨酸磷酸化位点ser307、ser612、ser1101表达。结果与模型组相比较,各治疗组大鼠FBG、FIns、HOMA-IR、OGTT2 h血糖水平、AUC、SCr、BUN显著降低(P<0.05,P<0.01);肝组织p-IRS1 Ser307、p-IRS1 ser612、p-IRS1 ser1101蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01);与二甲双胍、降糖增效方组比较,联合组大鼠FBG、FIns、HOMA-IR显著降低(P<0.05,P<0.01);OGTT2 h血糖水平以及AUC显著降低(P<0.05,P<0.01);肝组织p-IRS1 Ser307、p-IRS1 ser612、p-IRS1 Ser1101蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论降糖增效方降低糖尿病大鼠肝脏IRS1 ser307/612/1101位点磷酸化水平,这可能是其增加降糖疗效的机制。     

五子降糖方对T2DM大鼠血糖、C-P及DPP-4活性影响的实验研究

[目的]探讨五子降糖方对二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)活性的影响,研究其发挥降糖作用的可能机制。[方法]选取SPF级雄性GK大鼠,适应性喂养1周后给予高脂饲料,连续喂养4周,测定血糖,以随机血糖11.1 mmol/L或餐后2 h血糖(2 h PG)16.7 mmol/L为成模标准,将成模2型糖尿病(T2DM)大鼠随机分为模型组、二甲双胍组(0.1 g/kg)、五子降糖方低、中、高剂量组(3.5、7.0、14 g/kg,折合生药量),同时另选Wstar大鼠为正常组,正常组与模型组灌胃等体积纯净水,灌胃前测定空腹血糖(FBG),灌胃后4周、8周测定FBG及2 h PG,8周后处死动物,检测血清C肽(CP)水平;采用发色底物法建立DPP-4抑制剂体外筛选模型,分别应用五子降糖方及其组方的各味单药菟丝子、女贞子、紫苏子、莱菔子、车前子水提物对DPP-4抑制剂体外筛选模型进行干预,以磷酸西格列汀片作为阳性对照药,测定A值,计算DPP-4抑制率,比较IC50差异。[结果]五子降糖方可降低T2DM大鼠FBG及2 h PG,增高血清C-P水平;对DPP-4抑制作用,五子降糖方IC50为(6 667.754±2 119.759)mg/L,其组成药物中莱菔子IC50为(382.554±7.750)mg/L,菟丝子IC50为(843.391±135.230)mg/L。[结论]五子降糖方可以降低T2DM FBG及2 h PG,改善胰岛β细胞功能,作用机制可能与DPP-4抑制作用有关,其中莱菔子、菟丝子可能是本方发挥DPP-4抑制作用的主要药物。     

补肾养阴降糖丸质量标准研究

目的：提高补肾养阴降糖丸的质量控制标准.方法：采用TLC法对方中山茱萸、当归、川芎和黄芪进行定性鉴别;采用HPLC法测定牡丹皮中丹皮酚的含量.结果：在TLC图谱中可检出山茱萸、当归、川芎和黄芪的特征斑点.丹皮酚在0.043～0.643 μg的进样范围内呈良好的线性关系,r=0.999 9,平均回收率为99.4％,RSD为1.4％（n=6）.结论：该方法操作简便,结果准确,专属性强,适用于补肾养阴降糖丸的质量控制.     

复方降糖滴丸HPLC指纹图谱的研究

目的:建立复方降糖滴丸的HPLC指纹图谱,为科学评价及有效控制制剂的质量提供有效可靠的方法。方法:采用HPLC梯度洗脱方法对样品进行分离分析,色谱柱:BDS C18(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相水-乙腈梯度洗脱,检测波长238 nm,柱温30℃。结果:10批样品得到的色谱指纹图谱有5个共有峰,相似度均在0.99以上。方法精密度、稳定性和重复性良好。结论:本方法为复方降糖滴丸的质量评价提供了依据。     

基于UPLC结合比色法的葛桑降糖胶囊质量控制研究

目的构建葛桑降糖胶囊的质量控制方法。方法采用比色法测定葛桑降糖胶囊粗多糖、总皂苷和总黄酮含量;采用UPLC建立葛桑降糖胶囊的指纹图谱,测定了10个批次产品;并利用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版本)进行相似度评价,确定共有峰。结果 3批次葛桑降糖胶囊中粗多糖平均质量分数为4.56%,总皂苷平均质量分数为2.97%,总黄酮平均质量分数为2.61%;建立了10批次葛桑降糖胶囊的UPLC指纹图谱,确立15个共有峰,经对照品指认出7个共有峰,分别是葛根素、芦丁、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、商陆苷、人参皂苷Rb1、商陆黄素,对应1、5、8、10、12、14、15号峰。结论此方法可用于葛桑降糖胶囊的质量控制。     

基于p38MAPK通路探讨丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病模型大鼠血管病变的影响

目的:基于p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路观察丹蛭降糖胶囊对实验性2型糖尿病(T2DM)模型大鼠血管内皮功能受损的影响。方法:采用高脂高糖饮食及腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立T2DM大鼠模型,将104只大鼠随机分成正常组,模型组,丹蛭降糖胶囊高、中、低剂量(1.08,0.72,0.54 g·kg^-1·d^-1)组,吡格列酮(10 mg·kg^-1·d^-1)组,丹蛭-吡格列酮(1.08+0.01 g·kg^-1·d^-1)组。造模成功后分别按相应剂量ig药物,每日1次。给药8周后,所有大鼠麻醉后腹主动脉采集血液样本和处死剪取腹主动脉进行相关检测,分析其作用机制。结果:治疗8周后,与正常组相比,模型组磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK),MAPK激酶3/6(MKK3/6),核转录因子cAMP反应元件结合蛋白1(CREB1),环氧化酶-2(COX-2),细胞间黏附分子(ICAM-1)蛋白表达水平均有上调,丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)蛋白表达水平下调;与模型组相比,给药组大鼠p-p38MAPK,MKK3/6,CREB1,COX-2,ICAM-1蛋白表达水平均有下调,MKP-1蛋白表达水平明显上调(P<0.05,P<0.01)。腹主动脉免疫组化示,给药组p38MAPK蛋白表达量与模型组相比明显降低。结论:丹蛭降糖胶囊能调节T2DM模型大鼠血管p38MAPK蛋白表达水平,并可能从而改善大鼠血管内皮功能受损。     

基于关联规则研究五味温通除痹胶囊对类风湿关节炎寒湿证患者的影响

目的:研究五味温通除痹胶囊对类风湿关节炎寒湿证患者免疫炎症指标的影响。方法:整理2018年12月至2019年6月安徽中医药大学第一附属医院类风湿关节炎寒湿证住院患者的病例资料。根据是否使用五味温通除痹胶囊将患者分为治疗组(五味温通除痹胶囊+中药)73例,对照组(单纯中药)317例。分析患者的免疫及炎症指标。结果:①2组患者在性别、年龄方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。②治疗后,2组超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、类风湿因子(RF)等指标均降低(P<0.05);而治疗组在改善hs-CRP、抗环瓜氨酸肽抗体、免疫球蛋白M方面优于对照组(P<0.05)。③关联规则分析显示,hs-CRP、RF、补体C3等指标的改善均与五味温通除痹胶囊有较强关联,且联合丹参、桂枝等中药指标的改善明显优于单纯中成药。结论:五味温通除痹胶囊能有效改善类风湿关节炎寒湿证患者免疫炎症指标,且联合中药内服与指标的改善存在明显关联关系。     

RP-HPLC法测定金银花及金芪降糖片中的绿原酸

目的 建立同时测定金银花及金芪降糖片中绿原酸的反相高效液相色谱法。方法 色谱柱为Diamondsil C18（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以乙腈0.4%磷酸溶液（13∶87）为流动相,检测波长为327 nm,体积流量为1.0 mL/min。结果 在上述条件下测定金银花中绿原酸为2.49%,金芪降糖片中绿原酸为8.776 mg/片。结论 本方法操作简单、结果准确、回收率高、重现性好,可用于金银花及金芪降糖片的质量控制。