槐定抗缺血性快速室性心律失常的心电生理学研究

用心脏程控电刺激技术（PES），研究静脉注射槐定对慢性心肌梗塞犬的正常心肌和梗塞心肌的电生理及快速室性心律失常的影响，并与普鲁卡因胺（PA）对比，研究结果表明，两药均可显著延长QTC间期，RERP、NERP及IERP。缩小IDR和VDR，提高DET，抑制PES诱发的持续性室速和室颤，并能有效地预防心肌梗塞后缺血所致的自发性室颤，证实了槐定有抗缺血性快速室性心律失常的心电生理作用。     

槐果碱等苦豆子生物碱对大鼠单胺代谢及多巴胺和5-羟色胺受体的作用

槐果碱(SPC)、拉马宁碱(LM),苦参碱、槐胺碱及槐定碱均能不同程度地升高大鼠纹状体及前脑边缘区的多巴胺代谢物二羟苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量。LM还能降低纹状体中的DA和边缘区中的NA。SPC(40 mg/kg)使纹状体中HVA升高的持续时间长于DOPAC。SPC对DOPAC和HVA的作用,在10～80mg/kg的剂量范围内,有明显的量效关系。SPC还能降低纹状体中的DA含量。受体结合试验表明,上述五种生物碱(LM未测试)对D-2受体、5HT₁和5HT₂受体无亲和力(IC₅₀均大于10^-4mol)。     

腹腔注射槐定碱的急性毒性实验

目的观察槐定碱的急性毒性。方法一次性给昆明小鼠腹腔注射槐定碱,观察小鼠毒副反应情况,计算半数致死剂量。结果给药后,各组小鼠出现短暂自主活动减少,双目紧闭,蜷缩,随后即出现兴奋、跳跃;较低剂量组动物在30m in后状态恢复如常,活动自如;高剂量组小鼠有不同程度神经系统症状,部分小鼠给药1 h内出现死亡。对各组小鼠死亡数目进行Prob it回归分析,确定其腹腔注射给药LD50为65.193 37 mg/kg,其95%可信区间为59.015 44～74.415 68mg/kg。结论槐定碱具有一定的毒性,该药对昆明小鼠一次性腹腔注射LD50为65.19337 mg/kg。     

HPLC法同时测定苦豆子乳膏中槐定碱、苦参碱和槐果碱的含量

目的:建立以高效液相色谱法同时测定苦豆子乳膏中槐定碱、苦参碱和槐果碱含量的方法。方法:色谱柱为VP-ODS C18(150mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-乙腈-0.02mol·L-1醋酸铵缓冲溶液(含0.05%三乙胺)=5∶16∶79,检测波长为220nm,流速为1.0mL·min-1,柱温为40℃。结果:槐定碱、苦参碱、槐果碱的检测浓度分别在7.16~114.52、2.90~46.36、0.56~8.90μg·mL-1范围内与各自的峰面积积分值呈良好线性关系;平均回收率分别为99.41%、100.63%、98.02%,RSD分别为2.58%、2.94%、2.49%。结论:本方法简便、准确、重现性好,可用于苦豆子乳膏的质量控制。     

槐定碱致痫大鼠海马组织超微结构的观察

目的建立槐定碱（sophoridine,SRI）致痫大鼠癫痫模型,电镜下观察槐定碱致痫大鼠海马组织超微结构的变化,探讨癫痫发病机制。方法将30只成年SD大鼠（雌雄不拘）随机分为生理盐水对照组（NS）、槐定碱致痫组（SRI）、苯巴比妥钠＋槐定碱组（PBS＋SRI）,每组各10只。腹腔注射大剂量槐定碱（47．83mg／kg）后,观察大鼠行为学变化以及应用电镜技术观察各组大鼠致病后海马CAI区和CA3区神经元组织病理学和形态学的改变。结果腹腔注射大剂量槐定碱后,大鼠出现了痫性行为发作;电镜下可见槐定碱致痫大鼠海马CAI区和CA3区神经元核膜双层结构破坏,神经细胞核严重固缩,染色质颗粒状聚集,线粒体肿胀,嵴断裂或消失,毛细血管内皮细胞核固缩。经苯巴比妥钠干预后,槐定碱致痫大鼠海马CAI区和CA3区神经细胞的损伤程度减轻。结论大剂量槐定碱可导致大鼠在体海马神经细胞损伤,从而诱发癫痫。     

氧化苦参碱和槐定碱对癫痫的比较研究

目的探讨氧化苦参碱和槐定碱对癫痫的作用。方法大鼠腹腔注射青霉素制作癫痫模型,以苯巴比妥钠作阳性对照,观察氧化苦参碱和槐定碱的不同作用。结果氧化苦参碱中、高剂量组和槐定碱低剂量组可延长癫痫大鼠惊厥潜伏期,明显减轻大鼠痫样发作程度;氧化苦参碱低、中、高剂量组和槐定碱低剂量组对大鼠皮层脑电图有明显改变;在青霉素致痫后,光、电镜观察可见神经细胞肿胀、细胞器损伤等改变,使用氧化苦参碱和槐定碱后神经元细胞肿胀明显减轻,细胞器等损伤能够得到改善。结论不同剂量的氧化苦参碱和槐定碱对癫痫具有不同的影响。     

高效液相色谱法测定克泻灵胶囊中槐定碱的含量

目的:测定克泻灵胶囊中槐定碱的含量。方法:采用 HPLC 法,色谱柱:NH_2柱,流动相:乙腈-磷酸水溶液(pH1.6)-无水乙醇(80:8:10),检测波长为220nm。结果:槐定碱线性范围为6.25～100μg·mL~(-1)(r=0.9999)。结论:所用方法简便、准确、专属性好。     

槐定碱的中枢兴奋作用及其对Glu、GABA表达的调节

目的探讨槐定碱的中枢药理作用及相关的作用机制。方法采用行为药理学方法观察槐定碱对正常小鼠一般行为、自主活动以及对戊巴比妥钠催眠作用的影响;对阈下剂量戊四氮、烟碱、士的宁、印防已毒素、异烟肼致惊厥的协同作用。采用单极引导法记录大鼠额叶皮层、海马的脑电图,并采用FFT技术定量分析槐定碱对脑电变化的影响。采用免疫组织化学技术（SABC法）,观察槐定碱对大鼠额叶皮层、海马谷氨酸和γ-氨基丁酸免疫阳性神经细胞表达的影响。结果腹腔注射槐定碱5、10、20mg/kg,小鼠出现出汗、对峙、竖胡须、震颤等兴奋症状。10、20mg/kg能明显延长戊巴比妥钠致小鼠入睡潜伏期（P〈0.01）。侧脑室注射槐定碱,0.1、0.2、0.4mg/只,大鼠额叶皮层、海马均出现痫样放电,痫样放电持续时间和频率均表现出明显的剂量依赖关系。与阈下剂量士的宁、印防己毒素、异烟肼有明显的致惊厥协同作用（P〈0.01）,但与戊四氮、烟碱无明显的协同作用（P〉0.05）。侧脑室注射槐定碱0.2mg/只,明显增加大鼠大脑皮层、海马谷氨酸免疫阳性细胞数（P〈0.01）,γ-氨基丁酸阳性细胞数数目有所下降（P〈0.01）。结论槐定碱对中枢神经系统具有明显的兴奋作用,其作用机制可能与谷氨酸和γ-氨基丁酸表达失衡有关。     

槐定碱对急性心肌缺血大鼠心功能的影响

目的 研究槐定碱对急性心肌缺血大鼠心功能的影响.方法 以结扎左冠状动脉前降支(LAD)方法建立大鼠急性心肌缺血模型,实验分为正常对照组、假手术组、模型组、丹参组、硝酸甘油组、槐定碱2.5,5和10mg/kg剂量组.观察并记录结扎LAD前、结扎LAD后1,5,15,30和60 min的心功能指标的变化.结果 大鼠LAD结扎后, 左心室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升(下降)速率(±dp/dt_(max))明显下降,左心室舒张终未压(LVEDP)明显升高(P<0.01);静脉注射槐定碱2.5,5和10 mg/kg能够改善急性心肌缺血损伤大鼠LVSP 和±dp/dtmax 的变化,降低LVEDP.与假手术组比,各药物组心功能指标降低(除LVEDP升高外),但是与模型组比较均有改善.结论 槐定碱能够改善急性心肌缺血损伤的心功能的变化.     

注射用盐酸槐定碱对血管刺激性、溶血、过敏性试验研究

目的观察注射用盐酸槐定碱是否具有血管刺激性、溶血和过敏性反应。方法家兔耳缘静脉注射注射用盐酸槐定碱8.3 ml/kg,qd×5 d,停药96 h后对注射部位做病理组织学检查;体外不同浓度的注射用盐酸槐定碱0.1~0.5 ml在5 ml兔红细胞混悬液中放置0.25~24 h,观察对兔红细胞悬液的溶血作用及有无红细胞凝聚作用;给豚鼠隔日腹腔注射不同浓度注射用盐酸槐定碱0.5 ml,连续注射3次,分别在第1次注射后第14天及21天从静脉给予注射用盐酸槐定碱1ml,观察30 min内是否出现过敏反应;取大鼠,背部皮内注射含IgE的抗血清,24 h后静脉注射含注射用盐酸槐定碱的0.8%伊文思兰溶液1 ml攻击,30 min后处死动物,观察注射点皮肤蓝色反应斑点直径。结果注射用盐酸槐定碱对家兔血管内皮没有损伤和刺激作用;对兔红细胞没有致溶血作用和凝聚作用;豚鼠未出现过敏反应。结论注射用盐酸槐定碱用药血管没有刺激性反应,无溶血及红细胞凝聚现象,对豚鼠无致敏作用且大鼠无同种被动皮肤过敏作用。制剂有关安全性检测结果符合新药申报要求。