噻托溴铵粉雾剂联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴呼吸衰竭的临床研究

目的观察噻托溴铵粉雾剂联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期伴呼吸衰竭的临床疗效及安全性。方法将76例COPD急性加重期伴呼吸衰竭患者随机分为对照组38例和试验组38例。对照组予以常规治疗配合呼吸机辅助通气治疗;试验组在对照组治疗的基础上,予以沙美特罗替卡松粉吸入剂每次1吸,bid,吸入治疗+噻托溴铵粉雾剂每次18μg,qd,吸入治疗。2组患者均治疗2周。比较2组患者的临床疗效、动脉血气指标、降钙素原和免疫功能,以及药物不良反应的发生情况。结果治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为92.11%(35例/38例)和73.68%(28例/38例),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组和对照组的动脉血氧分压分别为(86.35±7.04)和(77.49±6.85)mm Hg,氧合指数分别为(310.89±29.87)和(281.34±27.53)mm Hg,降钙素原分别为(1.42±0.54)和(1.93±0.61)ng·m L^-1,肿瘤坏死因子-α分别为(275.49±48.62)和(310.05±54.73)ng·L^-1,白细胞介素-8分别为(312.62±75.64)和(389.75±78.76)pg·m L^-1,超敏C-反应蛋白分别为(4.73±2.45)和(8.34±2.53)mg·L^-1,差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组患者治疗期间均未发生药物不良反应。结论噻托溴铵粉雾剂联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗COPD急性加重期伴呼吸衰竭的临床疗效确切,其能显著降低患者的降钙素原水平,改善患者的血气指标和免疫功能,且安全性较好。     

扎那米韦鼻用粉雾剂粉体性质研究

目的 考察3种方法制备扎那米韦鼻用粉雾剂粉体的性质。方法 分别采用研磨法、气流粉碎法和喷雾干燥法制备不同粒径扎那米韦的粉体,并与吸入乳糖混合,对混合粉体的粒径、微观形态、流动性、堆密度和吸湿性进行考察。结果 研磨法、喷雾干燥法和气流粉碎法得到的扎那米韦原料粉末粒径依次减小;与乳糖相比,3种混合粉体松密度逐渐减小,振实密度依次增加,流动性仅喷雾干燥略增加,研磨法和气流粉碎法无影响; 3种方式得到的混合粉末均没有明显的吸湿性。结论 研磨筛分法比较适合扎那米韦鼻用粉雾剂的进一步开发。     

盐酸溴己新吸入粉雾剂的质量与稳定性考察

摘 要 目的：评价自制的盐酸溴己新吸入粉雾剂的质量并考察其稳定性。方法: 采用冷冻干燥 气流粉碎法制备盐酸溴己新吸入粉雾剂,考察其吸湿性及临界相对湿度;测定其粒径和水分并观察粉末形态;检查其细微粒子剂量和递送剂量均一性;开展盐酸溴己新吸入粉雾剂稳定性考察。结果:所制备的盐酸溴己新吸入粉雾剂的临界相对湿度为65%,空气动力学粒径<5 μm,粉末含水量<2%,细微粒子剂量＞30%,递送剂量均一性符合药典要求;稳定性试验中各指标在观察期内无明显变化。结论:所制备的盐酸溴己新吸入粉雾剂适合肺部吸入给药,且具有较好的稳定性。     

星点设计-效应面法优化盐酸溴己新吸入粉雾剂的处方

摘 要 目的：优化盐酸溴己新吸入粉雾剂的处方。方法: 采用冷冻干燥 气流粉碎法制备盐酸溴己新吸入粉雾剂,通过星点设计考察甘露醇（X1）,亮氨酸（X2）和泊洛沙姆188（X3）在辅料中的用量对盐酸溴己新吸入粉雾剂的休止角（Y1）、细微粒子剂量（Y2）和空气动力学粒径（Y3）的影响。根据最佳数学模型绘制效应面,通过重叠等高线图确定最优处方。结果:影响因素和考察指标之间存在定量关系,优化处方为甘露醇：亮氨酸：泊洛沙姆188在处方中的比例为2.4∶〖KG-*2〗2.22∶〖KG-*2〗0.05。较优处方的各指标实测值与预测值较接近。结论:采用星点设计 效应面法完成了盐酸溴己新吸入粉雾剂的多目标同步优化。     

Multi-walled carbon nanotube-induced inhalation toxicity: Recognizing nano bis-demethoxy curcumin analog as an ameliorating candidate

Human beings and ecosystems are being possibly exposed to CNTs, as there is a rise in global production rate of carbon nanotubes (CNTs). This may affect the health of humans and increases the environmental risk. We have already reported the pulmonary toxicity due to the inhalation of MWCNTs. We claim that a compound with anti-inflammatory and antioxidant activity may ameliorate the CNT-induced toxic effect. With this view, we have investigated the ameliorative effect of intravenously-administered nano bis-demethoxy curcumin analog (NBDMCA) against MWCNTs-induced inhalation toxicity by examining the lung histopathology for inflammatory cell dynamics, pulmonary remodeling and estimating the inflammatory biomarkers in the broncho-alveolar lavage fluid. We observed that NBDMCA could ameliorate the injury as evidenced by the decline in the levels of markers of inflammation, cell damage, and the histopathological changes induced by MWCNTs. We conclude that NBDMCA may be used to reduce the risk of MWCNTs-induced inhalation toxicity.     

Low density,good flowability cyclodextrin-raffinose binary carrier for dry powder inhaler: anti-hygroscopicity and aerosolization performance enhancement

Background: The hygroscopicity of raffinose carrier for dry powder inhaler (DPI) was the main obstacle for its further application. Hygroscopicity-induced agglomeration would cause deterioration of aerosolization performance of raffinose, undermining the delivery efficiency.

Methods: Cyclodextrin-raffinose binary carriers (CRBCs) were produced by spray-drying so as to surmount the above issue. Physicochemical attributes and formation mechanism of CRBCs were explored in detail. The flow property of CRBCs was examined by FT4 Powder Rheometer. Hygroscopicity of CRBCs was elucidated by dynamic vapor sorption study. Aerosolization performance was evaluated by in vitro deposition profile and in vivo pharmacokinetic profile of CRBC based DPI formulations.

Results: The optimal formulation of CRBC (R₄) was proven to possess anti-hygroscopicity and aerosolization performance enhancement properties. Concisely, the moisture uptake of R₄ was c.a. 5% which was far lower than spray-dried raffinose (R₀, c.a. 65%). R₄ exhibited a high fine particle fraction value of 70.56 ± 0.61% and it was 3.75-fold against R₀. The pulmonary and plasmatic bioavailability of R₄ were significantly higher than R₀ (p < 0.05).

Conclusion: CRBC with anti-hygroscopicity and aerosolization performance enhancement properties was a promising approach for pulmonary drug delivery, which could provide new possibilities to the application of hygroscopic carriers for DPI.     

利那洛肽联合复方聚乙二醇电解质散在门诊患者肠道准备中的临床应用

目的 探讨利那洛肽联合复方聚乙二醇电解质散（polyethylene glycol electrolytes powder,PEG）用于门诊患者肠镜检查前肠道准备的安全性及有效性。方法 选取2020年8月至2021年8月于台州市中心医院（台州学院附属医院）行肠镜检查的150例患者为研究对象,按照不同的肠道准备方法将其分为3L PEG组（50例）、4L PEG组（50例）和3L PEG+利那洛肽组（50例）。通过Boston肠道准备评分量表（Boston bowel preparation scale,BBPS）评价三组患者的肠道准备效果,并比较三组患者的不良反应及对肠道准备方案的满意度。结果 3L PEG组患者的左半结肠、横结肠、右半结肠评分及BBPS总评分均显著低于4L PEG组和3L PEG+利那洛肽组（P<0.05）;4L PEG组患者的左半结肠、横结肠、右半结肠评分及BBPS总评分与3L PEG+利那洛肽组比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。3L PEG+利那洛肽组患者的首次排便时间明显短于3L PEG组和4L PEG组（F=18.860,P<0.001）。4L PEG组患者的满意度低于3L PEG组和3L PEG+利那洛肽组（P<0.05）,3L PEG+利那洛肽组患者的满意度最高。4L PEG组患者的不良反应发生率显著高于3L PEG组和3L PEG+利那洛肽组（P<0.05）。结论 肠镜检查前使用利那洛肽联合PEG进行肠道准备,可提高患者肠道准备质量,降低服药中的不良反应,缩短首次排便时间,提高患者的满意度,值得临床推广应用。     

经典名方当归四逆汤物质基准量值传递分析

目的 建立经典名方当归四逆汤物质基准的HPLC特征图谱及指标性成分含量测定方法,阐明当归四逆汤物质基准关键质量属性,为后续复方制剂的开发奠定基础。方法 制备18批当归四逆汤物质基准,建立HPLC特征图谱,进行特征峰归属及相似度评价;测定指标性成分的含量,对物质基准进行量值传递分析。结果 18批物质基准的特征图谱的相似度均大于0.90,共确定19个特征峰,分别来自方中当归（峰4、5、19）、桂枝（峰10、11、14）、白芍（峰6、9）、细辛（峰1、3、13、15、18）和炒甘草（峰7、8、12、16、17）;各指标成分从饮片到物质基准的转移率分别为芍药苷78.47%～96.01%、甘草苷43.79%～94.62%、阿魏酸81.20%～131.24%、肉桂酸70.03%～106.75%、桂皮醛3.17%～5.50%、甘草酸31.08%～52.43%、细辛脂素9.63%～13.37%。结论 采用特征图谱结合多指标性成分含量测定对当归四逆汤物质基准进行量值传递研究,该方法科学合理,为当归四逆汤物质基准的质量控制及复方制剂的开发提供科学依据。     

经典名方当归四逆汤指纹图谱及功效关联物质预测分析

目的基于指纹图谱及网络药理学对当归四逆汤(Danggui Sini Decoction,DSD)进行全过程质量控制和温经散寒、养血通脉功效关联物质预测分析。方法建立DSD物质基准对应实物的指纹图谱,匹配共有峰,进行共有峰的归属分析;基于可测性和可追溯性进行DSD活性成分的筛选,采用网络药理学构建"成分-靶点-通路"网络,预测DSD温经散寒、养血通脉功效关联物质。结果建立了DSD物质基准对应实物的指纹图谱,标定25个共有峰,指认了芍药内酯苷、芍药苷、阿魏酸、甘草苷、肉桂酸、邻甲氧基桂皮醛、甘草酸、藁本内酯、细辛脂素9个色谱峰,相似度均0.90。根据各共有峰的归属分析,主要药效物质群可以从饮片到物质基准对应实物较为完整的传递,归属关系清晰明确;采用网络药理学对筛选出的9个活性成分进行"成分-靶点-通路"网络构建与分析,富集的通路中包括癌症信号通路、磷脂酰肌醇-3-羟激酶-蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-hydroxykinase-proteinkinaseB,PI3K-Akt)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路、瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道的炎性介质调节等,DSD的9个活性成分可能通过调节这些信号通路达到温经散寒、养血通脉的作用。结论建立了经典名方DSD的指纹图谱并对其进行归属分析,明确DSD的色谱峰归属,对经典名方DSD进行整体化、过程化的质量控制;并结合网络药理学发现DSD的9个活性成分具有传递性和溯源性,且与DSD温经散寒、养血通脉功效属性密切相关,可作为其潜在的功效关联物质,为DSD的进一步研究提供依据。     

益气通腑散穴位贴敷对腹腔镜直肠癌Dixon术后患者胃肠功能及免疫指标的影响

目的:观察益气通腑散穴位贴敷对腹腔镜直肠癌直肠低位前切除术(Dixon)术后患者胃肠功能及免疫指标的影响。方法:将67例接受腹腔镜直肠癌Dixon术患者采用随机双盲法分成2组,在常规治疗基础上,治疗组予益气通腑散穴位贴敷,对照组予安慰剂穴位贴敷,观察比较2组胃肠功能、T淋巴细胞亚群(CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺)、免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)、血清白蛋白(Alb)、前白蛋白(PA)、不良反应发生率及住院时间等情况。结果:治疗组肠鸣音恢复时间、肛门首次排气时间、首次排便时间、胃管留置时间、住院时间均短于对照组,且胃管引流量较对照组少(P<0.05);治疗后,2组T淋巴细胞亚群指标、免疫球蛋白、血清Alb及PA均优于治疗前(P<0.05),且治疗组优于对照组(P<0.05);2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:益气通腑散穴位敷贴能促进腹腔镜直肠癌Dixon术后患者胃肠功能恢复、改善营养状况、增强免疫功能。